当归芍药胶囊辅助治疗非酒精性脂肪性肝病的效果

黄冰雯 李学明 秦韶东

1.广东省韶关市中医院药学部，广东韶关 512000；2.广东省韶关市中医院肿瘤内科，广东韶关 512000

非酒精性脂肪性肝病是临床常见的威胁人类健康的慢性病，其是以肝细胞脂肪变性、坏死、炎症细胞浸润、脂肪贮积为主要特征，与胰岛素抵抗、遗传易感等导致肝脏代谢应激性损害相关且排除过量饮酒史、其他明确肝实质损害因素所导致的一种临床病理综合征[1-2]，疾病谱包括非酒精性脂肪肝病、非酒精性肝炎、肝硬化、肝癌。当前在西医治疗中本病仍无有效的治疗药物，主要是进行护肝、降脂的对症处理。而中医药治疗非酒精性脂肪性肝病注重整体观念与辨证论治的原则，且将辨病、辨证相结合，标本兼治，故其治疗具有一定的优势[3]。当归芍药胶囊由当归、芍药所组成，有调肝活血散瘀的作用，目前多应用于肝纤维化的防治[4]。本研究选择80例非酒精性脂肪性肝病患者进行分组研究，以探析当归芍药胶囊辅助治疗非酒精性脂肪性肝病的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年11月至2020年6月韶关市中医院内科门诊80例非酒精性脂肪性肝病患者作为研究对象，纳入标准：①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[5]中的相关诊断标准；②近6个月内无护肝、调脂等治疗用药史；③患者对本研究内容知情，签订同意书。排除标准：①因病毒性肝炎、肝硬化、药物性肝损伤等其他因素导致肝功能障碍；②酒精性脂肪肝，有饮酒史，且饮酒量男每周≥140 ml，女每周≥70 ml；③伴有严重心肺肝肾脏器疾病、血液系统疾病。采用随机数字表法将上述患者分为对照组和观察组，每组各40例。其中，对照组男28例，女12例，年龄24～68岁，平均（46.29±9.41）岁，病程2～7年，平均（4.93±1.86）年，脂肪肝严重程度：8例轻度，32例中度；观察组男31例，女9例，年龄23～65岁，平 均（45.98±9.87）岁，病 程 1～ 9年，平 均（4.69±1.95）年，脂肪肝严重程度：9例轻度，31例中度。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会的审批同意。

1.2 方法

对照组采用调脂、保肝等常规西药治疗，包括多烯磷脂酰胆碱胶囊（赛诺菲药业，国药准字 H20059010，228 mg/粒） 口 服，456 mg/次，3次/d；血脂康胶囊（北京北大维信，国药准字Z10950029，0.3 g/粒）口服，0.6 g/次，2 次 /d。在此基础上，观察组加用当归芍药胶囊（湖北虎泉药业，国药准字Z20060388，0.4 g/粒）治疗，口服，1.2 g/次，3次/d。两组均持续治疗观察3个月，嘱患者在治疗期间低脂饮食，注意粗细粮均衡搭配，并坚持进行运动锻炼，每周至少5次有氧运动，每次运动30～50 min。

1.3 观察指标

①比较两组的治疗总有效率。疗效判断标准[6]：痊愈为临床症状体征基本消退，实验室检测显示肝功、血脂基本恢复正常，超声示肝脏形态结构无异常；显效为症状体征基本消退，实验室检测示谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）水平较治疗前降低40%以上，三酰甘油（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋 白 胆 固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平降低20%～40%，超声示肝实质基本恢复正常；好转为症状体征减轻，AST、ALT、GGT水平较治疗前降低20%～40%，TG、TC、LDL-C水平降低10%～20%，超声示中度脂肪肝降低轻度，或轻度者恢复正常；无效：症状体征、实验室检查或影像学检查与治疗前相比仍无改善。治疗总有效率=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100%。②比较两组治疗前后肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TG、TC、LDL）水平变化情况。③比较两组治疗前后炎症指标肿瘤坏死因 子 -α（Tumor necrosis factor–α，TNF-α）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素 -6（Interleukin-6，IL-6）水平变化。

1.4 统计学方法

应用统计学SPSS 19.0统计学软件，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率为95.00%，显著高于对照组的80.00%（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后肝功能、血脂水平比较

