绝经后骨质疏松症治疗中左归丸与阿仑膦酸钠的联用分析

李尚芝 韦莉君 邓莉萍 沈群蓉 马伊磊

【摘 要】目的：探讨绝经后骨质疏松症治疗中左归丸与阿仑膦酸钠的联用效果。方法：将2019年9月至2020年12月140例绝经后骨质疏松症患者随机分为两组各70例，研究组予以左归丸与阿仑膦酸钠治疗，对照组予以阿仑膦酸钠单药治疗。测定两组治疗前后腰椎、股骨颈、华氏三角区骨密度值（BMD），检测血清Ⅰ型羧基末端肽（CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）、氨基酸中段骨钙素（NMID）水平，评价临床疗效。结果：治疗前腰椎、股骨颈、华氏三角区BMD经比较，数据之间差异不存在显著性（P>0.05），两组治疗后腰椎、股骨颈、华氏三角区BMD均较治疗前明显改善（P<0.05），研究组改善明显优于对照组，数据之间差异存在显著性（P<0.05）；治疗前CTX、PINP、NMID水平经比较，数据之间差异不存在显著性（P>0.05），两组治疗血清CTX、PINP、NMID水平均较治疗前明显改善（P<0.05），研究组改善明显优于对照组，数据之间差异存在显著性（P<0.05），研究组总有效率为97.14%，明显高于对照组的81.43%，数据之间差异存在显著性（P<0.05）。结论：左归丸与阿仑膦酸钠联合治疗绝经后骨质疏松症可更有效地增加BMD，调节骨代谢标志物水平，提升临床疗效。

【关键词】绝经后骨质疏松症；左归丸；阿仑膦酸钠

绝经后骨质疏松症是绝经妇女常见的一种退化性骨骼疾病，绝经后骨质疏松症是一种与衰老有关的常见疾病，主要发生在绝经后的妇女身上，是由于雌激素缺乏导致的骨量减少及骨组织结构变化等，使骨脆性增多而易于骨折，以及有骨折引起的疼痛，骨骼变形，出现合并症等，乃至死亡的问题，严重的影响中老年人的身体健康及生活质量，甚至会缩短中老年人的寿命。2018年中国居民骨质疏松症流行病学调查结果显示，50岁以上女性的患病率为32.1%，65岁以上更是达到51.6%。人体骨丢失随着年龄的增长而增加，女性进入围绝经期后骨丢失加快，而绝经后骨丢失更快，特别是绝经5～8年内每年骨丢失率高达4%～8%。绝经妇女的骨丢失远超男性，所以更容易发生骨质疏松症，骨折的风险也更高。绝经后骨质疏松症相当于中医学中的“骨痿”“骨痹”“腰痛”等范畴，肾虚是本因[1]。左归丸出自《景岳全书店？新方八阵》，具有补肾滋养骨骼功效。本研究旨在探讨绝经后骨质疏松症治疗中左归丸与阿仑膦酸钠的联用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年9月至2020年12月140例绝经后骨质疏松症患者，纳入标准：①年龄50岁～65岁的女性，自然绝经≥2年；②符合原发性骨质疏松症诊断标准；③中医辨证为脾肾两虚证。排除标准：①因疾病、药物引起的继发性骨质疏松症；②合并严重心、肝、肾功能不全；③近3个月内使用过相关抗骨质疏松的药物等。随机分为两组各70例，对照组：年龄50岁～65岁，平均年龄（57.47±8.19）岁；研究组：年龄50岁～65岁，平均年龄（58.08±6.53）岁，两组一般资料比较无明显差异（P>0.05）。

1.2 方法

对照组口服阿伦膦酸钠（杭州默沙东制药有限公司；批准文号：国药准字J20130085；规格：70mg）10mg，每天第一次进食、进水前30min用白水送服，每天1次，3周为一疗程，共3个疗程。

研究组在对照组基础上加服左归丸治疗，药物组成：山药12g，熟地黄24g，鹿角胶12g，山茱萸12g，枸杞12g，牛膝9g，龟板胶12g，菟丝子12g。随证加减：虚火上炎者，则去鹿角胶，加入麦冬12g，女贞子10g；肺热咳嗽者，则加入百合18g，桑白皮10g；夜晚骨蒸发热者，则加入地骨皮15g，白薇10g；血虚者，则加当归15g；气虚者，则加人参12g。每日1剂，水煎，分2次服，3周为一疗程，共3个疗程。

1.3 观察指标

治疗前后使用HologicDiscoveryA骨密度仪测定患者腰椎第1～4节段、股骨颈、华氏三角区正侧位的骨密度值（bone mineral density，BMD）。禁食禁水12h以上，次日清晨10时前抽取肘静脉血6mL，运用罗氏E601全自动电化学发光分析仪检测血清Ⅰ型羧基末端肽（Serum Type I C-terminal Peptide，CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（Type I procollagen N-terminal propeptide，PINP）、氨基酸中段骨钙素（N-terminal osteocalcin，NMID）水平。采用视觉模拟评分法（Visual analogue scoring，VAS）評估疼痛：基本的方法是使用一条长约10cm的游动标尺，一面标有10个刻度，两端分别为“0”分端和“10”分端，0分表示无痛，10分代表难以忍受的最剧烈的疼痛，0级，无疼痛；1级：1分～3分；2级：4分～6分；3级：7分～10分。临床疗效判断标准：显效：BMD增加>5%，疼痛程度改善2级；有效：BMD增加2.5%～5%，疼痛程度改善1级；无效：BMD增加不足2.5%，疼痛程度改善不足1级。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后腰椎、股骨颈、华氏三角区BMD比较

