洛丁新联合雷公藤多苷治疗慢性肾炎的临床疗效

叶雅龙，邱炽昌△，梁文东,洪国保

广东省惠州市第六人民医院:1.肾内科;2.药剂科,广东惠州 516211;3.广东省佛山市南海区人民医院肾内科,广东佛山 528000

慢性肾炎是临床常见的慢性肾脏疾病之一，其主要临床表现为尿蛋白、高血压、不同程度组织水肿、肾功能损伤等，病情迁延难愈，严重者可发展为尿毒症，对患者的生命安全造成严重威胁[1]。慢性肾炎的发病机制较为复杂，较多学者认为炎症因子升高、氧化应激失衡、免疫失调等因素均与该病的发生有关[2]。目前临床上治疗慢性肾炎尚无特效药，主要采取对症治疗，血管紧张素受体拮抗剂治疗慢性肾炎具有一定的临床意义，有一定的疗效，但单独应用效果并不理想。洛丁新是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，能够有效阻止肾脏细胞的增生，延迟肾小球硬化程度[3]。雷公藤多苷是一种抗炎免疫调节中药，临床上可用于肾病综合征、原发性肾小球肾病的治疗[4]。本研究主要是对洛丁新联合雷公藤多苷治疗慢性肾炎的临床疗效及安全性进行探讨，旨在为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年8月至2018年12月广东省惠州市第六人民医院收治的慢性肾炎患者86例为研究对象，其中男47例，女39例；年龄38～65岁，平均(49.25±8.17)岁；病程1～8年，平均(4.87±1.21)年。纳入标准：(1)均符合《内科学》[5]中慢性肾炎的诊断标准；(2)无精神性疾病；(3)自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)伴严重心脑血管疾病者；(2)伴恶性肿瘤者；(3)对本研究药物过敏者；(4)严重肝功能不全，禁用洛丁新联合雷公藤多苷者；(5)伴其他严重肾功能障碍者。将86例患者分为研究组与对照组，每组43例。研究组中男23例，女20例；年龄38～63岁，平均(48.72±7.94)岁；病程1～8年，平均(4.63±1.09)年。对照组中男24例，女19例；年龄38～65岁，平均(49.84±8.01)岁；病程1～7年，平均(4.38±1.02)年。2组患者病程、年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 所有入选患者在入院后均给予血糖控制、血压控制、抗凝、纠正水电解紊乱、酸碱失衡、饮食干预等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予洛丁新(北京诺华制药有限公司生产，产品批号X2783)治疗，每次10 mg，每日2次，口服治疗。研究组患者在对照组基础上联合雷公藤多苷片(福建汇天生物药业有限公司生产，产品批号160901、170305)治疗，每次20 mg，每日3次，口服治疗。2组患者均连续治疗3个月。

1.3疗效标准 临床疗效的判断根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中制订的标准进行评价。临床控制：治疗后24 h尿蛋白定量(24 h Pro)恢复正常，或尿常规检查显示蛋白转阴性；尿沉渣红细胞计数恢复正常，或尿常规检查红细胞计数恢复正常。显效：治疗后24 h Pro降低程度≥40%，或尿常规检查显示蛋白“+”减少2个；尿沉渣红细胞计数减少程度≥40%，红细胞“+”减少2个或≥3个/HP；肾功能恢复正常或基本恢复正常。有效：治疗后24 h Pro降低程度<40%，或尿常规检查蛋白“+”减少1个；尿沉渣红细胞计数减少程度<40%，或红细胞“+”减少1个或减少<3个/HP，肾功能恢复正常或有所改善。无效：均不符合上述标准。总有效率=(临床控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4观察指标 (1)治疗结束后评价2组临床疗效。(2)肾功能指标：在治疗前后应用全自动生化分析仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，应用尿液干化学分析仪检测24 h Pro水平。(3)炎性反应指标：在治疗前后应用酶联免疫吸附法检测白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。(4)免疫功能指标：在治疗前后应用速率散射比浊法检测免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平，采用EPICS-XL 流式细胞仪检测自然杀伤细胞(NK细胞)水平。(5)观察2组患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组患者临床疗效比较 研究组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.22组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗前，2组患者肾功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的Scr、BUN、24 h Pro水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且研究组Scr、BUN、24 h Pro水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肾功能指标比较

