苍附导痰方加减联合西药治疗多囊卵巢综合征痰湿阻滞证临床观察

佘序华，陈勇华

（1.桂林市中西医结合医院，广西 桂林 541004；2.来宾市人民医院，广西 来宾 546100）

多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的妇科内分泌疾病，以持续无排卵和雄激素过多为临床主要特征。临床表现为月经失调、不孕、多毛、痤疮、肥胖等，盆腔B超检查提示双侧卵巢呈多囊性增大，发病率约占育龄妇女的5%～10%，占不排卵不孕的50%～70%［1］，给育龄期妇女带来极大困扰。PCOS以药物治疗为主，炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍是治疗PCOS的有效方法，但存在药物副作用及停药后复发的情况。本研究采用苍附导痰方加减联合炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍治疗多囊卵巢综合征痰湿阻滞证，在临床上取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年6月—2020年6月桂林市中西医结合医院妇科门诊确诊为PCOS痰湿阻滞证的患者80例，采用抽签法随机分为2组，每组40例。治 疗组年龄22～35（28.18±2.37）岁，病程0.5～6（2.45±1.08）年；对照组年龄21～36（28.25±2.24）岁，病程0.5～6（2.95±1.15）年。两组患者一般资料比较，无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例选择标准

1.2.1 西医诊断标准 参照2003年ESHRE/ASRM在鹿特丹PCOS研讨会发布的标准［1］：①无排卵性月经失调，如月经稀发甚至闭经等；②B超单侧或者双侧卵巢四周散在12个以上的小卵泡（直径2～8 mm）；③激素测定睾酮高于正常值，或LH/FSH比值>2.5。以上指标中至少符合2条，并除外高雄激素血症的其他原因可确诊。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［2］中月经不调痰湿阻滞证标准。主症：月经后期、量少，甚则停闭；形体肥胖。次症：胸腹痞满、口腻痰多，神疲嗜睡，头晕目眩，面目虚浮或白，舌淡胖，有齿印，苔白腻，脉濡或滑。具备主症1项及次症1项以上，加舌脉可诊断。

1.2.3 纳入标准 ①西医确诊为多囊卵巢综合征患者，中医辨证为痰湿阻滞证；②年龄20～40岁；③取得患者知情同意。

1.2.4 排除标准 ①年龄在20岁以下或40岁以上者；②不符合中医辨证及西医诊断标准；③其他因素引起的月经失调、不孕症、高雄激素血症疾病；④合并心脑血管病、肝肾功能异常等；⑤近3个月内使用过激素类药物。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予以纯西药治疗。方法：从月经周期（或撤退出血）第5天开始，每天睡前服用炔雌醇环丙孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H20065479，规格：每片含2 mg醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇），每次1片，每天1次，连用21 d，再于撤退性出血第5天继续下一周期治疗；二甲双胍片（锐康药业集团有限公司生产，国药准字H20051289，规格：每片0.5 g），每次1片，每天2次，餐前30 min服用。连用3个月经周期。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用苍附导痰方口服。组方：苍术10 g，香附10 g，茯苓10 g，法半夏8 g，陈皮6 g，胆南星5 g，枳壳10 g，神曲10 g，生姜5 g，甘草6 g。随月经周期阴阳气血变化而加减：行经期加鸡血藤20 g、丹参15 g、益母草10 g；经后期加熟地黄15 g、当归10 g、枸杞子10 g、何首乌15 g；经间期加淫羊藿10 g、丹参15 g、皂角刺10 g；经前期加川牛膝10 g、杜仲10 g、当归10 g、益母草10 g。每日1剂，水煎服，每次200 ml，每日2次，连用3个月经周期。

1.4 观察指标和方法

1.4.1 体质量指数（BMI） BMI=体质量（kg）/身高的平方（m2）。参照《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》的建议［3］：BMI≥25为肥胖。BMI 18.5～22.9为正常体重，BMI 23～24.9为肥胖前期，BMI 25～29.9为Ⅰ度肥胖，BMI≥30为Ⅱ度肥胖。

1.4.2 中医症状评分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》相关的评分办法［4］。①月经：周期正常为0分，周期40天以内为1分，3个月内来潮1次为2分，周期3个月以上为3分；②肥胖：BMI 18.5～22.9为0分，BMI 23~24.9为1分，BMI 25~29.9为2分，BMI≥30为3分；③胸腹痞满：无症状为0分，有症状为1分；④神疲嗜睡：无症状为0分，有症状为1分；⑤面目虚浮：无症状为0分，有症状为1分。

