RDW及相关炎症因子与类风湿关节炎病情活动度的关系研究

叶玉珊，毕红兵

1.荆州市第五人民医院检验科，湖北荆州 434000；2.荆州市第二人民医院老年医学科 434000

类风湿关节炎(RA)是典型的自身免疫性病变，其主要病理特征为关节滑膜炎性改变，发病机制以T淋巴细胞介导和抗原驱动为主[1]。患者发病初期可出现关节疼痛、晨僵症状，持续时间可达1 h甚至更长，多在近侧指关节处呈对称性出现，同时伴随关节肿胀、关节畸形，部分患者可存在类风湿结节[2]。多种炎症因子参与RA的发生、发展。现阶段临床尚未确定RA的确切发病机制，认为自身免疫反应和感染在疾病发展过程中扮演着重要角色。红细胞体积分布宽度(RDW)是反映红细胞体积和大小的重要参数，其水平上升证实体积离散度扩大，可增加冠心病等多种心血管疾病的发生风险[3]。研究发现,RDW与慢性炎性反应密切相关，RA的存在可在一定程度上增加心血管病变的发生风险[4]。抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)和类风湿因子-免疫球蛋白G(RF-IgG)是RA患者重要的免疫性指标，但在反映病情活动度方面存在局限性[5-6]。RA患者处于活动期时，C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)水平迅速上升，可在病情缓解时下降，逐渐恢复至正常水平。因此，本研究对RDW、CRP、Anti-CCP、ESR、RF-IgG与RA病情活动度的相关性进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取荆州市第五人民医院2017年8月至2019年8月收治的48例RA患者(RA组)和40例痛风患者(痛风组)进行研究，另选择同期体检健康者50例作为健康对照组。RA组患者男、女均为24例；年龄28～75岁，平均(50.78±4.56)岁；病程2～12年，平均(8.72±1.54)年。根据欧洲风湿病防治联合会制订的RA疾病活动指数(DAS28)将RA组患者分为活动期和临床缓解期，分别为28例和20例。痛风组男性21例，女性19例；年龄27～74岁，平均(50.84±4.52)岁；病程1～14年，平均(8.68±1.48)年。健康对照组男、女均为25例；年龄30～73岁，平均(50.75±4.52)岁。纳入标准：(1)RA组和痛风组患者经实验室和影像学检查确诊[7]；(2)年龄20岁以上；(3)患者对此研究知情同意。排除标准：(1)实质性脏器功能异常者；(2)近期服用过影响检查结果药物者；(3)临床资料不全、中途退出者。3组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者均于入院次日晨起空腹抽取静脉血8 mL，使用医用离心机3 500 r/min离心10 min，离心半径为8 cm，取上层清液作为待测标本。使用美国贝克曼库尔特有限公司LH750型全自动血液分析仪检测RDW水平，使用北京赛科希德科技发展有限公司SD-100型全自动动态血沉压积测试仪检测ESR水平，使用美国贝克曼库尔特有限公司IMMAGE 800特定蛋白分析仪检测CRP、Anti-CCP、RF-IgG水平。

1.3观察指标 比较健康对照组、痛风组和RA组的RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平。比较RA患者临床缓解期、活动期的RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平。分析RA病情活动度与RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG的相关性。

2 结 果

2.13组RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比较 RA组患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平均高于痛风组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比较

2.2不同病情活动度RA患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比较 活动期RA患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平高于临床缓解期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情活动度RA患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比较

2.3RA病情活动度与RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG的相关性 RA病情活动度与患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 RA病情活动度与RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG的相关性

3 讨 论

RF是自身免疫性疾病的主要类型，病变多为慢性，呈对称性改变。该疾病可在任何地区和年龄中出现，多发于35～50岁青壮年群体，女性群体发病率相对较高。疾病发作后，可累及多个关节，使受累关节出现疼痛、肿胀和活动受限等表现，随着疾病发展可逐渐形成滑膜血管翳，破坏关节结构功能，导致关节畸形，影响患者关节主动活动和被动活动，降低患者关节活动范围[8-9]。部分患者可有不同程度发热、食欲缺乏、体质量下降、全身无力、盗汗等表现，若不尽早确诊、及时处理，可增加致残风险，使患者生活质量下降，累及重要脏器时，可危及患者生命安全。痛风和RA均属于风湿变异性病变，二者在疾病发展过程中均伴随不同程度炎症因子释放，导致关节红肿、疼痛和肢体活动受限等，应加强二者鉴别，以确保治疗措施有针对性。

临床研究发现，RDW影响多种心血管疾病的发生、发展和预后，如冠心病患者RDW始终处于较高水平，且病情越严重，水平越高；RDW在血液系统疾病、炎症病变、恶性肿瘤和心力衰竭患者体内上升，与患者病情严重程度存在明显关联[10]。

C反应蛋白可在组织损伤和感染时急剧上升，呈明显增长趋势，病情得到控制后，水平下降，逐渐恢复至正常水平。ESR主要用来反映红细胞沉降速度，在健康者体内处于相对狭窄的范围。细菌性炎性反应发生时，血液中急性反应相物质，如CRP水平迅速上升，对红细胞聚集有或多或少的促进作用，使得ESR在炎性反应发生后2～3 d迅速上升。RA属于慢性炎症病变，患者体内存在CRP等多种炎症因子，与ESR存在明显关联。RA患者发病后，CRP先于ESP上升，可在组织损伤消退1周内恢复至正常水平，而ESR在病情得控数周后方可恢复正常，RA患者普遍存在肌肉疼痛和颞动脉炎等炎症活动，与ESR>50 mm/h相关[11-12]。RA患者发病后，机体处于急性炎症期，感染程度越高，CRP水平上升越明显。然而单独使用CRP难以诊断RA，也无法判断疾病严重程度，需与ESR、类风湿因子等多种因子联合应用。类风湿因子是IgG分子抗原决定簇抗体之一，其靶抗原为变性IgG，患者体内有B细胞克隆促进类风湿因子的产生，在EB病毒或变性IgM作用下合成大量类风湿因子[13]。RA患者类风湿因子检出率高，该指标为阳性，可用来判断类风湿因子倾向性，如以年轻女性为研究对象，进行RA与风湿热的鉴别，但类风湿因子并非RA患者独有，系统性红斑狼疮、干燥综合征和硬皮病患者体内存在程度不同阳性率。

Anti-CCP以合成的CCP为抗原，属于自身抗体，诊断RA灵敏度和特异度都比较高,诊断早期患者阳性率可达80%[14]。Anti-CCP不但可以用来进行RA的早期诊断，也在鉴别侵袭性和非侵袭性病变中发挥作用。但也有研究发现，该指标对RA的诊断价值不及类风湿因子[15]，可联合检测2种指标，以确诊此病。本研究结果显示，RA组患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平高于痛风组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明RDW和相关炎症因子联合可准确区分不同类型风湿免疫性病变，尽早发现RA病变患者，及时处理。

临床通常用关节压痛和肿胀数、关节受限度和CRP、ESR等多种炎症指标判断RA患者病情活动度[16]。本研究结果显示，活动期患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平高于临床缓解期患者，差异有统计学意义(P<0.05)，证实RA病情活动度与RDW和相关炎症因子密切相关，随着患者病情发展，RDW和CRP、ESR等炎症因子水平随之上升，表明RDW水平变化可用来反映病情严重程度。