难治性精神分裂症治疗研究进展

摘要：精神分裂症是精神科常见疾病，思维、行为、情感存在一定的障碍，且精神活动往往不协调，病情较为严重。其中，大约20%—30%的患者为难治性精神分裂症，治疗难度较大，家庭与社会经济负担较重。鉴于此，本研究广泛翻阅与整理了大量文献治疗，总结论述了难治性精神分裂症临床治疗方法，以此来更好地指导临床实践。

关键词：精神分裂;障碍

【中图分类号】R363.1 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2020）01-145-02

难治性精神分裂症一直以来都是精神科室重点研究的疾病，复发率高，病情控制难度大，接受针对性有效的治疗可预防复发。现阶段，医学研究不断深入，治疗方法越来越多，然而有的患者接受药物治疗后效果差强人意，使得发病率、病死率居高不下，医疗负担越来越沉重，所以寻求有效、安全的治疗方案尤为必要。鉴于此，本研究分别从药物治疗、合并治疗等反面的最新进展进行了细致论述。

1药物治疗

1.1单药治疗

（1）氯氮平

目前，氯氮平是精神分裂症首选药物，能够有效改善阳性、阴性等症状，有效预防冲动攻击行为的出现，强化认知，并对迟发性运动障碍进行有效改善。然而，服用该药物后可能会产生代谢综合征、粒细胞缺乏症、心脏疾病等一系列不良症状，所以，应细致观察与密切监测，一旦发现不良反应，应立即处理。

（2）利培酮

利培酮属于一种典型的选择性单胺能拮抗剂，对强HT3A与多巴胺D2予以有效抑制，并对D2受体拮抗剂的功效予以长期维持。梁瑞国[1]选取难治性精神分裂症患者80例，分组分别采取利培酮+氯氮平联合治疗方案和氯氮平单独治疗，研究结果表明，联合组患者治疗六周后、十二周后精神评定量表评分均低于单独用药组。汪允举[2]选取难治性精神分裂症患者120例，分组分别采用奥氮平、利培酮进行治疗，治疗十二周后，观察组阴阳症状、PANSS评分均优于对照组，由此在难治性精神分裂疾病中，利培酮发挥着不可替代的作用。

（3）喹硫平

喹硫平属于一种新型药物，能够对5—HT2受体予以有效抑制，促使脑区D大规模释放;也能够对D2受体予以有效阻断，对阳性症状、情感症状予以稳定。赵振文，陈广阳等[3]选取特定对象，分组选取喹硫平、利培酮进行治疗，喹硫平组治愈率、临床总有效率均高于利培酮组，所以，相比于利培酮，喹硫平疗效更明显。

（4）奥氮平

奥氮平能够对人体中5-HT2A、5-HT2C等受体产生强烈的亲和力，并对中脑边缘系统D通路起到一定的作用，对患者阴性、阴性症状予以有效改善。薛文达[4]选取难治性精神分裂症患者，接受奥氮平治疗，患者临床症状得以有效改善，逐渐恢复正常。

（5）齐拉西酮

齐拉西酮可对人体5—HT2A进行有效阻隔，再摄取D2，对难治性精神分裂症患者的临床症状及情绪得以有效改善。牟宗超，邵晓林等[5]选取难治性精神分裂症患者100例，分组服用氯氮平、齊拉西酮两种药物。通过两个月的治疗，齐拉西酮组痊愈率、临床总有效率均高于氯氮平组，且不良反应较低，这充分说明了齐拉西酮安全性能较高。

（6）阿立哌唑

阿立哌唑能够同D2、D3、D4受体，5-HT1A、5-HT2A受体的亲和力较高，可缓解阳性、阴性症状，强化患者认知，临床效果显著。雍那[6]选取难治性精神分裂症患者50例，分组服用阿立哌唑、利培酮药物，研究结果表明，阿立哌唑组临床总有效率高于利培酮组，且不良反应更少。

1.2联合用药

针对难治性精神分裂症而言，临床上普遍主张采取联合用药的方式，将结构不同的抗精神病药物进行联合使用。氯氮平+阿立哌唑联合治疗方案相比于氯氮平单独治疗而言，其对人体体质量、血糖代谢、血脂等影响不明显，可对阳性、阴性、病理性症状予以有效改善，进一步优化生活质量。相关报道[7]中，选取100例难治性精神分裂症患者，分组接受氯氮平+阿立哌唑联合治疗和氯氮平+氟哌啶醇治疗，通过三个月的治疗，两组临床总有效率、退租率之间差异不明显，但是前者不良反应发生率更低。一项十六周中心双盲安慰剂对照研究结果表明，利培酮、喹硫平同阿立哌唑联合和联合安慰剂相对比，两组表明耐受性较好，但是对精神症状改善并不明显。李杨[8]选取难治性精神分裂症患者，在氯氮平单独治疗效果较差的情况下添加6mg/d利培酮，，患者临床症状得以有效改善，且耐受性、安全性较佳。张秋云研究[9]指出，利培酮+氯氮平同齐拉西酮+氯氮平两种治疗方案进行对比，患者PANSS阳性和阴性症状评分均有所降低，然而两组不良反应有所差异，前者会导致血催乳素水持续增加，后者则造成QTc间期的轻度变化，两组耐受性较好。