治疗前，两组肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TG、TC、LDL）指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月后，两组肝功能、血脂均较治疗前有显著的改善，且观察组患者的肝功、血脂检测结果明显低于对照组（P＜0.05），见表2～3。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较（x ± s，U/L）

2.3 两组治疗前后炎症指标比较

治疗前，两组血清TNF-α、CRP、IL-6含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后复查，两组TNF-α、CRP、IL-6含量明显低于治疗前，而且观察组上述各项炎症指标均显著低于对照组（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组治疗前后炎症指标比较（x ± s）

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病是遗传—环境—代谢应激相关因素所致的以肝细胞内脂肪肝堆积为主的临床病理综合征[7]，其发病机制较为复杂。其中，Day等[8]学者提出的“二次打击”学说是临床普遍公认的非酒精性脂肪性肝病发病机制，其第一次打击为胰岛素抵抗，肝脏内出现脂质沉积进而造成肝实质脂肪变性；第二次打击为肝脏内释放大量炎症因子、氧化应激反应等引起肝脏发生坏死性炎症、肝纤维化。目前也有大量研究证实[9-10]，机体出现胰岛素抵抗与分泌大量炎症因子有紧密联系，而非酒精性脂肪性肝病患者的脂肪组织可分泌大量TNF-α、CRP、IL-6炎症因子，使非酒精性脂肪性肝病患者的胰岛素抵抗程度加剧，进而促进单纯脂肪肝向肝炎、肝硬化发展，危及生命安全。

当前西医治疗非酒精性脂肪性肝病常采用护肝、降脂等对症治疗，多烯磷脂酰胆碱为临床常见的护肝药，有抗炎、护肝的药效。大量循证医学依据也显示[11]，多烯磷脂酰胆碱能够有效改善非酒精性脂肪性肝病患者的肝脏功能和血脂、血糖值。血脂康是一种用于调脂的中药制剂，其含有大量羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、人体所需的不饱和脂肪酸等，能够降低机体三酰甘油、胆固醇水平，同时该药能够抑制单核细胞黏附，发挥一定的抗炎效果[12]。

在中医学中根据非酒精性脂肪性肝病的症状体征、病机特征等将其纳入到“胁痛”的范畴。《证治汇补·胁痛》指出：“胁痛因饮食过度、暴怒伤触、悲哀气结、跌仆伤形……或痰积流注，或瘀血相结，皆可致痛。”另外湿热郁火，劳逸房色亦可致病。这提示非酒精性脂肪性肝病的病机复杂多样。现代学者也认为[13]，非酒精性脂肪性肝病的发生多是由于饮食不节、多逸少劳，导致肝脏疏泄失调，脾失健运，水谷运化失常内生痰湿，气机不畅，血脉瘀滞，不通则痛。由此可见肝郁脾虚是本病发生发展的主要病机特点，故其治疗宜调肝理脾。当归芍药胶囊是由张仲景著作的《金匮要略》中的当归芍药散所制成的，适用于肝郁脾虚所致的病证，其主要成分是当归、芍药。芍药性味苦酸，归肝、脾经，酸能敛肝，具有养血柔肝止痛的功效；当归性味甘温，归肝、脾，有养血活血作用，与白芍相互配伍重于调肝，既可补养肝血，又可以活血散瘀止痛[14]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，而且治疗3个月后观察组的肝功能、血脂检测结果优于对照组，与王慧丽等[15]的研究结果相似，说明当归芍药胶囊与多烯磷脂酰胆碱、血脂康联合应用有协同增强作用，能够有效恢复肝脏功能，显著降低血脂。此外，本研究还发现，观察组患者治疗后的血清TNF-α、CRP、IL-6显著低于对照组，提示当归芍药胶囊可能通过降低TNF-α、CRP、IL-6水平，抑制炎症因子释放进而发挥改善肝功能、调脂作用。但需注意本研究是单中心、小样本报道，研究结果有待多中心、大样本数据进一步验证。

表3 两组治疗前后血脂指标比较（x ± s，mmol/L）

综上所述，当归芍药胶囊辅助治疗非酒精性脂肪性肝病效果良好，能够有效减轻机体炎症反应，改善患者的血脂和肝功能。