沙库巴曲缬沙坦钠片治疗射血分数降低慢性心力衰竭患者的疗效分析

徐立庆 付强 李铎 朴正姬 杜健峰 王天保

随着我国人口的老龄化,老年心力衰竭的发病率增加,心力衰竭患者群体扩大,目前＞65 岁人群中心力衰竭的发病率可达6%～10%,给老年人群的生命健康带来极大威胁［1］。当各种心脏结构或功能疾病进行到末期就出现了心力衰竭这种临床综合征,主要表现为身体疲乏、呼吸困难与肺淤血、体循环淤血或外周水肿等液体潴留症状［2］,最终导致死亡。临床较为常见的是左心力衰竭,之后可继发右心力衰竭直至全心力衰竭。因为在正常人体血液循环过程中肺静脉中的含氧动脉血入左心房后,通过位于左心房与左心室之间的二尖瓣进入左心室,左心室通过收缩将二尖瓣关闭,主动脉就被灌入动脉血,并输送到全身。可如若心室重构导致二尖瓣无法完全关闭,左心室的收缩会有一部分动脉血反流至左心房,机体得到的血量减少已无法达到自身机体正常需求量,患者痛苦不断增加,交感神经不断增强兴奋性,导致神经系统与内分泌增强活跃性,最终使心肌损伤加重,心力衰竭进展加快。在开展临床治疗时,先从抑制心室重构开始尽量减缓心力衰竭发展,以改善患者的预后状态。临床常用正性肌力药物在短期内增强心肌收缩力,多数临床工作者选择儿茶酚胺类及磷酸二酯酶抑制剂进行治疗,以将血流动力学在短时间加以稳定,但如患者长期使用会对心肌细胞及靶器官造成损伤,恶化了患者病情,患者的死亡率也相应增加［3］。研究表明［4,5］,沙库巴曲缬沙坦能够显著降低患者N 末端B 型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平、减少患者因心力衰竭恶化住院或门急诊就诊次数,推荐用于美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能Ⅲ～Ⅳ级有LVEF 降低症状的心力衰竭患者。现对沙库巴曲缬沙坦钠片在临床治疗射血分数降低慢性心力衰竭时可以取得的疗效加以分析研究,并阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年10 月～2020 年6 月本院心内科收治的射血分数降低心力衰竭患者82例,随机分为对照组及观察组,每组41例。对照组男25例、女16例,年龄最小38 岁,最大79 岁,平均年龄(62.1±8.2)岁；病程1～8 年,平均病程(4.5±1.8)年。观察组男23例、女18例；年龄最小37 岁,最大78 岁,平均年龄(62.6±8.6)岁；病程1～8 年,平均病程(4.3±1.7)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患者使用常规抗心力衰竭药物治疗,为患者使用利醛固酮受体拮抗剂、血管活性药物、硝酸酯类药物、β 受体阻滞剂、利尿剂等常规抗心力衰竭药物行临床治疗,对患者严格限制盐脂摄入量,并进行日常卧床护理。观察组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司分装,国药准字J20190001),最初服用量为50 mg/次,2次/d,根据患者耐受情况每2～4 周倍增一次,直至100 mg/次、2 次/d 的维持剂量,连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①治疗前后检查超声心动图,测定LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV、LVEDV；②治疗前后测定SBP、DBP、Scr、血清钾、血清钠；③比较两组临床疗效,疗效判定标准：显效：临床症状全部消失,NYHA 心功能分级改善≥2 级；有效：临床症状明显缓解,NYHA 心功能分级改善1 级；无效：临床症状依然存在甚至加重,NYHA 心功能分级无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率92.68%高于对照组的73.17%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n,n(%)］

2.2 两组治疗前后心功能各指标比较 治疗前,两组LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV、LVEDV 比 较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV 小于对照组,LVEF 高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能各指标比较()

表2 两组治疗前后心功能各指标比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.3 两组治疗前后血压及血生化指标比较 治疗前,两组SBP、DBP、Scr、血清钾、血清钠比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组SBP、DBP 高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组Scr、血清钾、血清钠比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血压及血生化指标比较()

表3 两组治疗前后血压及血生化指标比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05;1 mm Hg=0.133 kPa

3 讨论

射血分数降低慢性心力衰竭是临床较难克服的心血管疾病,心脏彩超常提示左室射血分数降低,考虑有左心力衰竭的情况。在伴有严重的主动脉瓣狭窄,或者主动脉缩窄等问题时,左室射血分数也能够明显出现降低情况,随着时间的延长心力衰竭症状加强后会引发严重后果。引起射血降低的主要病理基础是心脏扩大,心肌的收缩力减弱等。另外当心脏出现扩大,而心肌收缩力同时减弱,并引发的射血分数降低时即为射血分数降低慢性心力衰竭,其中最要的指标为心室重构［6,7］。Mori 等［8］研究也发现射血分数降低慢性心力衰竭患者经抗心力衰竭治疗后可有效逆转心力衰竭重构,改善NYHA 心功能分级。Hobbs 等［9］研究显示 LVEF 为40%～50%的心力衰竭患者5 年死亡率达26%。因此改善射血分数降低患者预后的重要途径是降低心血管死亡率和提高心力衰竭生存率,研究显示与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦能使射血分数降低慢性心力衰竭患者心血管死亡风险降低20%,因心力衰竭再住院风险降低21%［10,11］。《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》将血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)列为心力衰竭治疗的Ⅰ类推荐用药,以降低心力衰竭患者的心血管死亡风险和因心力衰竭再住院风险［12］。

沙库巴曲缬沙坦钠片是沙库巴曲结合缬沙坦两种药物通过氢键方式融合。在药物进入人体后沙库巴曲可通过代谢合成LBQ657 这种活性代谢产物,从而达到对脑啡肽酶的抑制作用,减少和延缓脑钠肽的降解［13］。在阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的1 型受体(AT1)过程中缬沙坦能够通过LBQ657 来增强肽类水平,从而达到扩张血管、利钠、利尿、抑制交感神经兴奋性、抑制心肌细胞纤维化等作用［14］。

综上所述,沙库巴曲缬沙坦在抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的同时还能够起到调节利钠肽系统的独特双重作用,在药物的联合作用下有效提高心力衰竭患者的生活质量,为慢性心力衰竭的药物治疗提供了新思路、新手段,值得在临床推广使用。