治疗前腰椎、股骨颈、华氏三角区BMD经比较，数据之间差异不存在显著性（P>0.05），两组治疗后腰椎、股骨颈、华氏三角区BMD均较治疗前明显改善（P<0.05），研究组改善明显优于对照组，数据之间差异存在显著性（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血清CTX、PINP、NMID水平比较

治疗前CTX、PINP、NMID水平经比较，数据之间差异不存在显著性（P>0.05），两组治疗血清CTX、PINP、NMID水平均较治疗前明显改善（P<0.05），研究组改善明显优于对照组，数据之间差异存在显著性（P<0.05），见表2。

2.3 两组临床疗效比较

研究组总有效率为97.14%，明显高于对照组的81.43%，数据之间差异存在显著性（P<0.05）。见表3。

3 讨论

现代医学认为，女性绝经后骨质疏松的发生主要与雌激素水平下降有关。女性绝经后卵巢功能衰退，雌激素减少，而雌激素对骨重建具有重要作用。雌激素可作用于成骨细胞上的雌激素受体，调节骨重建动态平衡。而且对甲状旁腺介导的骨吸收具有抑制作用，能够提高成骨细胞的活性。一旦雌激素水平下降，成骨细胞与破骨细胞之间的平衡状态便会被打破，导致骨吸收与骨形成失衡[2]。中医认为，肾主骨藏精，绝经后骨质疏松的发生首责于肾，肾精不足，无以滋养髓，骨髓空虚，致使骨软不坚。同时也与肝脾息息相关，“全身脏腑、四肢百骸受气于脾胃”，脾胃失调，生化乏源。脾气衰则下流乘肾，致使精微不布，骨乏无力。而肝失条达将致瘀血阻络，致痛不通，使筋膜无以养，筋骨失荣，筋病及骨。绝经后骨质疏松症的治疗原则应从腎、脾、肝论治。

左归丸中山药补脾益肾；熟地黄养阴生津，补精益髓；鹿角胶温补肝肾，养血益精；山茱萸补益肝肾，生津止渴，涩精固脱；枸杞滋补肝肾，壮精益神；牛膝补益肝肾、强健筋骨，活血通经；龟板胶益肾健骨，滋阴潜阳；菟丝子补肾益精。全方具有滋补肾阴、填精补髓的功效，肾精充沛，则骨髓生化有源，才得以使骨强健。动物实验表明，左归丸可有效提高去卵巢骨质疏松症模型大鼠肾脏骨钙素与碱性磷酸酶的表达[3]。左归丸治疗骨质疏松症的机制可能与调控GPR48，ATF4，BSP的蛋白表达有关[4]。左归丸具有类似雌激素样的作用。本研究结果显示，研究组治疗后腰椎、股骨颈、华氏三角区BMD增加明显优于对照组。证明左归丸对绝经后骨质疏松患者的BMD具有明显的改善作用。

骨代谢标志物是骨组织分解与合成的产物，能够反映骨形成与骨吸收状态。CTX是反映骨吸收的重要标志物，正常情况下在血中的含量极微，当骨转化加快，破骨细胞活性提高，血中CTX的含量会明显升高。PINP是反映骨形成的特异性敏感标志物。PINP水平降低对骨折发生风险具有预测价值[5]。NMID由成熟的成骨细胞分泌，可直接反映骨形成情况，与骨转化率具有良好的相关性。本研究结果显示，研究组治疗后血清CTX、PINP、NMID水平改善均明显优于对照组。证明，左归丸能够调节CTX、PINP、NMID等骨代谢标志物，纠正成骨细胞与破骨细胞之间的失衡，恢复骨形成与骨吸收之间的平衡。研究组总有效率为97.14%明显高于对照组81.43%，说明与单纯阿仑膦酸钠治疗相比，联合左归丸可显著提高治疗效果。

综上所述，左归丸与阿仑膦酸钠联合治疗绝经后骨质疏松症可更有效地增加BMD，调节骨代谢标志物水平，提升临床疗效。

参考文献

[1] 于海洋，汪海燕，徐克武，等.补肾固本方治疗绝经后骨质疏松的临床研究[J].中国骨质疏松杂志，2018，24（4）：509-513.

[2] 范鑫梅，陆成龙，孔西建.骨松健骨方对绝经后骨质疏松症（肝肾阴虚证）患者骨密度及骨代谢指标的影响[J].世界中医药，2017，12（1）：98-101.

[3] 孟玥，任艳玲，孙月娇，等.左归丸，右归丸及其拆方对去卵巢骨质疏松症模型大鼠肾脏碱性磷酸酶，骨钙素表达的影响[J].中医杂志，2016，57（5）：423-427.

[4] 尚德阳，郑洪新，邓洋洋，等.左归丸对骨质疏松症大鼠GPR48、ATF4、BSP表达影响的实验研究[J].中华中医药学刊，2016，34（8）：1894-1896.

[5] 庄铭城，王小燕，林泽伟.不同年龄段健康人群骨代谢指标Ⅰ型前胶原N末端前肽的特点分析[J].中国骨质疏松杂志，2020，26（2）：268-272.

课题项目：上海市杏林新星人才计划（ZY（2018-2020）-RCPY-3024）（马伊磊）