1.4.3 中医证候疗效 中医证候疗效指数（N）=（治疗前中医症状积分-治疗后中医症状积分）/治疗前中医症状积分×100%。中医证候疗效参照文献［4］评定。痊愈：治疗后各种症状基本消失，N≥95%；显效：治疗后各种症状明显减轻，70%≤N<95%；有效：治疗后各种症状有所减轻，30%≤N<70%；无效：治疗后各种症状无减轻或有加重，N<30%。

1.4.4 其他观察指标 于治疗前后月经来潮第12天，行B超监测子宫内膜厚度及卵泡直径，月经来潮第3天早上空腹抽血检测性激素（FSH、LH、LH/FSH、T）水平的变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候疗效比较 见表1。治疗组总有效率为92.5%，对照组为70.0%，两组疗效比较有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组中医证候疗效比较 （例）

2.2 两组治疗前后子宫内膜厚度及卵泡直径比较见表2。治疗后两组子宫内膜厚度、卵泡直径均增加（P<0.01），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

表2 两组治疗前后子宫内膜厚度及卵泡直径比较 （mm，±s）

表2 两组治疗前后子宫内膜厚度及卵泡直径比较 （mm，±s）

注：与同组治疗前比较，①P<0.01；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组 别治疗组对照组n 40 40子宫内膜厚度治疗前7.78±1.61 7.81±1.67治疗后10.65±1.99①②9.82±1.53①卵泡直径治疗前16.56±1.73 16.61±1.85治疗后19.26±1.69①②18.32±1.83①

2.3 两组治疗前后BMI比较 见表3。治疗后两组BMI均下降，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

表3 两组治疗前后BMI比较 （例）

2.4 两组治疗前后性激素水平比较 见表4。治疗后两组LH、LH/FSH、T水平均下降（P<0.01），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

表4 两组治疗前后性激素水平比较 （±s）

表4 两组治疗前后性激素水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P<0.01；与对照组治疗后比较，②P>0.05

组 别治疗组对照组n 40 40时 间治疗前治疗后治疗前治疗后FSH（mIU/ml）4.68±1.07 4.81±1.36 4.72±1.19 5.04±1.27 LH（mIU/ml）14.47±2.16 6.79±1.05①②15.25±2.03 6.84±1.27①LH/FSH 2.76±0.21 1.51±0.19①②2.81±0.24 1.50±0.16①T（mmol/L）2.16±0.56 1.14±0.18①②2.08±0.54 1.16±0.21①

3 讨 论

PCOS是一种常见的妇科内分泌疾病，具有发病多因性、临床表现呈多态性的内分泌综合征，现代研究证明本病是由遗传因素和环境因素综合导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱［5］。本病以持续无排卵和雄激素过多为临床主要特征，临床表现为月经失调、不孕、肥胖、多毛、痤疮等。随年龄增长，远期很可能出现胰岛素抵抗、糖尿病、子宫内膜癌等疾病。炔雌醇环丙孕酮是治疗PCOS激素异常的首选药，其作用是使卵巢和肾上腺产生的雄激素降低，孕激素成分通过负反馈抑制垂体LH异常高分泌，减少卵巢产生雄激素；而雌激素可促进肝脏产生性激素结合球蛋白浓度，导致游离睾酮减少［6］，只有将血清中LH和T降至正常水平，才可能恢复排卵和受孕。二甲双胍通过降低血胰岛素水平达到纠正PCOS患者的高雄激素状态，改善卵巢排卵功能，提高促排卵治疗的效果［6］。西药短期效果不错，但存在停药后易反复、卵巢过度刺激、卵泡黄素化、高排卵率、低妊娠率等问题［7］。鉴于中医辨证论治和整体调理的特点，其副作用相对西药较小，因此被广泛地应用于临床，具有综合治疗优势。

