口服液可见异物产生原因分析与控制措施

门雨梅 丛培臣

【摘要】针对口服液制剂容易有异物的现象，从铝盖、灯检、洗瓶灌装等方面进行分析口服液异物产生的主要问题，在此基础上提出解决口服液产生异物的建议，保证口服液质量符合规定。

【关键词】口服液;异物;控制措施

口服液生产过程中不可避免会掺入玻璃碎屑、植物纤维、残渣、毛发、白点等杂质。因此，对其质量的控制历来都有着严格的生产工艺要求和行业质检标准。在《中国药典（2020版）》中规定“口服溶液制剂应不得有异物”。液体药品中含有异物的粒径或长度大于50um就视为可见性异物，产品不合格[1]。本文将从内包材清洗、口服液灌封、生产环境、人员、灯检等方面分析产生异物的原因，并采取相应的控制措施，以最大程度地减少口服液异物[2]。

1.铝盖产生异物的分析与控制

1.1铝盖产生异物的分析

目前，制药企业采用的洗盖方式有手工清洗、洗盖机清洗两种。手工清洗一般采用漂洗的方法，比水轻的异物可以通过溢出的水带走，但重的异物会回落到盖上，异物不能彻底除去，而且人员操作技能和判定标准的差异都会影响到清洗效果。洗盖机清洗，清洗的的参数要经过严格的验证，经过粗洗、漂洗、精洗、烘干等步骤，但大部分企业使用的铝盖是盖、塞一体的铝塑组合盖，铝盖在清洗锅内与锅壁摩擦撞击，同时，铝盖之间也摩擦撞击，由于铝盖的材质不耐磨，容易脱落铝屑，产生异物。另外，铝盖在下盖轨道上传送，也会与轨道摩擦产生铝屑。铝盖在下盖轨道到灌封压盖这一环节始终暴露在生产环境下，生产环境中如果有尘屑等异物会也落到盖内，导致口服液有异物。

1.2解决铝盖产生异物的控制措施

要从根本上减少铝盖铝屑的产生，可将组合盖改成盖、塞分离的方式，但口服液灌封机要加以改进，盖和塞分开压，可参照无菌制剂西林瓶的压盖方式，会大大降低铝屑带入的风险。或者，将分别清洗灭菌后的盖、塞，在D级洁净区进行组装，然后再使用，这种方式也会大大降低铝屑带入药液的风险。

1.洗瓶和灌封环节产生异物的分析与控制

2.1洗瓶和灌封环节产生异物的分析

目前制药企业常用的洗瓶设备有：毛刷式洗瓶机，这种洗瓶机可以单独使用，也可接联动线，以毛刷的机械运动再配纯化水使得口服液瓶获得较好清洗效果，但该法是以毛刷的运动来进行洗刷，难免会有一些刷毛掉入口服液瓶中。此外，瓶壁内一些死角也不易被清洁干净，还有粘的很牢的杂质不易被清洗掉。喷淋式洗瓶机，该设备是用泵将水加压，经过滤器压入喷淋盘，由喷淋盘将高压水流分成许多股激流将瓶内外冲洗干净，这种洗瓶方式瓶壁内外粘的很牢的杂质不易被清洗掉。超声波式洗瓶机，这种清洗方法是近几年来较为先进的清洗设备，具有简单、省时、省力、清洗成本低等优点[3]，清洗效果好，建议采用超声波式洗瓶机。但卡在瓶子内的大玻璃也是清洗不掉的，选瓶时要格外注意。超声波式洗瓶机容易出现掉针头和针头错位的现象，造成碎瓶、炸纹、掉瓶等问题，玻璃可能迸溅到清洗后的瓶内，产生异物。还有理瓶装置、传送装置发生故障，在网带上瓶子被挤碎，玻璃可能迸溅到清洗后的瓶内。灌封工序一般采用单机或洗烘灌联动线，相对来说，洗烘灌联动线在质量管控上比单机要好，减少了瓶子转运和存放环节风险，瓶子被污染的几率降低，异物减少。

2.2解决洗瓶和灌封产生异物的控制措施。

洗烘灌联动线在生产过程中有时会发生故障导致瓶子破碎，要停机对这一阶段的瓶子进行处理，减少玻璃异物的带入。日常加强对设备的预防性维修，开机前和运行一段时间要对关键部位螺丝的紧固性进行检查，减少针头的错位。定期对洗烘灌联动线进行验证，不断的优化工艺参数。

3.灯检的分析与控制措施

目前，灯检的方式有两种，一种是采用人工灯检，一种是采用全自动灯检机。人工灯检检查法对人员的视力作了明确规定， 由于同等视力的人员对各种异物（ 被检视物） 的感观（ 敏感） 程度有较大差异， 结果判定会出现合格与不合格两种结论。另外， 目视检测虽然简单易行， 但规范操作和实际判断能力， 对检测结果也有较大影响[4]。全自动灯检机提高了跟踪的准确度，速度远高于人工灯检[5]。但灯检机精度也存在差异，不同品牌的灯检机漏检情况也不一样。灯检机设计原理本身也是存在缺陷的，在药液里不旋转的异物就有漏检的风险，另外，粘在胶塞上的异物是不能捕捉到的，还有不反光的异物容易漏检，这几种情况有待于灯检机设备厂家进一步的开发和改善。灯检机要按品种、按生产线进行验证，确定合理的控制参数。另外，开机前做好确认，用于确认的检品，要选取有代表性的药支。

4.人员的分析与控制措施

人员是异物产生的重要的污染源，各工序生产操作人员的质量意识、操作技能和熟练程度直接影响产品的异物，日常做好人员培训和监督检查是必要的。

口服液在生产过程中每个生产环节都有产生异物的风险，加强灯检前生产过程的控制管理会大大减轻灯检的压力，降低异物漏检率，同时，提升产品的成品率，提升产品质量，保障消费者用药安全。

5.小结

异物是口服液生产过程中的关键控制项目，口服液产品由于异物造成的市场投诉较高，异物给消费者带来身心健康的损害，也给制药企业带来负面影响和经济损失，成为很多口服液生产企业技术攻关的课题。所以控制好口服液異物的产生是非常有必要的。

参考文献：

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典四部[S].2020版.北京：中国医药科技出版社，2020： 23.

[2]梁凤林.小容量注射剂可见异物的分析及控制[J].机电信息，2018（17）：32-34+37.

[3]赵洪武，周宏进.口服液生产工艺技术及设备分析[J].生物技术世界，2012，10（12）：20-21.

[4]姜俊，石楠.实施可见异物检查灯检法的体会和建议[J].齐鲁药事，2009，28（10）：605-607.

[5]周金丽，王耀南，张耀，朱慧慧.口服液可见异物智能检测系统[J].计算机工程，2012，38（23）：247-250+265.

作者简介：门雨梅（1977-10），性别：女，民族：汉，籍贯：黑龙江，职称：高级工程师，学历：本科，单位：淄博万杰制药有限公司，研究方向：药品生产管理，单位所在的省市和邮编：山东淄博255213

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