慢性乙肝肝硬化患者血清乙肝病毒核心抗体定量与谷丙转氨酶、乙肝病毒核酸拷贝数相关性研究

陈家东，翟荣荣，刘 灿，姚宗烽，卢晓辉，蔡志友

六安市人民医院1.检验科；2.神经内科，安徽 六安 237005

慢性乙肝(chronic hepatitis B，CHB)病毒感染目前仍为全球性的公共卫生问题，CHB可诱发肝炎症和纤维化，继而导致肝炎后肝硬化的发生[1]。因此，对CHB患者肝损害的监测至关重要。有研究发现，乙肝病毒核心抗体(hepatitis B core antibody，HBcAb)定量检测值与谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)呈正相关性，接受聚乙二醇干扰素α或核苷类似物治疗的乙肝e抗原阳性患者中，血清HBcAb水平与临床疗效呈正相关[2]。同时，HBcAb水平与肝的炎症程度与纤维化相关[3-5]。基于此，本研究旨在探讨CHB肝硬化患者血清HBcAb定量与ALT、乙肝病毒核酸拷贝数(hepatitis B viral-DNA copies，HBV-DNA)的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取六安市人民医院2019年3—8月收治的81例CHB患者为研究对象。纳入标准：血清乙肝表面抗原阳性均持续时间>6个月；肝硬化基于肝活检确诊。排除标准：其他病毒性肝炎者；药物性肝炎者。根据是否发生肝硬化将其分为A组(未发生肝硬化组，n=40)与B组(发生肝硬化组，n=41)。A组：男性26例，女性14例；年龄29～81岁，平均年龄(52.8±14.2)岁。B组：男性29例，女性12例；年龄34～81岁，平均年龄(59.1±11.2)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法 采用安图AU2000plus磁微粒化学发光分析仪检测感染性血清标志物。以双抗原夹心法定量测定两组患者血清HBcAb定量。如果超出检测上限，进行稀释，直至得到具体检测数值。采用贝克曼库尔特AU5800生化分析仪(Beckman Coult，美国)，以速率法检测两组患者的ALT水平。采用乙肝病毒核酸提取试剂盒(圣湘公司，中国)提取患者血清中的HBV-DNA。使用罗氏Cobas z480 PCR分析仪(Roche，德国)，以实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测患者血清HBV-DNA水平。血清HBV-DNA检测下限为500 IU/ml。

2 结果

2.1 两组患者HBcAb、ALT与HBV-DNA水平比较 两组患者ALT、HBV-DNA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；B组患者的HBcAb定量检测值明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者HBcAb、ALT与HBV-DNA水平比较/中位数(四分位间距)

2.2 血清HBcAb定量检测值与ALT、HBV-DNA相关性分析 所有患者中，血清HBcAb定量检测值与HBV-DNA呈正相关性(r=0.604，P<0.05)，与ALT无显著相关性(r=-0.076，P>0.05)。A组患者血清HBcAb定量检测值与ALT、HBV-DNA无显著相关性(r=-0.177、0.232，P>0.05)。B组患者血清HBcAb定量检测值与ALT、HBV-DNA均呈正相关性(r=0.384、0.709，P<0.05)。

3 讨论

HBcAb为乙肝病毒感染的典型血清学标志物之一。有研究报道，CHB患者的血清HBcAb水平与肝炎症程度呈正相关，可作为预测炎症的新指标[3-4]。乙肝病毒持续复制，肝炎症反复迁延，肝细胞不断坏死，刺激肝内纤维组织过度增生，为CHB最终进展为肝硬化的根本原因[6-8]。本研究结果发现，CHB肝硬化患者血清HBcAb定量检测值明显高于未发生肝硬化的CHB患者。这可能是因为血清HBcAb定量水平与肝纤维化相关[5]，而此阶段为CHB转变为肝硬化的中间阶段。发生肝硬化患者的年龄明显高于未发生肝硬化患者，符合该疾病的发展进程。

HBcAb被认为是HBV感染后机体处于恢复期的指标。与乙肝表面抗原和乙型肝炎e抗原相比，HBcAb定量检测值并未引起临床的足够重视。有研究发现，直接抗病毒治疗的CHB患者体内乙肝病毒再激活时，伴随着HBcAb水平升高，在一定程度上提示较高水平的HBcAb可能与病毒持续感染复制有关[9]。血清ALT为目前应用较广泛的评价肝损伤的标志物。多项研究证明，在ALT水平正常或轻度升高的CHB患者中，肝仍可能存在损伤[10-13]。本研究结果显示，两组患者ALT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这一结果表明，单独依据血清ALT水平可能不足以评估肝是否发生损伤或纤维化。此外，血清ALT水平易受到其他多种疾病影响[14-15]。有研究发现，血清HBcAb定量水平与ALT呈正相关[16]。本研究结果还显示，CHB患者HBcAb定量检测值与ALT无相关性，CHB伴肝硬化患者HBcAb定量检测值与ALT呈正相关性。这表明，对于CHB患者，联合监测血清HBcAb定量检测值及ALT、HBV-DNA水平，可为适时治疗及改善患者预后提供更有价值的参考。

综上所述，CHB肝硬化患者血清HBcAb定量检测值与ALT、HBV-DNA存在正相关性，为临床在CHB疾病的不同发展阶段选择合适的监测指标提供依据。