CRP、NLR和CD64指数检测对老年急性阑尾炎的诊断及鉴别诊断价值

张燕妮，张园媛，粟 涛，刘 梅，胡玉海

武汉市汉口医院检验科，湖北武汉 430015

急性阑尾炎(AA)为临床上最常见的急腹症之一，临床发病率和病死率较高[1]。转移性右下腹痛、阑尾点压痛及反跳痛为其主要症状，但在实际临床工作中发现超过1/3患者缺乏其特异性临床表现，常与其他急腹症相混淆，易造成阑尾穿孔等严重并发症[2]。目前临床诊断AA主要依据临床症状并结合腹部B超、腹部CT等影像学检查[3]，但在疾病的早期尤其是部分隐匿性AA患者，误诊率和漏诊率较高；同时，由于影像学检查的准确性与检查者技术及诊断水平密切相关，加大了对该疾病的误诊和漏诊[4]。虽然老年AA发病率不高，但老年人常伴有淋巴、血管等组织器官退化，故发病时易出现坏死、穿孔等严重并发症，病死率较高。此外，在临床表现上，老年AA发病时症状常不突出，腹痛较轻，常不伴有呕吐症状。研究表明，阑尾管腔的阻塞和细菌入侵造成阑尾固有肌层黏膜溃疡是AA的发病机制[5]，故临床最常见的血常规检查及反映机体炎症状况的指标成为人们关注的重点[6]。研究显示，单一血常规、C反应蛋白(CRP)或降钙素原(PCT)对疾病的诊断准确性无法取得满意效果，中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR)可作为全身炎性反应的指标用于评估不同疾病炎性反应的活动状况[7]；CD64为机体受到严重刺激时，中性粒细胞表面高表达的一种免疫球蛋白G Fc段受体，在临床感染性疾病中具有较高的诊断、病情监测和预后评估价值[8]，但这些指标在AA中的研究尚少。本研究回顾性分析本院确诊为AA患者的外周血血常规参数[白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)]、CRP、PCT及CD64指数等，并采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估相关指标的诊断价值，寻找灵敏度和特异度较好的指标，以期指导临床早期诊断AA。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2017年1月至2018年12月在本院急诊科和普外科就诊的老年急腹症患者372例，其中AA患者193例(AA组)，其他急腹症患者179例(其他急腹症组)。所有急腹症患者中男性202例(54.30%)，年龄60～75岁；女性170例(45.70%)，年龄60～65岁。AA患者中男性101例(52.33%)，年龄60～72岁；女性92例(47.67%)，年龄60～65岁。193例AA患者中有106例为单纯性AA，87例为临床症状表现不典型的复杂性AA。其他急腹症组与AA组患者基本临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均采集2 mL乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝静脉血及2 mL无抗凝剂静脉血。纳入标准：(1)年龄60岁及以上老年患者；(2)能耐受手术者；(3)临床诊断为急性腹膜炎、急腹症、疑似AA、AA等患者；(4)手术证实为AA患者；(5)术后病理确诊为AA患者。排除标准：(1)年龄小于60岁患者；(2)急腹症合并其他疾病患者；(3)急性盆腔炎、黄体破裂、卵巢蒂扭转等妇科疾病患者。

1.2仪器与试剂 外周血血常规及CRP检测采用深圳迈瑞BC-5300全自动血细胞分析仪，血清PCT采用瑞士罗氏e411电化学发光免疫分析仪， 外周血CD64采用美国BD FACS CantoⅡ流式细胞仪检测，所有试剂采用仪器厂家配套试剂。

1.3检测方法 EDTA-K2抗凝血标本混匀后采用深圳迈瑞BC-5300全自动血细胞分析仪进行血常规和CRP检测，并根据中性粒细胞计数和淋巴细胞计数计算NLR，血小板计数和淋巴细胞计数计算PLR；无抗凝剂血标本经4 000 r/min离心10 min后，分离血清采用瑞士罗氏e411电化学发光免疫分析仪进行PCT检测，取100 μL EDTA-K2抗凝全血标本加入20 μL CD64-PE标记的单克隆抗体，混匀后室温避光孵育20 min，后加入2 mL 红细胞裂解液破除红细胞，1 500 r/min离心5 min，弃上清，加入400 μL PBS重悬细胞，采用美国BD FACS CantoⅡ流式细胞仪检测CD64平均强度，并计算CD64指数[9]。仪器性能及质控均良好。

2 结 果

2.1AA与其他急腹症患者相关指标比较 2组间PLT差异无统计学意义(P>0.05)，但AA组WBC、NLR、PLR、CRP、PCT和CD64指数显著高于其他急腹症组患者，MPV低于其他急腹症组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 AA与其他急腹症患者相关指标比较

2.2单纯性AA与复杂性AA相关指标比较 2组血常规相关参数WBC、PLT、MPV、NLR、PLR变化不大，差异无统计学意义(P>0.05);2组炎性指标CRP和PCT差异无统计学意义(P>0.05);但CD64指数在2组间差异较大，复杂性AA患者显著高于单纯性AA患者，差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。

表2 单纯性AA与复杂性AA相关指标比较

2.3相关检测指标对AA的诊断价值 对AA和其他急腹症中差异有统计学意义的相关指标进行ROC曲线分析，结果显示，虽然AA患者MPV显著低于其他急腹症患者，但是其对AA诊断效能较差；WBC、NLR、PLR、CRP、PCT和CD64指数均具有良好的诊断价值，且NLR、PLR和CD64指数对AA的诊断价值最大。见表3。

