右美托咪定对产后大出血患者抢救手术中炎性反应及氧化应激反应的影响

张绪东 徐学森 吴倩倩 孙淑芳 王园园

摘  要：目的  探讨右美托咪定（Dex）对产后大出血患者抢救术中炎性反应及氧化应激反应的影响。方法  选取2019年5月～2019年11月潍坊市妇幼保健院收治的需要外科手术止血的72例产后大出血产妇，采用随机数表法分为Dex组（D组）和对照组（C组），每组36例。D组产妇麻醉前静脉缓慢推注0.4 μg/kg Dex作为负荷剂量，以0.4 μg/（kg·h）维持至手术结束，C组以等容量生理盐水作为对照。比较两组产妇的麻醉情况。结果  D组产妇丙泊酚和瑞芬太尼的使用量较C组少，差异均有统计学意义（P<0.05）。D组血清中雌二醇（E）、甲肾上腺素（NE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和丙二醛（MDA）浓度比C组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。D组超氧化物歧化酶（SOD）活性比C组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。气管插管后即刻（T1）时C组心率（HR）、平均动脉压（MAP）比麻醉诱导前（T0）时升高，D组T1时HR、MAP比C组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论  产后大出血急救手术中持续泵注Dex可以抑制炎性反应和氧化应激反应，稳定血压和心率，减少麻醉药物使用，提高麻醉的安全性。

关键词：产后出血;丙泊酚;右美托咪定;炎症介质

外科手术止血成为挽救产后大出血患者生命最有效的抢救措施[1-2]。产妇失血、缺血―再灌注、药物和手术等伤害性因素对产妇的各器官造成不同程度的损伤。右美托咪定（Dex）是α2受体的激动剂，具有镇静、催眠、镇痛、抑制恶心呕吐、抑制交感神经兴奋和稳定心血管等功能。目前，已经广泛应用于麻醉手术中[3]。但Dex在产后大出血手术中的应用鲜有研究，对器官的保护机制不明。本研究選取72例产妇作为研究对象，通过在手术过程中持续泵注Dex，观察产妇术后炎性反应和氧化应激反应，为临床提供指导依据。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年5月～2019年11月潍坊市妇幼保健院收治的需要外科手术止血的72例产后大出血产妇，采用随机数表法分为Dex组（D组）和对照组（C组），每组36例。D组年龄为22～36岁，平均（30.21±3.21）岁;孕周为38～41岁，平均（39.21±2.52）周;初产妇20例，经产妇16例。C组年龄为22～35岁，平均（31.19±3.19）岁;孕周为37～42岁，平均（39.42±1.72）周;初产妇21例，经产妇15例。两组的基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究由医院伦理委员会备案批准，患者及家属知情同意并签字。

1.2  纳排标准

纳入标准：患者均为单胎足月妊娠;患者信息资料完整。

排除标准：患者伴有糖尿病或麻醉禁忌证;前置胎盘、胎儿发育迟缓、先天畸形等;伴有妊娠高血压或凝血障碍。

1.3  方法

所有需要手术止血的产妇入室后行桡动脉穿刺持续监测血压，中心静脉置管快速输液和监测中心静脉压。

D组产妇麻醉诱导前按0.4 μg/kg缓慢推注Dex（生产企业：四川国瑞药业有限责任公司，生产批号1911241）作为负荷量，术中以0.4 μg/（kg ·h）维持泵注。C组以0.9%氯化钠溶液作为对照。

两组产妇麻醉方法相同，咪达唑仑（生产企业：湖北人福医药集团股份有限公司，生产批号91F04031）0.05 mg/kg，芬太尼（生产企业：湖北人福医药集团股份有限公司，生产批号91D06141）3 μg/kg，依托咪酯（生产企业：江苏恩华药业股份有限公司，生产批号20190818）0.2 mg/kg，待患者BIS值≤60，睫毛反射消失后推注顺苯磺酸阿曲库（生产企业：上海恒瑞医药有限公司，生产批号19082321）0.2 mg/kg，气管插管后进行机械通气。术中维持呼末二氧化碳分压（PETCO2）为35～45 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），持续泵注丙泊酚（生产企业：广东嘉博制药有限公司，生产批号5C191116）和瑞芬太尼（生产企业：湖北人福医药集团股份有限公司，生产批号90A10201）维持麻醉，直到手术结束。