1.3辅助用药

单用抗精神病药治疗无效的患者加用心境稳定剂及抗抑郁药也可以取得满意效果。

（1）抗精神病药合并心境稳定剂

相比于单一服用抗精神病药物，同锂盐、钠盐进行联合使用，对于改善病情的效果并不明显，更会影响患者的依从性。如果患者存在激越、攻击、严重冲动等情感障碍症状，同锂盐、钠盐联合治疗的效果相比于单独药物治疗更明显。张慧芳，李志刚[10]把难治性精神分裂症患者均分为对照组与观察组，对照组选取奥氮平进行单独治疗，观察组再这一基础上再选取丙戊酸钠进行治疗，观察组临床效果高于对照组。吴琼芳，成晓洁等[11]选取难治性精神分裂症患者，分组采取齐拉西酮单独治疗与齐拉西酮+丙戊酸钠联合治疗方案，联合治疗效果更明显。李媛媛，张云淑等[12]选取难治性精神分裂症患者，分组采取利培酮单独治疗与利培酮+碳酸锂联合治疗方案，联合治疗效果更优。

（2）抗精神病药联合用抗抑郁药

针对同时存在消极行为、恶劣心境、抑郁的患者，可同抗抑郁剂进行联合治疗。将抗精神病药物同抗抑郁药物进行联合使用，可强化临床治疗效果，确保大脑5—HT系统功能保持平衡，并可有效提高抗精神病药学的浓度，进而有效改善抗阴性症状。刘红[13]选取难治性精神分裂症患者80例，分组采取齐拉西酮单独治疗和齐拉西酮+舍曲林联合治疗方案，联合组临床总有效率明显更高。胡江[14]选取特定对象，分组采取氯氮平和氯氮平+帕罗西汀联合治疗方案，联合组临床治疗效果更佳。

2合并电休克治疗

对于精神分裂症疾病而言，脑源性神经营养因子的存在缺陷可能是诱发疾病的原因，而电休克治疗可对大脑脑源性神经营养因子的蛋白进行有效诱导，促使其持续增长，这说明了电休克在脑源性神经营养因子及有关因子之间的调节发挥着重要的作用。焱玲，于笑艳[15]研究中，氯氮平+无抽搐电休克进行联合治疗难治性精神分裂症，可促使患者临床症状得以有效改善，并强化认知水平，不良反应较少。金玲，邵晓林等[16]研究中，阿立哌唑+氯氮平联合治疗的基础上接受电休克治疗，能够对患者的阳性症状、阴性症状进行有效改善，优化生活品质。

3合并重复经颅磁刺激治疗

重复经颅磁刺激是临床一种常见的物理疗法，具有无创安全、操作简单等特征。该治疗方法一般借助经颅磁刺激仪的线圈出现强大的脉冲磁场，有效诱导后产生大量电流，并对局部脑区进行深刻影响，进而改变神经全去极化的现象，对大脑皮质兴奋性予以有效抑制，而通过反复的刺激，生物学效应较为明显，从而有效改善患者临床症状。曾晓仪[17]研究中结果表明，针对难治性精神分裂症患者而言，重复经颅磁刺激能够有效改善患者认知功能，也不会诱发不良反应。李启斌，陶领钢等[18]研究中，重复经颅磁刺激+利培酮联合治疗难治性精神分裂症患者，临床效果明显，安全性高，且同无抽搐电休克+利培酮联合治疗所达到的临床效果较为相似。

4合并认知行为治疗

对于难治性精神分裂症患者而言，认知行为治疗发挥着不可替代的作用。高红锐，张玉涛等[19]研究结论认为，针对难治性精神分裂症患者而言，认知行为干预可强化患者的认知力，缓解临床症状，具有良好的远期疗效。游志毅，陈新潮等[20]研究结果表明，在难治性精神分裂症患者治疗中，认知行为干预可对患者的阴性症状予以有效改善，提高患者认知功能。

结论：随着精神科研究的不断深入，针对难治性精神分裂症的方法不断增加，可选取不同的治疗方法如单一药物、联合药物、辅助药物联合、合并治疗、认知行为干预等方式。值得注意的是，在疾病治疗过程中，需患者家庭与社会积极参与其中，鼓励患者尽早进行生活自理与社会功能的锻炼，掌握新知识，逐渐养成科学合理的行为方式与生活习惯，积极乐观，战胜疾病，优化生活品质，尽快回归社会。

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作者简介：陈洛才（1981.10）男，广西昭平，汉族，本科，主治医师，研究方向：精神卫生。

（广西梧州市第二人民医院 543001）