系统评价口炎清颗粒治疗慢性咽炎的效果与安全性

余亚信 陈秋旻 林宝华 王丽英

慢性咽炎是咽部黏膜、黏膜下及周围淋巴组织的一种慢性炎症，临床症状多样、顽固，常反复发作，很难彻底治愈[1]。慢性咽炎早已成为常见病、多发病，但由于其病因复杂、机制未明，故目前临床尚无针对慢性咽炎的统一规范用药方案。临床医生经常使用阿昔洛韦注射液、庆大霉素、地塞米松和布地奈德等药物雾化吸入治疗慢性咽炎，但时常面临疗效不佳、易复发、副作用大等窘境[2]。口炎清颗粒是一种中药制剂，被广泛运用于口腔黏膜疾病的治疗，临床疗效受到肯定[3]。本文采用循证医学的研究方法，系统评价了口炎清颗粒口服联合西药雾化吸入治疗慢性咽炎的临床效果，希望能为未来临床医生治疗慢性咽炎选择用药提供一定的参考价值。

1 资料与方法

1.1 纳入标准与排除标准

1.1.1 纳入标准 （1）试验观察对象：慢性咽炎患者；（2）试验类型：随机对照试验；（3）干预方法：以西药雾化吸入为对照组，以西药雾化吸入加口炎清颗粒口服为观察组；（4）组间均衡性较好，具备可比性结局指标；（5）疗效指标：主要包括有效例数、显效例数、有效率、复发率和不良反应发生率等。

1.1.2 排除标准 （1）综述类文章。（2）回顾性研究。（3）关于动物、细胞实验的研究。（4）研究方法没有严格按照随机对照原则进行的试验。（5）所选用结局指标缺乏可比较性的研究。

1.2 检索策略与方案

以口炎清、慢性咽炎、随机对照、颗粒等为关键词，通过中国知网CNKI（1994—2020）、万方数据库（1998—2020）和维普数据库VIP（1989—2020）分别进行检索、查找文献。文献检索日期截止2020年1月31日。

1.3 文献筛选和质量评价

分别由两名研究人员（余亚信和陈秋旻）独立完成，通过题目检索相关的文献，对各篇文章摘要进行精读，筛选出研究方法使用随机对照的试验，之后全文阅读该类文献。最终由两名研究人员（余亚信和陈秋旻）共同决定相关文献是否能被纳入。若两名研究人员对文献纳入与否存在不同意见，则另外再选择一名研究人员（林宝华或者王丽英）协商后再决定。此次采用Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 4.2.5关于RCT的质量评价标准对所纳入研究的方法学质量逐一进行评价。

1.4 资料提取和统计分析

两名研究人员（余亚信和陈秋旻）分别对相关文献进行资料提取并做二次比对，若存在不一致，则重新对原始文献进行阅读、分析，并由第三位研究人员（林宝华或者王丽英）共同协商，直至所提取的资料、数据无差异。所提取数据的统计分析最终采用RevMan 4.2软件进行。考虑本次所纳入各个研究的测量指标均属于计数资料，且单位一致，故采用优势比（odds ratio，OR）及其95%可信区间（95%CI）作为疗效分析统计量。并经由χ2检验各研究间是否存在异质性。采用固定效应模型对同质性，差异无统计学意义（P＞0.10）的研究结果进行统计分析；采用随机效应模型对可能存在异质性的研究结果（P≤0.10）进行统计分析，并谨慎解释统计结果［4］。

2 结果

2.1 纳入研究的一般情况

初检索出文献共计94篇，通过阅读文章题目和摘要以及排除重复的文献后，保留17篇文献，并逐一进行全文阅读，最终符合纳入标准的文献有6篇[5-10]，详见表1。

表1 所纳入研究的一般情况

2.2 纳入研究的质量评价

此次所纳入的6个试验[5-10]研究方法均遵照随机对照原则，但仅有3篇[6，8，9]明确提示其随机系列是采用随机数字表法产生的，其余3篇[5，7，10]具体随机方法不详。所纳入研究的方法学质量评估如表2所示，各研究均未使用盲法，也未描述研究过程是否隐藏分配方案；但各组基线相似，具备可比性。同时，各研究均描述了不良反应情况并对不良反应发生率进行统计，未出现病例失访或者脱落，均未进行ITT分析。