表3 相关检测指标对AA的诊断价值

3 讨 论

AA发病时进展较快，短时间内便会波及腹膜或阑尾浆膜，如诊疗不及时，容易造成阑尾穿孔等一系列严重并发症，威胁患者生命，故手术切除阑尾是临床最佳治疗手段[10]。目前，影像学检查为临床诊断AA较好的辅助手段[11]，腹部超声检查快捷、方便、经济，故临床使用率较高，但当成人身体过瘦或过胖时，会造成腹部较厚或较薄，在超声诊断下，易出现假阳性或假阴性。CT诊断可以快速准确地排除其他急腹症，但存在电离辐射等缺点，故临床上常将其作为辅助鉴别诊断方法[12]。同时，由于这2种辅助检查与检测器械的灵敏度、医生技术经验及机体肠腔游离气体等多种因素有关，故虽然疾病小，但临床上病死率仍居高不下，给患者及患者家庭造成严重影响[13]。在实际临床工作中，除了关注患者症状体征和超声等影像学检查外，使用常规化验评估病情并进行辅助诊断显得尤为重要。

本研究从AA的发病机制着手，将血常规与CRP、PCT和CD64指数等检测相结合，深入探讨其对AA的辅助诊断价值。本研究发现，AA发生时炎症指标WBC、CRP和PCT等也显著高于其他急腹症组，这说明相比其他急腹症患者，AA患者机体炎性反应更加强烈，这可能与AA发生时机体WBC大量释放并参与炎性反应有关，这与以往研究结果一致[14-15]。本研究ROC曲线分析结果显示，WBC和PLR这2个指标对AA诊断的特异度和灵敏度较差，这与SAHBAZ等[16]研究显示WBC和PLR可以用于预测复杂性和非复杂性AA具有较高的灵敏度和特异度，略有差异，这可能与该研究中研究对象为4～57岁的儿童、青中年患者，而本研究对象为60岁及以上的老年患者有关，同时，由于AA是由多种因素相互作用而导致的炎性改变，其诊断特异度及灵敏度有待进一步探究。但CRP对AA诊断的灵敏度和特异度较高，截断值为20.2 g/L，曲线下面积为0.784 1，灵敏度为72.73%，特异度为73.04%。

NLR和PLR为近年来新提出的2个炎症指标，研究表明，机体的炎症状况可以通过NLR和PLR进行复合反应，其中NLR作为中性粒细胞与淋巴细胞的比值主要反应两者间的平衡状况，当机体发生急性炎症时，以中性粒细胞为代表的细胞迅速升高，同时淋巴细胞应激性下降，故可以较好地反映机体的炎症状态[17]。血小板和淋巴细胞作为炎症细胞的重要组成部分，PLR则是反映机体炎症、凝血双重作用的指标[18]。本研究结果显示，AA患者中NLR、PLR显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NLR的曲线下面积达0.858 0，95%CI为0.756 9～0.959 0，诊断灵敏度为88.00%，特异度为81.23%，是一个比较好的鉴别AA与其他急腹症的良好指标。目前，PLR对疾病的诊断主要集中在肿瘤、心脑血管等与凝血相关的疾病，对于常规炎症性疾病研究尚少。YAZAR等[19]在研究妊娠期阑尾炎时发现，PLR可以用于诊断阑尾炎，尤其是当PLR>121.78时，诊断灵敏度为100.00%。本研究结果显示，PLR对AA的诊断截断值为120.9，曲线下面积为0.743 7，灵敏度为60.00%，特异度为74.74%，两者研究结果基本一致，因此,NLR和PLR对AA的诊断也具有重要价值，尤其是NLR。

CD64为机体受到细菌等感染后，其细胞壁中重要成分脂多糖及粒细胞集落刺激因子等可引起中性粒细胞表面CD64迅速高表达[20]，这与AA的发病诱因中细菌感染作为AA发病的一个重要原因相吻合，但它在AA中的具体诊断价值研究尚少。本研究通过对所有急腹症患者CD64指数进行检测，发现AA患者CD64指数显著高于其他急腹症患者，说明CD64指数可以较好地区分AA与其他急腹症。同时对AA患者进行分组比较发现，复杂性AA患者CD64指数显著高于单纯性AA患者，差异有统计学意义(P<0.05)，说明CD64指数对于部分不能区分的AA,可以起到很好的鉴别作用。ROC曲线分析显示，CD64指数截断值为0.3，曲线下面积为0.926 1，灵敏度为86.36%，特异度为75.22%，表明CD64指数在AA患者诊断和鉴别诊断中具有较高的价值。

MPV对AA的诊断价值目前仍不确定。YARDIMCI等[21]研究显示,AA患者MPV增高有助于诊断疾病的炎症程度，但FAN等[22]研究表明,MPV在AA患者中无明显意义，不能用于对AA的诊断。本研究结果显示，MPV在区分AA与其他急腹症时差异有统计学意义(P<0.05)，但是对于AA的诊断灵敏度和特异度不高，分别为40.91%和77.47%。

综上所述，本研究发现，CRP、NLR和CD64指数在AA患者中显著增高，在辅助诊断AA时具有较好的灵敏度和特异度。同时，CD64指数可以较好地鉴别单纯性和复杂性AA。