血清CA125及CA19-9联合肠道菌群测定对子宫内膜异位症及腺肌症的诊断价值

吴锦锋 刘一明 何明娟 冯燕兰 潘秋兰

1 茂名市妇幼保健院临床检验科 广东茂名 525000

2 广州金域医学检验中心有限公司 广东广州 510000

3 茂名市妇幼保健院 妇产科 广东茂名 525000

子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）与子宫腺肌症(adenomyosis,AM)均是临床常见的妇科疾病，前者是指内膜细胞种植于子宫内膜外而形成的病症类型[1]，后者则主要是由子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层而引起的病变疾病[2]。目前，临床多以癌抗原125（CA125）及糖链抗原19-9（CA19-9）等肿瘤标志物作为此类疾病的术前检测方式，以此发挥其术前指导作用[3]。而部分研究指出，EMT 与AM 疾病的发生可能与肠道菌群紊乱引起的盆腔外环境改变有关[4]，对此，临床可将肠道菌群的测定应用于此类疾病的临床检测中，以此提高其诊断准确性。现本文选取2019 年7 月～2020 年7 月收治的52 例EMT 患者与50 例AM患者作为观察对象，对血清CA125、CA19-9 联合肠道菌群检测在该类疾病中的诊断价值进行了探究，报道如下。

1 资料及方法

1.1 资料

选取2019 年7 月～2020 年7 月收治的52 例EMT患者与50 例AM 患者作为观察对象，其中，EMT 患者年龄在26～38 岁，平均（34.57±3.26）岁，妊娠次数在0～3 次，平均（1.25±0.37）次；AM 患者年龄在27～39 岁，平均（35.17±3.34）岁，妊娠次数在0～3 次，平均（1.28±0.40）次。以上患者的纳入标准：（1）经病理学检测确诊；（2）患者均知情，且自愿参与检测。排除标准：（1）合并恶性肿瘤者；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）伴有糖尿病史及感染史的患者。另选择同期体检的50 位健康女性作为对照组，该组受检者年龄在26～39 岁，平均（34.57±3.26）岁，妊娠次数在0～3 次，平均（1.24±0.35）次，纳入标准：（1）体检健康女性；（2）知情并自愿参与检测；排除标准：妊娠或哺乳期女性。以上三组受检者的基本资料对比并无显著差异（P ＞0.05），具有可比性，本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 检测方法

血清CA125、CA19-9 指标检测：于清晨抽取空腹静脉血（3mL），离心处理后（3000r/min、5min），取上清液采用贝克曼ACCESS2 化学发光免疫分析仪及其配套试剂，应用直接化学发光法对血清CA125、CA19-9 指标进行检测。参考值：血清 CA125>35U/mL（阳性）、血清CA125<35U/mL（阴性）；血清CA19-9>37U/mL（阳性）、血清CA19-9<37U/mL（阴性）。所有受检者均于非经期进行采血检测，且全程均严格按照实验室无菌操作与说明书要求进行。

肠道菌群检测：收集受检者的粪便样本（0.5g），置于营养肉汤培养瓶内，以1:100 的比例进行稀释，通过稀释液的反复调整，将稀释度控制在10-8，选择相应的培养基接种后，将肠杆菌等细菌的培养皿置于35°C 的温箱培养72h，而双歧杆菌、产气荚膜梭状孢芽杆菌以及乳杆菌等培养皿则采用厌氧袋法在35°C 的温箱中培养4～5d。若细菌在第二稀释度仍未检出，可计为阴性，检出则代表阳性，同时，选择适中的稀释度，计算同一稀释度下的平均菌落数，以此计算原始样品中的菌落数量。

1.3 观察指标

（1）三组血清CA125、CA19-9 指标

依据血清检测结果，对EDM 组、AM 组与对照组受检者的血清CA125、CA19-9 水平进行对比。

（2）不同分期下EMT 患者的血清CA125、CA19-9 指标

依据美国生殖医学会（ASRM）修订的“修正子宫内膜异位症分期法”，将本次EMT 患者分为Ⅰ期（微小病变）12 例、Ⅱ期（轻度）10 例、Ⅲ期（中度）21 例、Ⅳ期（重度）9 例，对比不同分期患者的血清CA125、CA19-9 指标水平。