表2 所纳入研究的方法学质量评估

2.3 临床疗效分析

6个研究[5-10]均被纳入，共计633例。经χ2检验各研究间的异质性，结果P=0.59，大于0.10，因此统计分析采用固定效应模型。Meta分析结果如图1所示，对于治疗慢性咽炎的效果，口炎清颗粒口服联合西药雾化吸入组优于单纯西药雾化吸入组，差异具有统计学意义[OR6.09，95%CI（3.35，11.06），P＜0.0001]。

图1 临床疗效森林图

2.4 慢性咽炎复发情况

纳入的3个研究[5，8，10]共计414例。对各研究间的异质性进行χ2检验，P=0.86，大于0.10，因此统计分析采用固定效应模型。Meta分析结果如图2所示，对于治疗后慢性咽炎复发率，口炎清颗粒口服联合西药雾化吸入组明显低于单纯西药雾化吸入组，差异具有统计学意义[OR0.30，95%CI（0.18，0.51），P＜0.0001]。

图2 复发情况森林图

2.5 不良反应

纳入的6个研究[5-10]共计633例。对各研究间的异质性进行χ2检验，P=0.08，小于0.10，提示异质性存在于各研究间可能，故使用随机效应模型进行统计分析。Meta分析结果如图3所示，对于不良反应发生率，口炎清颗粒口服联合西药雾化吸入组少于单纯西药雾化吸入组，但两组差异不具有统计学意义[OR0.85，95%CI（0.40，1.81），P=0.67]。

图3 不良反应森林图

3 讨论

3.1 该系统所纳入文献的方法学质量评价

所纳入的6个研究，均为已发表的中文文献，多数文献均存在方法学的质量问题：只有3篇简单交代使用了随机数字表法进行随机，其余3篇具体随机方法不详，无法判定随机方法是否科学、正确、可行。由于所有研究均采用非盲法，未对分配方案进行隐藏，因此可能产生各种偏倚[11]，一定程度上影响了结果的论证强度。

3.2 临床疗效及不良反应分析

对所纳入的研究进行了Meta统计分析，结果表明：口炎清颗粒口服联合西药雾化吸入组治疗慢性咽炎的效果明显优于单纯西药雾化吸入组；两组不良反应发生率均很低，且组间差异无统计学意义；经过随访后发现，联合用药组复发率也更低。提示临床口炎清颗粒治疗慢性咽炎具有一定效果，且不增加不良反应。慢性咽炎属于中医“喉痹”范畴，一般认为是多种内外邪毒杂合，结聚于咽喉部位，日久致使经脉痹阻，气血运行不通畅，多见于肺肾阴虚，津液不足，虚火上炎，熏灼咽喉，最终表现为咽干、咽痒、咽喉疼痛以及咽部异物感、堵塞感等症状，查体可发现咽喉红肿，或者咽喉局部不红、无肿，但咽后壁滤泡增生等。此病发病率很高，病程漫长，可明显影响患者的生活质量。西药雾化吸入后，常可缓解症状，但经常容易复发[6]。口炎清颗粒由山银花、天冬、麦冬、甘草和玄参等中药制作而成，可滋养肺肾之阴，清虚火，润咽喉，切中慢性咽炎的关键病机[8，12]，故而口炎清颗粒口服联合西药雾化吸入对慢性咽炎具有较好的疗效。然而，由于此次系统评价所纳入的原始文献存在各种偏倚可能，总体质量等级不高，因此目前的结论尚不具备足够的证据强度。

3.3 本系统评价自身的局限性以及对将来临床试验的展望

中医临床用药讲究辨证论治，而绝非简单的对病用药，只有当疾病证型一样，才会使用同一个药方治疗[13]。但在此次所纳入的原始研究中，病例入组前并未按照中医的用药规律对患者进行严格的辨证分型，一定程度上影响了口炎清颗粒的疗效发挥。另外，本次系统评价所纳入的文献均为中文文献，而且数量不多（仅6篇）、总体样本量不大（仅633例），疗程不长（最长仅3周），且所有研究均非盲法，均未进行分配方案隐藏，难免影响总体质量等级[14]。故建议今后临床，可在中医师的辨证论治指导下，继续开展更多关于口炎清颗粒治疗慢性咽炎的高质量随机双盲、安慰剂对照的试验来进一步验证其疗效与安全性。