丹参川芎嗪联合低分子肝素钙预防性用药在股骨颈骨折术后患者并发下肢深静脉血栓中的应用观察

潘宏赵 潘宏良 郑陈平 蒋运恒

（徐闻县人民医院骨二科，广东湛江524100）

临床上常采用闭合复位内固定方式或置换人工髋关节手术治疗股骨颈骨折，但有研究表明，术后部分患者会出现下肢深静脉血栓（DVT）。DVT是指血液在患者下肢流动障碍，导致异常凝血形成血栓，血栓脱落回流甚至会引起肺栓塞。DVT致残致死率较高，为了预防其发生，近代医学提出在治疗过程中结合抗凝措施，通过注射低分子肝素钙或丹参川芎嗪等药物减少DVT发生的风险。本研究将丹参川芎嗪和低分子肝素钙联合应用在患者术后的治疗过程中，观察具体的应用效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2018年3月至2019年12月间于本院就诊并接受股骨颈骨折手术治疗的60例患者，按随机数表法分为观察组30例和对照组30例。观察组中男性17例，女性13例；平均年龄（66.17±4.23）岁；平均病程（1.84±0.23）d；骨折程度分型：Ⅰ型5例，Ⅱ型10例，Ⅲ型9例，Ⅳ型6例。对照组中男19例，女11例；平均年龄（66.84±4.19）岁；平均病程（1.35±0.69）d；骨折程度分型：Ⅰ型3例，Ⅱ型11例，Ⅲ型12例，Ⅳ型4例。比较两组基线资料，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①严格按照《中医骨伤科常见病诊疗指南》[2]诊断，经X线片检查确诊股骨颈存在骨折；②参照Garden分型法[3]对骨折损伤分型；③术前患者双下肢均经彩超检测显示正常；④精神状态正常；⑤该方案由医院伦理委员会通过，患者及家属在清楚治疗内容的前提下签署同意书。

1.2.2 排除标准：①术前血常规和凝血功能检测异常者；②心、肺、肾、肝严重损伤者；③患有恶性肿瘤者；④药物过敏；⑤有静脉血栓病史者；⑥患有严重心脑血管疾病者；⑦合并有严重慢性病者；⑧近期接受过抗凝治疗者；⑨下肢有溃疡或创口者；⑩肢体偏瘫者。

1.3 方法：两组术后予常规治疗护理，给予营养支持，抗感染治疗，对合并基础疾病的患者对症给药，术后均进行康复锻炼。

1.3.1 对照组：于术前1d开始使用低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20052319），以1mg/kg的剂量对患者进行皮下注射，1次/d，直至手术开始前12h停止用药，手术结束后12h继续使用低分子肝素钙，以40mg/次的剂量对患者进行皮下注射，1次/d。

1.3.2 观察组：在对照组治疗方案的同时使用丹参川芎嗪注射液（贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959），以0.15mL/kg的剂量与250mL生理盐水混合均匀充分稀释，于术前1d开始对患者进行静脉滴注，1次/d。观察两组术后持续给药14d的治疗情况。

1.4 观察指标：①DVT发生率：应用彩超检查患者下肢血流情况，患者下肢明显肿胀，出现低回声或无回声血管区域、按压远端血管无明显回弹、血液绕行等表征[4]，则可确诊发生DVT。②凝血指标：使用血凝分析仪测定血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）水平。③炎性因子：应用酶联免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）水平。④观察两组用药不良反应。

1.5 统计学方法：使用统计学软件SPSS18.0处理数据。计数资料用率表示，行χ2检验；计量资料用（±s）表示，行t检验。P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DVT发生率：治疗后，观察组DVT发生率为3.33%，对照组16.67%，两组DVT发生率比较，差异无统计学意义（χ2值=4.706，P值=0.011）。详见表1。

表1 两组治疗后DVT发生率比较 [例（%）]

2.2 凝血指标：治疗后，两组PT、APTT、TT水平均较治疗前升高，FIB水平均降低，观察组PT、APTT、TT水平高于对照组，FIB水平低于对照组（P<0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后凝血指标变化比较（±s）

表2 两组治疗前后凝血指标变化比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P<0.05；与对照组治疗后比较，b P<0.05

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2.3 炎性因子:治疗后，两组TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低，IL-10水平均升高，观察组TNF-α、IL-6水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组（P<0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后TNF-α、IL-6、IL-10水平变化比较

2.4 不良反应：两组用药期间均未出现严重不良反应。

3 讨论

低分子肝素钙主要用于抗凝，能够刺激内皮细胞分泌出抑凝因子并消解纤维溶酶类物质[1-2]。丹参川芎嗪注射液是一种中药注射剂，其有效成分取自丹参与川芎，具有活气化血、散瘀镇痛的功效。丹参祛瘀止痛、凉血消痈；川芎主治血瘀气滞之证。药理学研究表明，丹参能够改善血液微循环，预防血栓形成，刺激组织修复再生[3-4]；川芎中的生物碱类物质对人体血管平滑肌有解痉的作用效果，能够减少血流阻力、扩张管壁。本研究结果发现，虽然观察组术后DVT的发生率较低，但与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。罗琳等[5]研究表明，丹参川芎嗪联合低分子肝素钙能够有效预防术后DVT，本研究结果可能受病例数量限制，与罗琳等研究存在部分差异，还需对更多样本进行进一步研究证实。

DVT发生的本质是凝血机制激活，体内处于高凝血状态的患者通常凝血时间较短，FIB水平较高，发生DVT的风险也更高[6]。本研究结果显示，同时应用丹参川芎嗪和低分子肝素钙治疗后，患者凝血指标明显改善，两药合用时，能够有效控制凝血的发生，抑制FIB作用，对于DVT的预防有积极意义。

股骨颈骨折患者下肢受到创伤时，人体内受损血管处会启动凝血机制，发生炎症反应。IL-6能够与TNF-α协同加强血管通透性并促进血管收缩，加重炎症反应程度；IL-10能够抑制单核巨噬细胞进行抗原呈递，起到抗炎效果。本研究结果显示，同时应用丹参川芎嗪和低分子肝素钙治疗后，患者体内炎症因子水平显著改善。有研究显示[7]，川芎具有消炎杀菌的功效，同时应用丹参川芎嗪和低分子肝素钙治疗能够减少患者体内炎症的发生。两组均未出现严重的药物不良反应。

综上所述，将丹参川芎嗪和低分子肝素钙同时应用在患者术后的治疗过程中，能够控制凝血风险，改善体内炎症，安全性较好。