骨髓增生异常综合症患者铁蛋白水平与疾病分型和预后的关系

陈心怡，张仪

贫血是骨髓增生异常综合征（MDS）中最常见的细胞减少症，在诊断过程中高达80%的病例都会出现，40%的病例显示常规输注红细胞可能是唯一的治疗选择，但输血可能会存在继发性铁超载的风险[1]。血清铁蛋白（SF）水平是确定铁负荷和炎症的最合适和充分的参数。SF 作为急性期反应物而受到急性感染、炎症和恶性肿瘤的影响。有研究发现MDS 患者的SF 水平升高可能是由于频繁输注红细胞所致。然而，也有研究显示在输血前或诊断过程中，MDS 患者也经常出现铁超负荷升高，无效的造血或肠铁吸收可能是其增加的原因[2]。目前，SF 水平在MDS 患者中的预后价值仍存在争议，本文主要研究MDS 患者SF 水平与预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017 年1 月至2019 年1 月浙江省永康市第一人民医院收治的97例MDS 患者，男71例，女26例；年龄33～81 岁；并对患者随访2 年，随访时间截止到2021 年1 月。纳入标准：（1）所有患者均被明确诊断为MDS；（2）具有完整的临床资料；（3）未使用相关的去铁剂治疗；（4）未合并其他相关疾病。

1.2 方法 诊断标准参考张之南的《血液学诊断及疗效标准》，本研究将患者分为难治性贫血（RA）31例、难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（RARS）23例、难治性血细胞减少伴多系病态造血（RCMD）21例、难治性贫血伴原始细胞增多-1（RAEB-1）10例及难治性贫血伴原始细胞增多-2（RAEB-2）12例。根据WPSS 分级对MDS 患者进行分级，包括极低危组20例、低危组17例、中危组34例、高危组16例及极高危组10例。对97例初访MDS 患者空腹采血，使用西门子Centaur XP 化学发光法检测MDS 患者的SF 水平。根据文献[3]以210ng/ml 为截断值将研究对象分为低SF组和高SF组。

1.3 统计方法 采用SPSS 26.0 统计软件进行分析，计数资料采用2检验，采用法对低SF 组和高SF 组进行生存曲线分析，＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MDS患者SF水平分布情况 97例MDS患者血清SF水平范围5～898ng/ml，其中SF ＜100ng/ml 有24例（24.74%），100～199 ng/ml 有28例（28.87%），200～299 ng/ml 有12例（12.27%），300～399ng/ml 有9例（9.28%），400～499 ng/ml 有11例（11.34%），＞500 ng/ml 有13例（13.40%）。其中低SF 组52例，高SF 组45例。

2.2 两组血清SF与临床特征的关系 两组WHO 分型、输血依赖性及进展为AML差异均有统计学意义（均＜0.05），见表1。

表1 两组血清SF 与临床特征的关系

2.3 MDS患者血清SF水平与预后的关系97例MDS患者的随访时间为3～24个月，其中低SF组死亡6例，失访4例；高SF 组死亡14例，失访3例。低SF 组2 年生存率高于高SF 组（2=4.850＜0.05）。见封四彩图1。

3 讨论

MDS 是成人中最常见的获得性骨髓衰竭综合征，其特征在于无效的克隆性造血和异常的“发育不良”细胞形态，从而导致外周血细胞减少和功能性血细胞异常[4]。MDS 遗传本质上是不稳定性，可能会随着时间的推移而发展，包括进展为AML[5]。另外对于MDS的预后，有关学者提出WPSS 积分系统，根据细胞遗传学以及红细胞输注依赖性，将其分为极低危、低危、中危、高危及极高危[6]。随着对MDS研究的深入，发现许多影响MDS 预后的因素，其中SF 被认为是一个重要的因素。在哺乳动物中，SF 被认为是细胞储存铁的一种方式，以胞浆蛋白的形式存在于大多数组织中[7]。肝活检是评估体内储存铁量的“金标准”，然而，这种方法适合血小板减少性患者的侵入性手术患者，MDS 患者不符合条件。相反，因为SF 在血清中很常见，通常适用于评估全身性铁的状况[8]。

SF 升高反映了MDS 患者的铁超负荷，其原因除了与红细胞大量输血有关外，也可能与贫血的严重程度和骨髓衰竭导致的无效红细胞生成有关。此外，SF也是一种炎症标志物，在患者依赖性输入红细胞前阶段就被检测到，这种异常可能反映了炎症因子在MDS 中的作用；但是还有其他原因，包括感染和白血病细胞的数量。因此，SF 在MDS 患者中的预后价值仍然存在着相当大的争议。

本研究结果显示高SF 组和低SF 组WHO 分型、输血依赖性及进展为AML 差异均有统计学意义（均＜0.05）；Mota 等[9]研究表明，SF＞210ng/ml与＜210ng/ml 患者相比，发现SF 水平与年龄、性别及WPSS分型无关，与输血依赖性有关。Kawabata 等[3]研究也发现，患者SF 水平（截断值为210ng/ml）与WHO分型及进展为AML 有关，这与本文结果一致。本研究结果显示SF ＞210 ng/ml的MDS 患者总生存期明显缩短，也有研究表明高铁SF 症是MDS 无白血病生存期以及总生存期的不良预后因素[10]；另一项研究则显示血清输血依赖和血清SF升高与治疗反应降低有关[11]。据报道，高风险MDS 诊断时SF 水平较高，SF ＜500 ng/ml的患者总生存期更长[12]。

综上所述，SF水平与MDS患者的预后有很大的关系，高SF 患者总生存期较短（截断值为210 ng/ml），同时SF 水平与年龄、性别及WPSS分型无关，与WHO分型、输血依赖性及进展为AML 有关。