1.4  观察指标

记录麻醉诱导前（T0）、气管插管后即刻（T1）、手术结束后即刻（T2）所有产妇平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）。手术结束后取静脉血10 mL，离心取上清液深低温储存备用。采用比色法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的水平。采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛（malonic dialdehyde，MDA）浓度。采用酶联免疫吸附法测定雌二醇（estradiol，E）、甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-6的浓度。试剂盒来自上海岚派生物技术有限公司。记录手术时间、瑞芬太尼和丙泊酚的用量。

1.5  统计学分析

采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组一般资料和麻醉药物使用情况比较

两组产妇年龄、体重指数、手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。D组产妇在麻醉过程中丙泊酚和瑞芬太尼的使用量较C组少，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组E、NE、TNF-α、IL-6、MDA和SOD情况比较

D血清中E、NE、 TNF-α、IL-6、MDA浓度比C组低，而SOD活性比C组高，两组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者HR、MAP比较

T1时刻气管插管刺激引起心血管兴奋，C组T1时的HR、MAP比T0时升高，差异有统计学意义（P<0.05）。D組T1时刻，患者HR、MAP比C组低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组T0、T2时HR、MAP比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

产后大出血病情变化迅速，经过保守治疗后出血无法有效控制需及时手术止血治疗，以免失去最佳抢救时机导致严重后果危及产妇生命[4]。研究表明，在全身麻醉中Dex可以减少丙泊酚和瑞芬太尼的使用量[5]。D组产妇丙泊酚和瑞芬太尼的使用量减少，麻醉平稳。产后出血超过1 000 mL且出血趋势没有得到有效控制，输血成为一种有效的治疗方法。大出血的产妇经历出血―输血再灌注以及各种伤害性刺激导致机体交感神经系统过度兴奋，诱发机体发生非特异性的防御反应。TNF-α具有诱导中性粒细胞释放炎症介质的作用。IL-6是一种细胞炎症因子，IL-6可以促进促肾上腺皮质激素释放激素分泌，促肾上腺皮质激素分泌增加，导致机体E和NE大量分泌，导致产妇血压和心率波动加大，增加手术的风险。机体在创伤后，TNF-α和IL-6大量分泌，参与机体免疫应答和炎症反应，大量表达可以导致组织细胞的肿胀和坏死，严重影响机体器官的功能。

本研究发现，C组产妇血清中TNF-α和IL-6增加，D组产妇血清中TNF-α和IL-6表达下降，表明Dex可减轻急性产后大出血产妇的炎性反应。有研究证明，Dex可以降低缺血-再灌注模型中MDA的含量，同时SOD活性升高，表明Dex可以抑制此过程发生的缺血-再灌注损伤。C组产妇MDA高于D组，说明急性产后大出血导致缺血-再灌注损伤，C组SOD活性低于D组，表明Dex降低了机体氧化应激的程度，减轻了组织缺血-再灌注损伤，具有机体保护作用。

综上所述，产后大出血急救手术中持续泵注Dex可以抑制炎性反应和氧化应激反应，稳定血压和心率，减少麻醉药物使用，提高麻醉的安全性。

参考文献

[1]胡雅娟，杜雪江，石海霞，等. 右美托咪定对体外循环下心脏手术患者术后认知功能及炎性因子、氧化应激介质的影响[J].疑难病杂志，2019，18（1）：9-12，17.

[2]林宗钦，李达宇，王海燕，等.右美托咪定用于颅脑损伤患者术后镇静对神经功能、炎症及氧化应激反应的影响[J].海南医学院学报，2018，24（9）：918-922.

[3]孙锡红，孙素丽，赵雪佳，等.对孕妇产后大出血相关知识认知情况调查研究[J].河北医科大学学报，2019，40（3）：115-117.

[4]韩慧慧，冯翀，马彩霞，等.剖宫产后大出血的病因及危险因素调查[J].山西医药杂志，2018，47（23）：2805-2807.

[5]高宪，朱圆，熊亚，等.计划性全身麻醉改善前置胎盘产妇剖宫产手术预后的随机对照研究[J].第三军医大学学报，2019，41（7）：684-690.