（3）肠道菌群情况

依据肠道菌群的检测结果，对比EDM 组、AM 组与对照组受检者的肠道菌群情况，包括肠杆菌、产气荚膜梭状孢芽杆菌、乳杆菌、双歧杆菌。

（4）诊断准确率

统计并对比血清CA125、CA19-9 检测与肠道菌群检测在EDM 患者与AM 患者中的诊断准确率。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0 软件进行统计学处理，计量资料行t 检验分析，计数资料则采用卡方检验对比，非正态分布资料采用非参数检验，当P ＜0.05，表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清CA125、CA19-9 指标 见表1

表1 三组血清CA125、CA19-9 指标（，U/mL）

表1 三组血清CA125、CA19-9 指标（，U/mL）

注：a 表示与对照组相比，P ＜0.05；b 表示与EDM 组相比，P ＜0.05。

2.2 不同分期EMT 患者的血清CA125、CA19-9 指标对比 见表2

表2 不同分期EMT患者的血清CA125、CA19-9 指标对比（，U/mL）

表2 不同分期EMT患者的血清CA125、CA19-9 指标对比（，U/mL）

2.3 三组受检者的肠道菌群检测对比 见表3

表3 三组肠道菌群检测对比（，log N/g）

表3 三组肠道菌群检测对比（，log N/g）

注：a 表示与对照组相比，P ＜0.05。

2.4 诊断准确率对比 见表4

表4 诊断准确率对比[n（%）]

3 讨论

3.1 血清CA125、CA19-9 在EMT 与AM 疾病中的诊断价值

血清CA125 是一种高分子糖蛋白，多分布于间皮组织及副中肾管上皮的表面抗原中，当宫颈上皮或子宫内膜等体腔上皮出现异常增生时，该指标明显升高，多用于卵巢恶性肿瘤疾病的辅助诊断中[6,7]。而CA19-9 是由消化道肿瘤细胞产生的粘蛋白型糖类蛋白，多见于胰腺及胆管上皮，常用于消化道恶性肿瘤疾病的检测中[8]。近来越来越多的研究发现，血清CA125与CA19-9 水平在EMT、AM 以及子宫肌瘤等良性疾病中也具有不同程度的高表达[9,10]，由此可见，血清CA125 及CA19-9 水平对此类疾病的诊断也具有较高的参考价值。且经本研究证实，EDM 组与AM 组的血清CA125、CA19-9 指标均显著高于对照组（P ＜0.05）。此外，本次结果还发现，EDM 患者的血清CA125、CA19-9 水平可随着分期的增加而升高，由此表明，该指标对EDM 疾病的严重程度也具有一定的提示作用，可将其应用于患者的术前评估及病情监测中。

3.2 肠道菌群检测在EMT 与AM 疾病中的诊断价值

据多项研究表明，EMT 与AM 均属于炎症相关性雌激素依赖性疾病，其内在发病机制多与盆腔外环境的改变有关，而肠道微生物则是参与机体雌激素调节的重要条件，当其平衡受到破坏后，可引起血液中雌激素水平的升高，造成盆腔外环境的改变，继而导致病灶的进一步生长[11,12]。综上可见，肠道菌群与EMT及AM 疾病的发生、发展具有重要的关联。据本研究显示，EDM 组与AM 组的有害菌（肠杆菌、产气荚膜梭状孢芽杆菌）数量明显多于对照组（P ＜0.05），而有益菌（乳杆菌、双歧杆菌）均显著少于对照组（P＜0.05），此结果也充分验证了以上观点，对肠道菌群检测在EMT 与AM 疾病中的。

综合以上所述，血清CA125、CA19-9 与肠道菌群检测均是EMT 与AM 疾病的重要检测方式，但血清CA125、CA19-9 的检测易受到盆腔炎症性疾病、经期以及人绒毛膜促性腺激素等因素的影响[13]。对此，本研究将其与肠道菌群检测联合应用到了EMT、AM 的临床诊断中，其结果显示，二者联合检测在本次观察患者中的诊断准确率明显高于单一检测（P ＜0.05）。由此可见，血清CA125、CA19-9 联合肠道菌群检测可为EMT 与AM 疾病的诊断提供可靠的参考信息，具有较高的应用价值。