183例地中海贫血孕妇与妊娠期糖尿病的相关性研究

杨晓武宋鸿碧 杨婧 仲青 张姣

【摘 要】目的：揭示地中海贫血孕妇妊娠期间糖代谢的特点及是否与妊娠期糖尿病之间存在相互关系。方法：分别对地中海贫血组、非地中海贫血组行OGTT实验，测定空腹、60分钟即120分钟血糖水平。结果：空腹、60分钟及120分钟血糖水平在地中海贫血组与非地中海贫血组间两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）；且血糖水平在各个组中统计差异亦无统计学意义（P>0.05）。结论：地中海贫血孕妇在妊娠期间糖代谢的特点与正常孕妇妊娠期糖代谢的特点无差异，地中海贫血孕妇妊娠期糖尿病发病率与正常孕妇妊娠期糖尿病发病率无差异。

【关键词】妊娠期糖尿病；地中海贫血；糖代谢

地中海贫血（ thalassemia） 简称地贫，是一种对人类健康影响极大的单基因常染色体隐形遗传性溶血性疾病，临床上主要分为α-地贫和β-地贫，主要有溶血、无效红细胞生成及小细胞低色素性贫血等，均可表现为血红蛋白水平降低[1]。地贫具有明显地域性特点，我国以西南和华南一带为高发区，其中广西壮族自治区是地贫高发地，发病率高达17.55%-23.16%，α-地贫、β-地贫基因携带率分别为17.55%、6.4%[2]。目前已有不少关于母亲罹患地贫对妊娠结局影响的研究。

妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠期间发生的糖代谢异常，对妇女及子代均会产生不利影响。由多个国家参与的“高血糖与妊娠不良结局关系的研究（HAPO）”指出[4]：妊娠期高血糖相关不良妊娠结局风险是随着妊娠期血糖水平的升高而持续增加。既有研究表明，与正常孕妇相比，轻型地中海贫血妇女患妊娠期糖尿病的风险明显增高（OR=11.7）[5]，具体机制不明。目前国内在该领域尚未见相关文献报道。本研究通过对比观察地贫孕妇和非地贫孕妇的血糖水平及妊娠期糖尿病的发病情况，了解两者之间是否存在相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年1月1日至12月31日，在本院产科门诊进行围产保健并自愿加入本研究的单胎妊娠孕妇相关资料。排除原发性高血压、原发糖尿病、各种病理性贫血（地贫除外）、慢性肝病、甲状腺功能异常、结缔组织疾病和恶性肿瘤患者。接受地贫筛查阳性（血红蛋白电泳）410例，经基因检测确诊地贫213例（其中β-地贫115例α-地贫98例）与排除地贫诊断197例，地贫检出率51.95%。年龄17岁～44岁，平均年龄（28.12±4.43）岁。地贫筛查阳性成功随访至妊娠24周后接受葡萄糖耐量实验（OGTT）183例。

1.2 分组

将地贫筛查阳性并成功随访至妊娠24周后接受葡萄糖耐量实验（OGTT）的孕妇进行分组。根据地贫基因检测结果分为：地贫组和非地贫组。按照GDM诊断标准分为：GDM组和非GDM组。

1.3 方法

妊娠24周以前，采集入组孕妇地中海贫血筛查数据，对地贫表型阳性的孕妇，进行地贫基因检测。（1）α-地贫基因诊断：应用跨越断裂点聚合酶链反应（gap-PCR）检测--SEA、-α4.2和-α3.7，3种常见α-珠蛋白基因缺失突变，应用反向点杂交（reverse dot blot，RDB）检测αCS、αQS和αWS3种常见的α-珠蛋白基因点突变。（2）β-地贫基因诊断：应用RDB检测中国人8种常见和9种少见的β-珠蛋白基因点突变。PCR扩增仪为E-CycleTM96PCR仪，试剂购自深圳益生堂生物企业有限公司，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书由专业检测人员执行。

于妊娠24周～28周，对随访成功的入组孕妇进行OGTT检测，采用葡萄糖氧化酶测定血漿葡萄糖水平。

1.4 诊断标准

按照中华医学会妇产科学分会产科学组与中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组制订的《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》执行。

