美托洛尔联合钙通道阻滞剂对高血压患者临床疗效及血清检验指标的影响

贺勇毅，王 锻，张雪竹，白旭光

陕西省第四人民医院药学部，陕西西安 710043

高血压属于慢性心血管疾病，以机体体循环动脉压增加为特征。流行病学调查数据显示，我国已有上亿人群患有该病，属于终身性疾病，治愈难度较大[1]。正常机体内血压的变化具有规律性，且呈夜晚降低、白天升高的现象，这种现象对于维持机体血管功能和重要器官正常运转具有重要作用。研究表示，随着高血压病程的发展，会增加心脏、心血管代谢负荷，诱发脑出血、肾脏损伤等疾病[2]。目前。高血压治疗以药物治疗为主，如血管紧张素Ⅱ受体能够抑制血管阻力，降低血容量，改善血压。

β受体阻滞剂主要分为3种类型，β1、β2和β3。β1主要存在于心脏，具有增加心肌收缩的作用；β2主要存在于肺部，能够促进气管平滑肌松弛；β3主要存在于脂肪组织，能够加快脂肪分解[3]。β1受体阻滞剂主要作用机制是抑制交感神经活性，降低心肌耗氧量，提高β1受体在心肌组织中的表达，具有改善心肌重塑及缓解心脏疾病的作用。文献证实β1受体阻滞剂能够通过抑制儿茶酚胺收缩血管作用，减少心脏兴奋，改善心率过快而产生的缺氧、缺血状态[4]。钙通道阻滞剂(CCB)与开放钙通道结合后，能够促使通道向失活状态转化，具有抑制细胞外钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，抑制心肌收缩，减慢心率，扩张周围血管，降低血压，减轻心脏负荷的作用[5]。高血压患者血清炎症指标升高，氧化应激损伤，需要采用药物干预，但关于美托洛尔联合CCB对高血压患者血清中炎症、应激等研究文献较少，本文观察上述2种药物联合使用对高血压患者的疗效，并对血清检验指标进行分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月至2019年1月在本院治疗的82例高血压患者为研究对象，男57例，女25例；中位年龄62岁。82例患者采用数字随机法分为基础组和联合组，每组41例。基础组采用CCB类药物氨氯地平治疗，联合组在基础组治疗基础上联合给予美托洛尔治疗。2组患者性别、年龄、病程、临床症状、高血压分级、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2纳入、排除标准 纳入标准：(1)均符合《中国高血压防治指南》的诊断标准[6]；(2)高血压分级Ⅰ～Ⅲ级；(3)2组患者均出现一定程度的头晕等症状；(4)干预前停止使用其他抗压药物；(5)患者及家属了解本次研究内容并同意，不违反伦理规定。排除标准：(1)合并肾脏、心脏疾病；(2)合并感染性疾病；(3)语言能力丧失且合并精神疾病；(4)对本次所用药物存在过敏反应；(5)因主、客观原因退出研究。

1.3治疗方法 2组患者治疗前均停止使用其他抗压药物，检测心率、肾功能，维持电解质平衡，基础组患者给予CCB类药物氨氯地平(辉瑞制药，H10950224，5 mg×7 s)治疗,每日5 mg。联合组在基础组治疗基础上给予美托洛尔(瑞典阿斯利康，C14202011191，25 mg×20 s)，每次12.5 mg，每日3次。共治疗14周。

1.4观察指标 (1)降压疗效观察。治疗14周后，基础组和联合组治疗标准参考文献[6]。显效：临床症状消失，DBP降低≥20 mm Hg或已经达到正常水平，且3个月内无反弹。有效：DBP降低<10 mm Hg，并已经恢复正常，或DBP降低10～<20 mm Hg，且3个月内无反弹。无效：DBP降低<10 mm Hg。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)不同时间血压水平。观察2组患者用药前、用药2周、用药4周、用药6周及用药14周的DBP、SBP水平变化。(3)血清炎症因子。用药前后，采集患者肘部静脉血，放入EP试管中，低温保存。采用离心机4 000 r/min离心15 min后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-1β、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。(4)血清氧化应激指标。用药前后，采集患者肘部静脉血，放入EP试管中，低温保存。采用离心机4 000 r/min离心15 min后，采用化学扩增法检测总抗氧化(TAS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及还原性谷胱甘肽(GSH)水平。(5)记录不良反应。对用药期间患者低血压、水肿及低钾情况进行记录并计算不良反应发生率。

2 结 果

2.12组降压疗效比较 药物治疗14周后，2组患者血压水平均改善，联合组总有效人数为38例(92.68%)，基础组为33例(80.49%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组降压疗效比较[n(%)]

