盐酸贝那普利联合美金刚治疗阿尔茨海默症的疗效

王丽

洛阳市第六人民医院内二东科 河南洛阳 471000

老年痴呆又称阿尔茨海默症，是一种神经系统退行性病变[1]。老年痴呆患者通常出现认知能力、记忆能力减弱，生活自理能力变差等症状，严重干扰患者的正常生活[2]。目前，临床用于治疗老年痴呆的药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、脑组织代谢调节药物等，然而在治疗过程发现单用一种药物对于控制老年痴呆患者的临床症状效果不佳[3]。贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，既往多用于高血压及心功能不全的治疗，近来有研究[4]指出，该药具有改善记忆力减退的效果，认为贝那普利可用于老年痴呆的治疗。美金刚是一种新型药物，其可通过阻断N-甲基-D-天门冬氨酸受体，防止大脑过度兴奋，造成的脑细胞死亡[5]。目前关于贝那普利与美金刚合用治疗老年痴呆的研究较少，是以笔者开展本研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2017 年1 月～2019 年12 月我院收治的阿尔茨海默症患者120 例为研究对象，按照治疗药物的不同分为对照组与观察组，每组各60 例。对照组采用美金刚治疗，观察组在对照组的基础上联合盐酸贝那普利治疗。观察组年龄43～79 岁，平均年龄（68.72±3.47）岁，男性35 例，女性25 例，病程（1.24±0.43）年，轻度38 例，中度22 例。对照组年龄45～80 岁，平均年龄（67.95±4.02）岁，男性33 例，女性27 例，病程（1.27±0.46）年，轻度40 例，中度20 例。两组年龄、性别、病程、严重程度，比较无差异（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合阿尔茨海默病的诊断标准；（2）进行性记忆功能减退超过6 个月；（3）CT 或MRI 检查可见多个腔隙性脑梗死；（4）入组患者遵循知情同意原则。排除标准：（1）既往合并抑郁或焦虑等精神疾病；（2）对贝那普利或美金刚过敏；（3）血管性痴呆患者；（4）重度心、肝、肾、肺功能不全者。

1.3 方法

对照组：美金刚（Rottendorf Pharma GmbH；注册证号H20 120268；规格：10 mg/片）治疗，第一周5 mg/次，1 次/d，第二周10 mg/次，1 次/d，第三周15 mg/次，1 次/d，第四周开始以后20 mg/次，1 次/d。。观察组：合用盐酸贝那普利（北京诺华制药有限公司；国药准字H20 000292；规格：5 mg/片）治疗，10 mg/次，1 次/d，口服，治疗6 个月。

1.4 观察指标

检测一氧化氮（nitric oxide，NO）（硝酸还原酶法）；乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AchE）（酶联免疫法）；采用蒙特利尔认知评估量表中文版（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）评估患者认知功能，该量表从记忆、注意力、语言、抽象能力、选项等方面进行评价；采用日常生活活动能力量表（Activity of daily living，ADL）评估患者日常生活能力，分为低于20 分为完全依赖；20～40 分为生活需很大帮助；40～60分为生活需帮助；高于60 分为生活可自理。以患者躯体、社会、情感功能评评估患者生活质量。疗效评价：患者MMSE 评分指数高于20%为显效；MMSE 评分指数高于12%为有效；MMSE 评分指数低于12%为无效。

1.5 统计学方法

数据分析用SPSS 19.0。计数资料用n（%）表示，用“χ2”检验。计量资料用“”表示，用t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效 见表1

表1 两组临床疗效(n，%)

2.2 两组血清NO、AchE 水平 见表2

表2 两组血清NO、AchE 水平（）

表2 两组血清NO、AchE 水平（）

2.3 两组MoCA、ADL 评分 见表3

表3 两组MoCA、ADL 评分比较（）

表3 两组MoCA、ADL 评分比较（）

2.4 两组生活质量 见表4

表4 两组生活质量评分比较（）

表4 两组生活质量评分比较（）

3 讨论

老年痴呆的发病机制尚未完全明确，已有大量证据证实乙酰胆碱酯酶在老年痴呆的病理进程中发挥重要作用[6]。目前临床常用的乙酰胆碱酯酶抑制剂通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，减少Ach 的降解，改善患者的神经-神经突触功能，发挥抑制患者脑细胞凋亡的效果[7,8]。然而研究发现单用乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗的效果一般，是以需联合用药。贝那普利此前被用于高血压及心功能不全患者的治疗，然而有报道[9]指出，其对记忆功能具有改善作用。美金刚主要被用于帕金森的治疗，已有研究证实其可改善认知功能[10]。是以笔者利用贝那普利与美金刚合用治疗老年痴呆，探究其疗效。

本实验结果显示，贝那普利与美金刚合用治疗老年痴呆的疗效优于对照组，提示二者合用对患者认知功能的改善作用较美金刚单药效果好。NO 可发挥神经递质作用，可介导神经元对兴奋性氨基酸的反应，在老年痴呆的发生、发展过程发挥重要作用。AchE 通路是中枢神经系统中介导学习记忆的重要通路，与患者的记忆认知功能关系密切。本实验发现贝那普利与美金刚合用治疗患者NO 与AchE 水平均明显降低，其原因可能为贝那普利可抑制血清中炎症因子的表达，而神经系统炎症反应是诱发老年痴呆的重要诱因，贝那普利通过抑制神经系统炎症反应，进而对NO 及AchE的合成造成抑制作用，减慢老年痴呆的疾病进展。此外，贝那普利可提高中枢神经系统缓激肽的水平，抑制脑源性血管紧张素II 的生成，有助于提高血清Ach水平，恢复患者神经调节、记忆等功能。笔者同时发现，合用贝那普利治疗患者MoCA 评分高于对照组，表明合用贝那普利可有效改善患者的认知功能。然而两组ADL 评分治疗前后未见差异，可能与ADL 受外界因素影响有关。对比患者生活质量发现，观察组患者的躯体、社会、情感功能均得到改善，表明合并贝那普利患者记忆、认知功能得到改善后，有助于患者融入社会，提升生活质量。

综上所述，贝那普利与美金刚用于老年痴呆的效果较好，可抑制NO 及AchE 的表达，改善患者认知功能及生活质量。