磷酸肌酸钠治疗儿童心肌炎临床疗效的系统评价△

王亚洲，张笃飞，李一凡

［1.海南省妇女儿童医学中心（海南省儿童医院）儿童心血管内科，海口 570000；2.广东省心血管病研究所心儿科广东省人民医院（广东省医学科学院），广州510080］

心肌炎是临床常见的心血管疾病之一，患者往往表现为胸痛、心悸、心脏衰竭等症状，给患者带来极大危害。目前大部分研究表明，小儿心肌炎主要是由病毒感染引起，导致心肌呈弥漫性或局灶性病变，从而引起间质性炎性细胞浸润、心肌坏死，最终引发各种临床症状，尤其是小儿容易发生心肌炎，危害患儿生长发育和身体健康［1］。磷酸肌酸钠是高能磷酸化合物，在治疗心血管疾病中起到重要作用［2］。本文收集了心肌炎患儿应用磷酸肌酸钠治疗的随机对照试验相关文献，并进行meta 分析，综合评估磷酸肌酸钠对心肌炎患儿的治疗效果，进一步为临床治疗心肌炎患儿提供理论依据，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 文献检索策略

采用主题词+自由词的方式在PubMed、Embase、Cochrane library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、知网、维普等数据库中进行文献检索，中文检索词为：“磷酸肌酸钠、儿童、心肌炎”等，英文检索词为：“creatine phosphate sodium、children、myocarditis”等。检索时限为建库至2020 年6 月。检索语言为中文和英文。

1.2 文献纳入与排除标准

纳入标准：（1）从上述数据库公开发表的随机对照试验或半随机对照试验或提及随机字样的临床对照试验的文献，语言仅限于中文和英文；（2）能明确诊断儿童心肌炎并以磷酸肌酸钠治疗有效率为结局的文献，且文献中包括有治疗有效率的判定标准；（3）治疗措施至少包含检索词中提到的1 项治疗措施，包括磷酸肌酸钠、维生素C 等。

排除标准：（1）非随机对照试验；（2）重复发表、数据不全的文献；（3）综述、病例报道、动物实验等文献。

1.3 资料提取和文献质量评价

由两名研究员对同一篇文献按照Cochrane 系统评价员手册文献评价标准及改良Jadad 量表评估纳入文献的质量，当两名研究员出现分歧时，由第三名研究员进行裁决。提取所有纳入文献的一般资料和基本信息。改良Jadad 量表评分包括随机序列的产生、随机化隐藏、盲法以及撤出与退出，1～3 分视为低质量，4～7 分视为高质量。

1.4 统计学分析

采用Stata软件进行统计学分析，采用Cochran′sQ检验对纳入文献的结果进行异质性检验，异质性大小通过统计量I2表示。若I2＞50%或P＜0.05，表明文献间存在统计学异质性，采用随机效应模型合并效应量；否则采用固定效应模型合并效应量。计量资料合并效应量时采用加权均数差（WMD）及95%置信区间（95% CI）表示，计数资料合并效应量采用RR作为综合效应，95%CI 用于区间评估。采用漏斗图和Egger′s检验进行发表偏倚检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 纳入文献基本特征

最初检索到相关文献后，通过查重、阅读题目、摘要和全文，按照纳入、排除标准筛选文献，共选取21 篇文献，其中英文3 条，中文18 条。剔重后英文3 条，中文12 条。进行初步阅读后剔除非随机对照试验、综述、病例报告等，最终筛得9 篇文献［3-11］，其中英文0 条，中文9 条。文献筛选流程图见图1。9 篇文献共纳入患者990例，其中观察组496例，对照组494例。共涉及磷酸肌酸钠、磷酸肌酸钠+维生素C 等多种治疗方法。纳入文献的基本特征见表1。

表1 纳入文献的基本特征

图1 文献筛选流程

2.2 Meta 分析结果

共9 篇文献评价了磷酸肌酸钠对心肌炎患儿的治疗效果，meta 分析显示，各研究间不存在临床异质性和统计学异质性（I2=0%，P=1.00），选用固定效应模型合并效应量。观察组治疗总有效率（OR=6.26，95%CI：3.82～10.25，P＜0.00001），见图2。

图2 磷酸肌酸钠对心肌炎患儿治疗效果的森林图

2.3 发表偏倚

采用漏斗图和Egger′s检验对纳入的文献进行发表偏倚检验，以治疗总有效率为效应指标的9 篇文献差异均无统计学意义（P＞0.05），提示无发表偏倚，见图3。

图3 磷酸肌酸钠对心肌炎患儿治疗效果的漏斗图

3 讨论

心肌炎是儿童阶段好发疾病，该病主要由病毒感染引起，多数患儿由于感冒时期免疫力低下，对病毒抵抗力较弱从而患病［9］。既往临床通常采用营养支持、抗病毒治疗等常规方法治疗，但小儿免疫系统功能不足，治疗难度较高，对患儿心理、生理造成较大影响，治疗效果并不理想［12］。近年来研究显示，磷酸肌酸钠在治疗心肌炎上有较好效果［13］。磷酸肌酸是人体内源性活性物质，主要分布于高耗能组织中，心肌分布含量高。由于氧化代谢减慢导致心肌功能不足时心肌损伤的主要原因，而磷酸肌酸能促进能量代谢，为三磷酸腺苷（ATP）合成及水解提供能量，因此磷酸肌酸被称为治疗心肌损伤的较好药物［14］。本文对近年来采用磷酸肌酸钠治疗心肌炎患儿的文献进行meta 分析，进一步探讨磷酸肌酸钠治疗心肌炎患儿的临床效果。

本次meta 分析显示，通过磷酸肌酸钠的治疗，心肌炎患儿治疗总有效率的合并效应值均有统计学意义，总有效率提高15%以上，说明采用磷酸肌酸钠治疗明显优于常规治疗效果，这与国内众多学者研究结果基本一致。因此，磷酸肌酸钠治疗心肌炎患儿可在临床上推广应用。

本研究综合了磷酸肌酸钠治疗心肌炎患儿的应用研究，具有一定临床参考价值，但也存在一定局限性。本研究中所纳入文献的治疗方式存在一定差异，且纳入文献质量不高，可能对文章结果造成一定影响。因此，需要进一步加强纳入文献的文章质量，来表明磷酸肌酸钠对心肌炎患儿的治疗效果。