2.22组患者不同时间点SBP、DBP水平 0时是治疗前，各组血压水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组患者血压均下降，联合组用药4周、用药6周及用药14周时SBP、DBP均降低，与基础组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

注:A表示SBP,B表示DBP。

2.32组患者血清炎症因子水平比较 干预前，IL-1β、Hs-CRP及TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)；药物治疗14周后，上述炎症因子水平均下降(P<0.05)，且联合组效果更佳(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清炎症因子水平比较

2.42组患者血清氧化应激指标比较 治疗前，2组患者TAS、MDA、SOD、GSH水平差异无统计学意义(P>0.05)；药物治疗14周后，MDA均降低，剩余指标均升高(P<0.05)，且联合组血清氧化应激指标改善优于基础组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血清氧化应激指标比较

组别nSOD(kU/L)治疗前治疗14周后tPGSH(μg/L)治疗前治疗14周后tP基础组4122.14±2.6035.05±4.0817.09<0.0010.15±0.040.25±0.068.88<0.001联合组4121.48±2.8741.22±4.5723.42<0.0010.16±0.050.34±0.0319.77<0.001t1.0916.4491.0008.591P0.278<0.0010.320<0.001

2.52组不良反应比较 基础组及联合组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

研究表明，高血压会导致血管动脉硬化，影像学临床早期可检测出反光增强，随病情增加出现渗透出血，加快动脉纤维化，器官供血不足，导致脑梗死[7]。高血压的发生、发展是多因素共同导致的，其中血清应激及细胞因子能够促进高血压疾病发展[8]。近些年，单一药物治疗高血压存在效果不理想及单一性问题，联合药物成为治疗高血压疾病的趋势。

β受体阻滞剂是新一代高选择性并溶解于脂肪因子的药物类型。常见的β受体阻滞剂为比索洛尔和美托洛尔，具有影响机体糖脂代谢的作用，有利于血管内皮扩张，对于减少心力衰竭具有重要作用[9]。美托洛尔常用于治疗心力衰竭，小剂量的美托洛尔能够有效控制患者高血压，机制为小剂量的美托洛尔逆转心肌收缩，减少心率，改善血压[10]。CCB主要通过改善心肌容量负荷，降低血压。高血压患者联合用药是治疗趋势，采用CCB联合小剂量的β受体阻滞剂治疗高血压疾病具有互补作用，CCB对患者神经中枢有兴奋作用，而小剂量的β受体阻滞剂能够抑制该类现象产生，降压效果更佳[11]。研究表明，小剂量美托洛尔能够有效降低高血压患者血压，降压效果持续性较好[12-13]。郭妍等[14]研究表明，美托洛尔能够通过提高高血压患者运动耐受及射血分数而降压。本研究结果显示，联合组患者SBP及DBP水平均降低，说明小剂量β受体阻滞剂联合CCB降压效果更佳，这与LU等[15]研究结果相似。

炎症因子与高血压的发展存在相关性，并在高血压的不同阶段差异表达，在高血压疾病中TNF-α及IL-1β是促炎症因子，能够加快血管内皮功能障碍，加快趋化指标分泌，加快单核细胞等的损伤，参与心力衰竭及血管重建等事件[16]。CRP在高血压患者中水平显著高于血压正常人群，CRP能够通过增加血管阻力、损伤血管导致机体代谢紊乱，具有激活血压作用。IL-1β、hs-CRP及TNF-α能够增加高血压患者血管内壁损伤，加快血管内皮细胞分泌克隆，增加血管厚度，加快动脉硬化[17]。氧化应激是导致高血压形成的公认的研究机制之一，其中TAS、MDA、SOD及GSH是氧化应激检测指标，MDA是自由基产物，MDA水平与机体应激程度存在一致性，TAS、SOD及GSH代表集体抵抗应激的能力，在高血压患者机体水平普遍较低。临床研究表明，β受体阻滞剂具有较高的抗应激及炎症作用[18]。美托洛尔能够减少血管毒素，降低炎症及应激损伤。CCB降低高血压患者细胞因子及应激程度主要是通过改善免疫功能而实现的。研究表明，小剂量β受体阻滞剂联合CCB能够有效抑制炎症，减少钙离子释放，清除应激损伤，进一步改善血压，调节病情。本研究结果显示，联合组血清氧化应激指标改善效果优于基础组，说明联合使用效果更佳[19-20]。本研究结果显示，2组患者用药期间出现的不良反应均较少，提示小剂量β受体阻滞剂联合CCB能够有效减少水肿及低钾出现，小剂量药物治疗的同时不良反应较少。

综上所述，CCB类药物治疗高血压联合美托洛尔降压效果更佳，能够有效改善血清应激及炎症，缓解病情。