PAX8和SATB2在卵巢黏液性肿瘤中的诊断与鉴别诊断

白世强

（中国人民解放军联勤保障部队第九六六医院病理科，辽宁 丹东 118000）

卵巢癌是女性常见的生殖系统肿瘤，具有高侵袭性、高转移性的特点，预后差，5年生存率不到40%[1]。原发性卵巢黏液性癌是卵巢癌的主要亚型，可占到卵巢癌的3%，在此之前，它经历了卵巢良性黏液性囊腺瘤到交界性黏液性肿瘤再到恶性肿瘤这样一个演变过程。同时，卵巢也是转移性癌的好发部位，其中以转移性消化道黏液腺癌最常见[2]。目前对于鉴别诊断原发性卵巢液肿瘤与转移性消化道黏液腺癌仍存在一定的难度，常采用CK7、CK20等生物标志物辅助鉴别，但并不是十分可靠。本研究旨在探讨PAX8和SATB2在卵巢黏液性肿瘤的诊断与鉴别诊断，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集46份原发性卵巢黏液性肿瘤标本，包括 19例卵巢交界性黏液性肿瘤与27例黏液腺癌，以及49份转移性消化道黏液腺癌组织标本，包括20例结直肠黏液腺癌、15例胃癌、10例胰腺癌及4例阑尾印戒细胞癌。所有病例均经手术治疗及术后病理证实。

1.2 方法 所有标本均挑选肿瘤病灶最显著的蜡块包埋，4 μm切片。采用免疫组化SP法检测CK7、CK20、PAX8及SATB2的表达，CK7、CK20鼠单抗均为北京西雅金桥生物技术有限公司产品，PAX8兔单抗为Santa Cruz公司产品，SATB2鼠单抗为Poteintech Group产品。均以PBS代替一抗作阴性对照，用已知阳性的切片作阳性对照。CK7、CK20蛋白阳性为细胞膜或细胞质有棕黄色颗粒，PAX8、SATB2蛋白阳性为细胞核有棕黄色颗粒。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验，P＜0.05 表示有统计学意义。

2 结果

2.1 原发性卵巢黏液性肿瘤与转移性消化道黏液腺癌中CK7、CK20、PAX8、SATB2表达差异 原发性卵巢黏液性肿瘤中CK7（+）43例（93.5%），CK20（+）24例（52.2%）、PAX8（+）25例（54.3%）、SATB2（+）0例（0）。转移性消化道黏液腺癌中CK7（+）32例（65.3%），CK20（+）27例（55.1%）、PAX8（+）0例（0）、SATB2（+）9例（18.4%）。CK7、PAX8在原发性卵巢黏液性肿瘤中的阳性率明显高于转移性消化道黏液腺癌，比较有统计学意义（P＜0.05）。SATB2在原发性卵巢黏液性肿瘤中的阳性率明显低于转移性消化道黏液腺癌，比较有统计学意义（P＜0.05）。CK20在原发性卵巢黏液性肿瘤中的阳性率与转移性消化道黏液腺癌比较无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 原发性卵巢黏液性肿瘤与转移性消化道黏液腺癌中CK7/CK20表达差异 原发性卵巢黏液性肿瘤中有27例（58.7%）呈CK7（+）/CK20（-），有2例（4.3%）呈CK7（-）/CK20（+），有3例（6.5%）呈CK7（-）/CK20（-），有14例（30.4%）呈CK7（+）/CK20（+）。转移性消化道黏液腺癌中有16例（32.7%）呈CK7（+）/CK20（-），有14例（28.6%）呈 CK7（-）/CK20（+），有5例（10.2%）呈CK7（-）/CK20（-），有14例（28.6%）呈CK7（+）/CK20（+）。原发性卵巢黏液性肿瘤中呈CK7（+）/CK20（-）的比例明显高于转移性消化道黏液腺癌，而CK7（-）/CK20（+）的比例明显低于转移性消化道黏液腺癌，比较有统计学意义（P＜0.05）。原发性卵巢黏液性肿瘤中呈CK7（-）/CK20（-）与CK7（+）/CK20（+）的比例与转移性消化道黏液腺癌比较无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 原发性卵巢黏液性肿瘤与转移性消化道黏液腺癌中CK7（+）/CK20（-）/PAX8（+）/SATB2（-）表达差异 原发性卵巢黏液性肿瘤中有15例（32.6%）呈CK7（+）/CK20（-）/PAX8（+）/SATB2（-），转移性消化道黏液腺癌中有0例（0）呈CK7（+）/CK20（-）/PAX8（+）/SATB2（-），比较有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两种方案对卵巢黏液性肿瘤的鉴别诊断效能 与CK7（+）/ CK20（+）相比，CK7（+）/CK20（-）/PAX8（+）/SATB2（-）的敏感性、特异性明显提高。见表1。

