血清脂肪因子Apelin、基质金属蛋白酶-9表达与急性心肌梗死后心律失常相关性分析

滕丽峰，林 劲，刘时武，叶 丛，乔 平，王裕岱

海南省人民医院 海南医学院附属海南医院 心内科，海南 海口 570311

充血性心力衰竭和恶性心律失常是急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)早期病死率较高的原因，因此，早期对AMI患者心律失常的诊断和及时治疗对改善预后具有积极的作用[1]。Apelin是血管紧张素Ⅰ型受体相关蛋白(putative receptor protein related to angiotensin type 1 receptor，APJ)的内源性配体，能够扩张血管、改善心脏功能、减小心肌缺血再灌注损伤面积[2]。急性ST段抬高心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction，STEMI)患者血清Apelin水平升高，是STEMI患者梗死相关血管自然再通的独立预测因子[3]。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)具有降解细胞外基质的作用，在AMI的发生发展中起重要作用[4]。有研究报道，AMI并发心力衰竭患者血清MMP-9明显增高，与患者预后不良有明显相关性[5]。本研究检测AMI患者发病后血清Apelin、MMP-9表达情况，旨在探讨AMI患者血清Apelin、MMP-9表达水平与AMI后发生心律失常的相关性。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2019年2月至2020年12月在海南省人民医院就诊的131例STEMI患者为研究对象。所有患者均行经皮冠状动脉腔内血管成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA)治疗。根据急性期有无室性心律失常发生将患者分为A组(n=98，AMI未合并室性心律失常)与B组(n=33，AMI合并室性心律失常)。纳入标准：(1)符合STEMI诊断和治疗指南的标准[6]，且经冠状动脉造影明确诊断为STEMI；(2)均为首次发病，发病2 h内入院；(3)临床资料完整。排除标准：(1)陈旧性心肌梗死、先天性心脏病、心功能不全、冠心病、心肌病等心脏疾病病史；(2)合并心房颤动和束支传导阻滞等心律失常，感染或近期有外伤、手术史；(3)合并高血压、糖尿病、恶性肿瘤及自身免疫性疾病；(4)PTCA术中发生的室性心律失常。本研究经本院伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 (1)样品采集及保存：患者在发病后6 h内采集静脉血5 ml，离心10 min后收集血清，置于-80℃冰箱保存备用。(2)血清中Apelin、MMP-9水平检测：酶联免疫吸附法检测血清Apelin、MMP-9水平，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。酶联免疫吸附测定试剂盒购自美国Elabscience公司。(3)冠状动脉造影和美国心脏病学会/美国心脏协会(American college of cardiology/American heart association，ACC/AHA)评分：STEMI患者在入院后立即行冠状动脉造影术[7]，采用Judkins法造影，选择8支主要血管段根据 ACC/AHA评分法进行评分，总分为8支血管评分的总和。(4)心电图检查及心率校正QT离散度(heartrate corrected QT dispersion，QTcd)：患者入院12 h内，使用GEMAC1200心电图仪对其进行12导联心电图分析，测定QT间期和R-R间期，根据Bazett’s公式计算校正QT间期(corrected QT interval，QTc)。每份心电图同一导联至少测量3个QT间期取其平均值，计算出QTcd。

QTc=QT/(R-R)1/2

QTcd=QTc(max)-QTc(min)

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 A组患者平均年龄(63.90±10.30)岁；男性64例，女性34例。B组患者平均年龄(63.50±10.70)岁；男性19例，女性14例。两组患者的性别比例、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组患者血清Apelin、MMP-9水平及QTcd、ACC/AHA评分比较 B组患者血清MMP-9、QTcd、ACC/AHA评分均高于A组，血清Apelin水平低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清Apelin、MMP-9水平及QTcd、ACC/AHA评分比较

2.3 Apelin、MMP-9水平与QTcd、ACC/AHA评分的相关性 相关性分析显示，血清Apelin水平与QTcd、ACC/AHA评分均呈负相关(r=-0.576、-0.603，P<0.05)，MMP-9水平与QTcd、ACC/AHA评分均呈正相关(r=0.675、0.651，P<0.05)。

2.4 AMI患者发生心律失常的影响因素分析 以AMI患者是否发生心律失常为因变量，以Apelin、MMP-9为自变量进行影响因素分析，多因素分析结果显示， Apelin、MMP-9均是影响AMI患者发生心律失常的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 AMI患者发生心律失常的影响因素分析

2.5 血清Apelin、MMP-9对AMI后心律失常的诊断价值 血清Apelin预测AMI后心律失常ROC曲线下面积为0.821，截断值为1.67 ng/ml，敏感度为78.79%，特异度为80.61%。MMP-9预测AMI后心律失常ROC曲线下面积为0.849，截断值为707.80 ng/L，敏感度为78.79%，特异度为84.69%。血清Apelin、MMP-9联合预测AMI后心律失常ROC曲线下面积为0.922，敏感度为96.97%，特异度为76.53%。见图1。

图1 血清Apelin、MMP-9对AMI后心律失常的诊断价值

3 讨论

室性心律失常是AMI死亡的主要原因。近年来，随着医疗技术水平的提高，AMI的预后有一定改善，但仍存在病死率高的问题，因此，及早判断AMI是否发生室性心律失常，对于提高AMI患者的存活率具有重要意义[8]。

Apelin与APJ结合组成Apelin/APJ系统作用于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、心内膜和心肌细胞等心血管系统，参与多种心血管疾病的发生发展过程[9]。贾彦青等[10]研究表明，冠心病患者血清Apelin水平降低，可能与冠心病的血压变异性及Gensini积分有关。张波等[11]研究表明，Apelin-13可促进AMI家兔新生血管生成，有效抑制心肌细胞凋亡，改善心肌重构。MMP-9可加速不稳定型斑块形成，是发生STEMI的潜在危险因素，MMP-9还可参与心脏基质的降解，加快心室重塑[12]。王澎等[13]研究表明，STEMI患者血清MMP-9水平升高，是STEMI患者发生主要不良心血管事件的独立预测因素。另有研究表明，慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者血清中MMP-9表达水平升高，与血清NT-proBNP水平均呈正相关，可作为CHF诊断和心功能判断的良好标志物[14]。本研究结果提示，Apelin、MMP-9水平变化与AMI患者发生心律失常有关。发生AMI后，患者心肌缺血、缺氧，会造成心肌细胞不同程度的损伤，表现为AMI患者QTcd延长，QTcd延长是室性心律失常、心性猝死的标志[15]。ACC/AHA评分可反映冠状动脉狭窄程度，也可以客观地反映冠心病的严重程度。

综上所述，血清Apelin、MMP-9表达与AMI后心律失常相关，可作为评估AMI后心律失常的标志物。