α-地贫及β-地贫均经基因检查确诊。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 各组间测定结果

地贫基因检测阳性成功随访至妊娠24周后接受葡萄糖耐量实验（OGTT）183例中，地贫111例，其中GDM20例，检出率18.02%（20/111），非GDM91例，检出率81.98%（91/111）。非地贫（地贫基因检测未携带地贫基因孕妇）72例，其中GDM10例，检出率13.89%（10/72），非GDM62例，检出率86.11%（62/72）。各组年龄：地贫组，年龄22岁～40岁，平均年龄（29.41±3.82）岁。非地贫组，年龄21岁～43岁，平均年龄（29.79±4.94）岁，P=0.562差异无统计学意义（P>0.05）。地贫组与非地贫组GDM检出率比较，经卡方检验差异无统计学意义P=0.461，OR：1.36，95%的可信区间为：0.597～3.109，见表1。

地贫组与非地贫组的糖代谢特点比较：空腹、口服75g无水葡萄糖后1小时、2小时之间经卡方检验差异无统计学意义，见表2。

2.2 地贫组与非地贫组在空腹血糖、1小时、2小时血糖值中的比较

血糖水平在各个组中统计差异亦无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

地中海贫血是一种全世界最常见的、对人类健康影响极大的单基因常染色体隐性遗传性溶血性疾病，又名珠蛋白生成障碍性贫血，其特点是控制珠蛋白链合成的基因异常（ 缺失或突变） 导致一种或一种以上链减少，链结构正常但比例失衡。全球携带者人数达3.5亿人（占总人口的2%）。该病呈世界性分布，具有明显地域性特点。多见于地中海、中东、印度、阿拉伯及东南亚地区；在我国，则以西南和华南一带为高发区，北方少见，广西、云南、广东、海南、贵州等地发生率尤为高。贵州省内研究资料显示，不同民族β-地贫发生率为2.66%～7.85%[2]，而我院早期一项研究显示孕妇携带地中海贫血基因发生率为4.87%[3]。

妊娠期糖尿病是指妊娠期发生的糖代谢异常，WHO预计1995年～2025年间糖尿病患病率增高幅度最大的国家将是中国和印度，且在发展中国家糖尿病者数量将上升170%。我国患病率近年来有明显增高趋势，由于妊娠期糖尿病的孕妇属于高危妊娠，对妇女及子代均会产生不利影响。由多个国家参与的“高血糖与妊娠不良结局关系的研究（HAPO）”更指出[4，5]：妊娠期高血糖相关不良妊娠结局风险是随着妊娠期血糖水平的升高而持续增加。

本研究均是针对育龄期孕妇进行的调查，地中海贫血孕妇妊娠期糖尿病发病率与非地中海贫血孕妇发病率无明显差异。地贫组的空腹血糖、糖负荷1小时及2小时血糖平均水平均高于非地贫组，虽然两组之间比较无统计学意义，可能与本研究纳入病例数较少有关。但OR值>1，提示地贫孕妇发生GDM的风险可能较非地贫孕妇高，这需要临床进一步的队列研究来证实。

现已证实，自妊娠6周～8周母体血容量开始增加，孕32周～34周时高峰，平均增加1450ml。其中血浆增加多于红细胞增加，血液相对稀释，且从血液成分来看，由于血液稀释，血红蛋白相对降低，为缺铁性贫血，地贫患者孕前就存在小细胞低色素性贫血，二者叠加，引发更加严重贫[6-8]。地中海贫血孕妇，妊娠期间血液稀释、铁生物利用增加，体内铁负荷相对减少，是否会因减少铁过载而对胰岛素抵抗及胰岛素内分泌功能产生影响有待进一步研究。由于妊娠期间胎盘分泌多种抵抗胰岛素的激素和因子，因此造成妊娠期间胰岛素抵抗较非孕期间增加，地中海贫血孕妇妊娠期铁代谢的特点是否会影响妊娠期糖代谢变化，以及妊娠期糖尿病与地中海贫血之间相互之间有何影响，仍需要进一步探索研究。

参考文献

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