2.32组患者炎性反应指标比较 治疗前，2组患者炎性反应指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的IL-6、hs-CRP、TNF-α水平较治疗前明显降低，且研究组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者炎性反应指标比较

2.42组患者免疫功能指标比较 治疗前，2组患者免疫功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者IgA、IgG水平均较治疗前降低，NK水平较治疗前升高，且研究组IgA、IgG水平低于对照组，NK水平高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者免疫功能指标比较

2.5不良反应发生情况比较 2组患者在治疗期间均未出现严重不良反应。

3 讨 论

慢性肾炎是慢性肾小球肾炎的简称，是临床常见的免疫性肾炎，该病可原发于肾小球，也可继发于肾小球疾病，分析其发病机制主要是因为肾小球内皮细胞和系膜细胞出现大量增殖，致使患者的毛细血管内径变小，血管紧张素和白细胞三烯水平明显升高，致使机体肾小球毛细血管的灌注量降低，使组织出现缺氧状态，进而导致蛋白尿、高血压氮质血症、血尿、贫血、水肿等临床症状，若不能及时有效治疗，则可发展为肾衰竭，对患者的生命健康造成严重威胁[7-8]。

洛丁新作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，能够阻止血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转换，降低血管阻力，减少醛固酮的分泌，使血浆肾素的活性明显增加。因此，洛丁新能够使肾小球毛细血管内的压力降低，对肾脏细胞的增生发挥拮抗作用，减少蛋白量，同时对肾小球硬化也具有拮抗作用[9]。雷公藤多苷是雷公藤的提取物，在临床上可用于治疗各种继发性或原发性肾小球肾炎，有效减少蛋白漏出量，稳定和控制蛋白尿[4]。雷公藤多苷还具有抑制肾脏系膜细胞及基质增生、抑制免疫、抗炎的作用，能够有效控制基底膜阴电荷的丧失，使电荷屏障得到改善[10]。此外，雷公藤多苷还具有免疫调节作用，其通过对T细胞增殖发挥抑制作用，调控细胞网格及抑制肾小球系膜的增生，延缓肾间质纤维化及肾小球硬化[11]。本研究采用洛丁新联合雷公藤多苷治疗慢性肾炎，结果显示，研究组的治疗总有效率显著高于对照组，说明在洛丁新治疗的基础上联合雷公藤多苷治疗可有效提高临床疗效。血清Scr、BUN及24 h Pro均是与肾功能密切相关的指标，观察雷公藤多苷对以上指标的影响，能够评价其治疗慢性肾炎的实际效果。本研究结果显示，治疗后研究组Scr、BUN及24 h Pro水平改善情况优于对照组，说明雷公藤多苷能够有效降低慢性肾炎患者的蛋白尿，保护患者肾功能。IL-6、TNF-α是反应机体炎性反应的有效指标，也是影响机体免疫功能的指标，hs-CRP是一种急性反应蛋白，以上炎症指标水平的升高均会加剧肾损伤[12],检测以上指标可以评估肾损伤严重程度。本研究结果显示，研究组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平降低程度明显高于对照组(P<0.05)，说明雷公藤多苷能够有效减轻机体炎性反应，分析其原因主要为其能有效减轻血管内皮损伤，使炎性反应指标水平下降。免疫功能失调是引发慢性肾炎的重要因素之一，IgA、IgG、NK细胞均能反映机体免疫功能状态。本研究结果显示，研究组IgA、IgG水平低于对照组，NK水平高于对照组，提示洛丁新联合雷公藤多苷能够有效增强机体免疫功能，分析其原因主要为雷公藤多苷具有免疫调节作用，能有效调节体液免疫与细胞免疫。在整个治疗过程中，2组患者均未发生明显的不良反应，说明具有较高的安全性。

洛丁新联合雷公藤多苷应用于慢性肾炎的治疗可有效提高临床疗效，改善患者肾功能及免疫功能，减轻炎性反应，且安全性高。