降钙素联合阿仑膦酸盐治疗原发性骨质疏松症有效性评价

李泽芹

（天津市第一医院骨科，天津 300232）

骨质疏松症（osteoporosis）是临床常见疾病，是以骨量降低、骨微结构损害、发生骨脆性增加为特点的全身性的退化性骨病[1]，主要表现为腰腿痛、腰膝酸软，严重影响患者生活质量。老年患者发病率较高，可引起骨质疏松性骨折[2]。当前治疗主要以减轻骨痛，提高骨密度，降低骨折风险为目标。常规补钙治疗效果不佳，临床症状改善不显著[3]。近年来研究发现原发性骨质疏松症患者的降钙素储备功能降低，且降低程度与骨量丢失程度相关[4]，因此治疗在常规治疗基础上补充降钙素，以促进临床治疗效果。目前关于降钙素联合阿仑膦酸盐治疗原发性骨质疏松症的长期疗效和安全性研究缺乏大型临床试验证实[5]。本研究结合2017 年5 月-2020 年5 月在我院诊治的66 例原发性骨质疏松症患者临床资料，评价降钙素联合阿仑膦酸盐治疗原发性骨质疏松症有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年5 月-2020 年5 月在天津市第一医院诊治的66 例原发性骨质疏松症患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各33 例。对照组男性15 例，女性18 例；年龄56～77 岁，平均年龄（65.19±5.19）岁；病程2 个月～3年，平均病程（1.50±1.01）年。观察组男性13 例，女性20 例；年龄58～79 岁，平均年龄（65.45±4.29）岁；病程3 个月～3 年，平均病程（1.62±0.87）年。两组患者的性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可行。本研究通过医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合临床原发性骨质疏松症诊断标准[6]；②均经双能X 线骨密度检查确诊；③本研究药物不过敏者。排除标准：①合并肝、肾、心脑血管等严重系统疾病者；②继发性骨质疏松症；③依从性较差，不能配合者；④随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用阿仑膦酸盐（石药集团欧意药业，国药准字H20061303，规格：70 mg/片）治疗，1 次/周，70 mg/次。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合鲑鱼降钙素注射液（Novartis Pharma Stein AG，批准文号H20090459，规格：1 ml∶50 IU）治疗，肌肉注射，50 IU/次，2 次/周，两组均治疗6 个疗程（4 周为1个疗程）。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、临床症状评分、骨密度、Oswestry 功能障碍指数、不良反应（发热、胃肠道、肌肉痛）发生情况。疗效标准[7]：①显效：临床症状显著改善，骨密度提高；②有效：症状有所减轻，骨密度改善；③无效：临床症状、骨密度无明显改善，甚至有加重趋势；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。临床症状评分[8]：包括步履艰难、下肢痿弱、腰膝酸软、腰脊刺痛，依据严重程度分为无症状、轻度、中度、重度，依次记为0、1、2、3 分，评分越高症状越严重。骨密度[9]：采用骨密度测量仪，测量腰椎正位（L2～4）、右股骨颈的骨密度。Oswestry 功能障碍指数[10]：包括疼痛强度、自理能力、站立、坐位、步行、提物、睡眠、社会生活、旅游及性生活10 个项目，每个条目采用分级量化，分值为0～5 分，评分越高功能障碍越严重。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究的数据进行统计学处理，采用（）表示符合正态分布的计量资料，组间两两比较分析采用t 检验；计数资料的采用[n（%）]表示，组间比较分析采用χ2检验；P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床症状评分比较 治疗后，观察组步履艰难、下肢痿弱、腰膝酸软、腰脊刺痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状评分比较（，分）

表2 两组临床症状评分比较（，分）

2.3 两组骨密度比较 治疗后两组腰椎正位（L2～4）、右股骨颈骨密度均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组骨密度比较（，g/cm2）

表3 两组骨密度比较（，g/cm2）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组Oswestry 功能障碍指数比较 治疗后两组Oswestry 功能障碍指数均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组Oswestry 功能障碍指数比较（，分）

表4 两组Oswestry 功能障碍指数比较（，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

目前，原发性骨质疏松症发病机制尚无统一定论，可能与患者营养状况、内分泌及遗传有关，而骨重建紊乱、骨形成失衡、骨代谢失衡等相关问题会提高患者原发性骨质疏松症发病率[11，12]。骨质疏松的发生可造成骨小梁变脆，骨抵抗外界力减弱，患者即使在轻微损伤时也可能引发骨折。因此，及时有效治疗至关重要。阿仑膦酸盐是临床常用的抗骨质疏松药物较多，可抑制破骨细胞对骨的吸收，亲和力较高，容易被骨选择性摄取，逆转骨质疏松，还能诱发持续的骨质增长[13]，但远期效果不理想。有研究显示[14]，鲑鱼降钙素能有效抑制破骨细胞的活性、止痛，且作用时间更长。降钙素联合阿仑膦酸盐治疗原发性骨质疏松症，可互相促进，实现多途径治疗，但是否可一定程度提高临床治疗效果，有待进一步研究。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为93.93%，高于对照组的81.81%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明降钙素联合阿仑膦酸盐治疗原发性骨质疏松症可提高临床治疗总有效率，该结论与王驰[15]的研究结果基本一致。分析认为在阿仑膦酸盐治疗基础上给予降钙素，可增加抑制破骨细胞活性，有效增强逆转骨质疏松效果，进一步可提升临床治疗疗效。治疗后观察组步履艰难、下肢痿弱、腰膝酸软、腰脊刺痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合治疗可促进临床症状改善，减轻患者的痛苦。治疗后两组腰椎正位（L2～4）、右股骨颈骨密度均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明该治疗方案提高骨密度，促进骨质疏松症状改善。治疗后两组Oswestry 功能障碍指数均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示该治疗方法可降低功能障碍指数，改善患者功能障碍。可能与联合用药治疗可促进骨细胞分化，加强骨细胞活性，促进骨质分化有关。此外，观察组不良反应发生率为6.06%，与对照组的9.09%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明该治疗方案临床应用不增加发热、胃肠道反应、皮疹及肌肉痛等不良反应，应用安全性好。

综上所述，降钙素联合阿仑膦酸盐治疗原发性骨质疏松症效果理想，可提高治疗总有效率，改善临床症状，提高骨密度，降低功能障碍，且不良反应少，具有显著的临床应用有效性和安全性。