尿KIM-1、尿EGF联合检测在早产儿围生期急性肾损害中的应用价值研究

朱燕娜，陈敬国，蔡仪术

(1.中山火炬开发区医院儿科，广东 中山 528400；2.中山市人民医院儿科，广东 中山 528400)

临床研究指出，早产儿及低体重儿出现急性肾损伤的概率明显高于足月、足重新生儿。研究指出，影响早产儿肾脏发育情况的因素包括母亲孕期健康状态(妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、肥胖症等)、母亲孕期营养情况(热量、蛋白质、微量元素的摄入等)、母亲孕期药物使用等因素(抗生素使用、饮酒、吸烟等)。新生儿急性肾损伤的出现是累积性的，也是导致慢性肾功能不全的危险因素[1]，因此，在早产儿早期利用多种高灵敏度指标对其肾功能进行监测，可作为判断早产儿是否会出现急性肾损伤的参考依据，同时为早期预防工作的开展提供科学依据，最大化地降低早产儿肾损伤的发生率，并改善其预后，降低其死亡率[2]。在正常情况下，尿肾损伤分子-1(尿KIM-1)水平仅出现少量的增加或是不增加，但当肾脏缺血、肾毒性损伤或是近曲小管出现损伤时，尿KIM-1会出现明显增加[3]。尿表皮生长因子(尿EGF)是输尿管、膀胱上皮、远端肾单位的保护因子，还有着维持泌尿系统上皮细胞完整性的作用，通过EGF水平，可对肾脏功能进行判断[4]。尿KIM-1、尿EGF均是公认的判断肾脏功能、反映急性肾损伤的敏感指标，但关于两者联合对早产儿急性肾损伤的应用效果，临床尚无相关研究。为此，本文共纳入90例早产儿和30例足月新生儿展开观察研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：本文以随机抽取法选择90例早产儿参与研究，早产儿在2018年10月～2020年1月期间入我院新生儿科，按照暴露因素进行分组，包括28～31周组、32～34周组、35～37周组，另选取30例足月健康新生儿作为对照组。28～31周组资料：30例，胎龄28～31周，男17例，女13例；32～34周组资料：30例，胎龄32～34周，男20例，女10例；35～37周组资料：30例，胎龄35～37周，男15例，女15例；对照组：30例，胎龄38～40周，男18例，女12例。三组新生儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，早产儿三组新生儿与对照组新生儿除胎龄、体重外，其余一般资料不存在差异性(P>0.05)。研究保障家属知情权，且获得其同意，研究已获我院伦理委员会批准。

纳入标准：①均于我院(中山火炬开发区医院和中山市人民医院)出生，并于生后24 h内入住新生儿科；②出生胎龄28～37周；③住院时间在1周以上；④获得了患者家属的知情同意，并签署了知情同意书。

排除标准：①有先天性泌尿系统畸形；②有先天性遗传代谢疾病者；③生后1周内出院或死亡者；④其母肾功能异常者。

1.2方法：在新生儿出生后24 h，72 h及生后1周采集尿液3 ml用酶联免疫法检测尿KIM-1、尿EGF。试剂由上海生物技术有限公司提供，安排专人进行检测，检测过程需严格按照说明书进行操作。

1.3观察指标：比较组间不同时间段的尿KIM-1、尿EGF水平。

2 结果

新生儿不同时段尿KIM-1、尿EGF水平比较：28～31周组、32～34周组、35～37周组的尿KIM-1、尿EGF水平表现出逐渐降低的情况，早产儿三组的尿KIM-1、尿EGF水平较对照组新生儿明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、表2。

表1 新生儿不同时间段尿KIM-1水平比较

表2 新生儿不同时间段尿EGF水平比较

3 讨论

近年，我国早产儿的数量大大增加，这与高龄产妇的增加、多胎妊娠、母亲妊娠期综合疾病、孕期感染以及多种围产期因素(如剖宫产、胎膜早破、宫内窘迫等)发生率的增加有密切关系，早产儿多伴有低体重的情况，低体重是指新生儿出生时体重<1.5 kg，低体重儿在早产儿中的占比较高，已经成为新生儿围生期死亡的重要原因[5]。早产儿，尤其是低体重儿，其身体组织以及各个器官尚未发育完全，因此有较大概率出现急性肾功能衰竭，严重时甚至导致死亡。

在众多新生儿重症疾病中，急性肾损伤是较为常见的一种。统计显示，在NICU患儿群体中，急性肾损伤的发生率介于2.4%～56%，其中早产儿的占比较高。研究指出，早产儿患急性肾损伤的风险为12.5%～71%，早期诊断对控制疾病发展，预防慢性肾脏疾病有着积极意义[6]。目前临床上对于急性肾损伤仍然通过尿量及血肌酐水平进行判断，但是早产儿的尿量以及血肌酐水平受多种因素影响，如新生儿的种族、饮食习惯、健康状态、营养状况等[7]。其外，早产儿在出现肾功能损害后，其血肌酐水平的上升时间较长，因此其无法准确地对新生儿肾功能的早期改变情况进行反映，缺乏敏感度及特异性[8]。因此，寻找灵敏度更好、特异性更高的诊断标志物用于急性肾损伤的早期诊断，对降低早产儿死亡率有积极意义。

EGF全称为表皮生长因子，其是一种跨膜蛋白，广泛存在于人体各类体液之中，其由53个氨基酸构成，是一种单链结构的多肽生长因子，有着较好的生物活性[9]。EGF可促进细胞增殖分化，由人体肾脏合成产生，主要来源于肾小管上皮细胞，其有着调节肾小球血液循环、调节肾脏代谢和细胞增殖、促进肾小管上皮修复、促进离子转运等作用，还可促进肾脏的成熟。通过尿EGF的检测，可对肾功能进行判断[10]。KIM-1全称为肾损伤因子-1，属于免疫球蛋白的一种，是一种跨膜糖蛋白，免疫球蛋白、黏蛋白是其组成成分，KIM-1可促进修复肾小管上皮细胞，参与肾间质纤维化以及各类免疫反应进程，其有着清除凋亡细胞的作用[11]。对尿KIM-1急性检测，不仅可反映肾脏功能，而且操作简单，性质稳定，其检测结果几乎不受尿路感染、慢性肾脏疾病的影响[12]。

本文将尿KIM-1、尿EGF联合，应用至早产儿急性肾损害的的诊断中，结果提示，尿KIM-1、尿EGF联合检测在早产儿围生期急性肾损伤的早期诊断工作中有较高的参考价值。早期联合应用多种指标对早产儿进行肾功能的监测，可为肾损伤的早期防治提供依据。