表1 两种方案对卵巢黏液性肿瘤的鉴别诊断效能

3 讨论

卵巢组织的成分十分复杂，不同类型的卵巢肿瘤组织学结构与生物学行为有所不同。卵巢转移性癌可占到卵巢肿瘤的7%～28%，其中几乎65%以上为转移性消化道黏液腺癌[3-4]。由于转移性消化道黏液腺癌与原发性卵巢黏液性腺癌的大体表现与镜下形态差不多，所以往往难以区分。免疫组化染色对卵巢肿瘤的来源有较大的帮助，但目前价值高的免疫组化标志物并不多，应用较多的有CK7和CK20。既往研究表明，CK7（+）/CK20（-）表型可考虑为原发性卵巢黏液腺癌，CK7（-）/CK20（+）表型则可考虑为转移性消化道黏液腺癌[5-6]。本研究结果显示，原发性卵巢黏液性肿瘤中呈CK7（+）/CK20（-）的比例明显高于转移性消化道黏液腺癌，而CK7（-）/CK20（+）的比例明显低于转移性消化道黏液腺癌，再次验证前者观点。不过，CK7和CK20的鉴别诊断价值有限，当出现CK7（-）/CK20（-）或CK7（+）/CK20（+）时则难以判断卵巢肿瘤的来源，本研究中，CK7（+）/CK20（+）鉴别诊断的敏感性为61.9%，特异性为77.4%，需要更加敏感、特异的生物标志物。

PAX8是人们新近发现的Mutillerian管上皮来源肿瘤的特异性标志物[7]。PAX8基因参与了分化的上皮细胞的增殖及存活过程[8]。动物实验表明，PAX8基因可能通过驱动输卵管上皮分泌型细胞的PTEN、BRCA、TP53基因的缺失参与高级别卵巢浆液性癌的发生、发展[9]。PAX8基因对于苗勒管原发性癌具有较好的敏感性与特异性[10]。PAX8在原发性卵巢黏液肿瘤中的阳性表达率可达到20%～50%，而在消化道上皮性癌中不表达。本研究结果亦显示，PAX8在原发性卵巢黏液性肿瘤中的阳性表达率为54.3%，在转移性消化道黏液腺癌中为0。提示PAX8的表达可排除转移性消化道黏液腺癌。SATB2是一种特异性的核基质结合蛋白，研究发现，它特异性分布于结直肠黏膜上皮与结直肠腺癌中，在卵巢、子宫内膜等女性生殖系统中几乎不表达[11-12]。本研究亦显示SATB2在原发性卵巢黏液性肿瘤为阴性表达。SATB2表达阳性可高度考虑为肿瘤来源于卵巢外[13]。与CK7（+）/CK20（-）相比，CK7（+）/CK20（-）/PAX8（+）/SATB2（-）的敏感性为73.2%，特异性为83.5%，敏感性与特异性均大大提高。说明PAX8和SATB2是鉴别诊断转移性消化道黏液腺癌与原发性卵巢黏液性腺癌的有效标志物。

综上所述，PAX8、SATB2有助于鉴别诊断卵巢黏液性肿瘤的来源，联合检测可明显提高敏感性与特异性。