中医学中并无多囊卵巢综合征这一疾病，根据本病的临床表现，可将其归属于“月经不调”“不孕”“癥瘕”等范畴。针对此病的病机，多数医家认为多囊卵巢综合征的发病是以脏腑功能失调为本，痰浊、瘀血阻滞为标，故临床表现多为虚实夹杂、本虚标实之证。其发病多与肾、脾、肝关系密切，但以肾虚、脾虚为主，加之痰湿、瘀血等病理产物作用于机体，导致“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴功能紊乱而致病［8］。本研究中痰湿阻滞型多囊卵巢综合征患者素体肥胖，痰湿偏盛，《格致余论》认为“肥人多湿，肥人痰多”，脾为后天之本，气血生化之源，脾喜燥恶湿，若湿盛，脾之运化及升清功能受阻，气血生化缺乏来源，湿阻于脉道。或饮食劳倦，脾失健运，升清乏力，脾为生痰之源，痰湿增长更盛，内生痰湿下注冲任，壅遏闭塞胞脉，经血不得下行，皆可致经闭或不孕。中医采用苍附导痰方治疗痰湿阻滞证患者，以燥湿化痰、行气健脾。该方出自《叶天士妇科诊治秘方》，全方组成：苍术、法半夏、胆南星、香附、枳壳、陈皮、茯苓、神曲、生姜、甘草。苍术其性辛香燥烈，长于健脾燥湿，通过燥湿健脾理气，痰饮水湿自消；胆南星其性寒凉，既能豁痰又能清热；半夏辛温性燥，具有燥湿化痰、和胃降逆的作用，三药合为君药，共奏燥湿化痰之功。香附其性宣畅，通行气机，行气化痰，为血中气药；枳壳理气宽胸，行滞消积，气下则痰消，气行则痰除；陈皮既能理气行滞，又能燥湿化痰，三药合为臣药，共同加强理气化痰之功，辅助君药去除水湿痰饮之患。茯苓善利湿健脾，使湿从小便而去，健脾以绝生痰之源；神曲健脾和胃，消食化积，二者合为佐药。生姜化痰降逆，和胃止呕，同时能解半夏、胆南星的毒性；甘草健脾和中，调和诸药，二者合为使药。全方标本兼顾，去除已生之痰，杜绝生痰之源。在本方基础上，根据月经周期肾阴阳消长转化的规律和气血盈亏的变化规律，行经期为重阳转阴、血室正开之时，加鸡血藤、丹参、益母草等活血行气调经，利于经血顺利排出；经后期因血海空虚，属于阴长为主的变化，精血日渐充盈，加熟地黄、当归、枸杞子、何首乌等补肾养精之品以滋肾益阴养血，助卵泡发育成熟；经间期为重阴转阳之际、由虚至盛的变化，标志着排卵期的到来，此时加淫羊藿、丹参、皂角刺等补肾活血，促进卵泡顺利排出，利于受孕；经前期为阴充阳长状态，渐至重阳，加川牛膝、杜仲、当归、益母草等温肾暖宫、滋养肾阴。诸药合用，通而不泄，补而不滞，共奏燥湿化痰、行气健脾、调理冲任之功。

现代药理学研究表明，苍术有调节机体内分泌的作用；胆南星有化痰、止咳的作用；半夏具有止咳祛痰的作用［9］；枳壳有双向调节胃肠平滑肌的功能，有降脂和降低肥胖者体质量的作用；陈皮能祛痰平喘，促进消化功能，消除肠道积气；神曲含有复合维生素B和酵母菌，帮助消化；甘草有类似肾上腺皮质激素样作用，还能促进胰腺分泌，降低血清中睾酮的含量［10］；生姜具有保护胃黏膜、止呕镇吐、降血糖、降低胆固醇等药理作用［11］。

中医认为肥胖症病机是阳气虚衰、痰湿偏盛所致；苍附导痰方可以健脾渗湿，祛痰降脂，同时配伍一些消食和胃的药，荡涤肠胃，消除多余膏脂，达到降低体质量的目的。本研究表明，在降低BMI方面，治疗组效果明显优于对照组（P<0.05）。为顺应月经周期阴阳气血的变化，在苍附导痰方的基础上进行加减，发现治疗3个月后，两组的LH、LH/FSH、T均有所降低，两组治疗前后差异有统计学意义（P<0.01），故认为该方可以调节内分泌，改善下丘脑-垂体-卵巢轴的功能。中医认为女子的孕育功能与肾的关系密切，肾藏精，主生殖，苍附导痰方加补肾养血中药联合运用，具有内分泌激素样的作用，能双向调节女性性腺轴，促进子宫内膜增厚，改善卵巢局部的血液循环，促卵泡发育排出［12］。本研究观察治疗后的子宫内膜厚度和卵泡直径，结果治疗组均大于对照组（P<0.05）；两组中医证候疗效比较，结果治疗组优于对照组（P<0.05）。说明中西医结合治疗痰湿阻滞型多囊卵巢综合征临床疗效优于单纯西药治疗，值得临床推广应用。