乙酰半胱氨酸联合特布他林雾化液治疗COPD的临床疗效及其对血清炎性因子的影响

伏琼，彭敏，汤素琴，伏俊

(1.泰州市中医院药剂科，江苏 泰州 225300；2.泰兴市人民医院，江苏 泰兴 225400 )

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以持续性气流受限为特征的可预防、可治疗的肺部疾病，患者主要表现为咳嗽、喘息、咳痰、气促等[1-2]。目前，COPD的治疗主要以通过延缓气道重塑，改善气流受限，进而避免病情加重为目的。近年有研究[3-4]报道，炎性因子参与了COPD的发生进展过程；还有研究[5]报道，抑制COPD患者的氧化应激反应，有利于遏制病情，改善肺功能，提高疗效。本研究旨在探讨乙酰半胱氨酸联合特布他林雾化液治疗COPD的临床疗效及其对血清炎性因子的影响，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2020年2月泰州市中医院收治的186例COPD急性加重期患者为研究对象，依据治疗方式不同分为观察组和对照组，每组各93例。本研究经医院伦理学委员会审批通过，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[6]中相关标准；排除标准：合并代谢综合征、支气管哮喘、胸腔积液、支气管扩张症、间质性肺疾病及对本研究药物过敏等病例。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 在抗感染、吸氧、纠正水电解质等常规治疗基础上，对照组给予硫酸特布他林雾化液(AstraZenecaAB)雾化吸入治疗，2 mL/次，3 次/d，15 min/次；观察组在对照组的基础上给予口服乙酰半胱氨酸胶囊(广东人人康药业)治疗，0.6 g/次，2次/d；疗程均为10 d。

1.2.2 血清学指标检测 入院第2天及治疗10 d后清晨，分别采集两组患者空腹静脉血5～8 mL，分离血清，-80 ℃保存备用。(1)采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白(c-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素8(interleukin 8，IL-8)、白细胞介素10(interleukin 10，IL-10)、可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor-1 of myeloid cells，sTREM-1)及晚期蛋白氧化产物(advanced protein oxidation products，AOPP)水平，试剂盒均购于上海酶联生物公司，操作严格按说明书进行；(2)采用化学发光法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平；(3)采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，试剂盒购于南京森贝伽生物公司，操作严格按说明书进行。

1.2.3 肺功能检测 采用肺功能仪(德国康迅)测定两组患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比(forced expiratory volume in 1 second as a percentage of predicted value，FEV1%pred)，呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)，第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(percentage of forced expiratory volume in forced vital capacity in the first second ，FEV1/ FVC)，每个指标均测量3次，以平均值作为检测结果。

1.3 观察指标

(1)疗效：治疗两周后评价。肺部啰音、咳嗽、咳痰等临床症状明显改善或消失为显效；肺部啰音、咳嗽、咳痰等临床症状有所改善为有效；肺部啰音、咳嗽、咳痰等临床症状无改善或加重为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%；(2)血清炎性因子水平：包括CRP、TNF-α、IL-8、IL-10、sTREM-1；(3)氧化应激因子水平：包括AOPPSOD、MDA；(4)肺功能指标：包括FEV1%pred、PEF、FEV1/ FVC；(5)不良反应发生率：胃肠道不适、心悸、胸痛、头痛、皮疹等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组患者临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，住院时间短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者血清炎性因子水平比较

治疗前，两组患者血清CRP、TNF-α、IL-8、IL-10及 sTREM-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清CRP、TNF-α、IL-8、IL-10及 sTREM-1水平均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清炎性因子水平比较

2.3 两组患者氧化应激因子水平比较

治疗前，两组患者血清SOD、MAD、AOPP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清SOD升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)； MDA和AOPP降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组氧化应激指标比较

2.4 两组患者肺功能比较

治疗前，两组患者FEV1%pred、PEF及FEV1/ FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者FEV1%pred、PEF及FEV1/ FVC升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组肺部功能比较

2.5 两组患者不良反应发生率比较

观察组中，发生胃肠道不适2例，心悸2例，胸痛1例，头痛1例，皮疹2例；对照组中，发生胃肠道不适2例，心悸1例，头痛2例。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.744，P=0.388)。

3 讨论

临床研究[7]表明，COPD的发病与患者机体、外界坏境、生活习惯等因素有关。当患者处于COPD急性加重期时，分泌痰量增多且粘稠，气道容易因痰液难以咳出而堵塞，可促使继发性感染，进而加重病情[8]。乙酰半胱氨酸分子中所含的巯基能使痰液中糖蛋白多肽链中的二硫键断裂，黏痰溶解，痰液的黏滞性降低，痰液液化而易于咳出[9]。本研究显示，观察组患者临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，两组患者不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)，与已有研究[10]结论一致，提示乙酰半胱氨酸联合特布他林雾化液可有效控制COPD病情进展，改善患者的临床症状，可能是因为痰液的排出，有利于患者呼吸功能及炎性因子的改善。

既往研究[11]显示，炎性反应及氧化应激与COPD急性加重期患者的发病机制有关。氧化应激可导致肺脏受损，机体氧化及抗氧化功能失衡，转录因子被氧化应激反应物质激活，促使炎性因子释放而加剧炎性反应。本研究发现，观察组患者治疗后血清CRP、TNF-α、IL-8、IL-10及sTREM-1水平低于对照组(P<0.05)，与才让吉等[12-13]的研究结果一致，提示乙酰半胱氨酸联合特布他林雾化液可减轻COPD患者的炎症反应。SOD可反映氧化应激状态；MDA可加剧膜的损伤，也可与氨基酸蛋白质共同作用增加血管基膜厚度；AOPP是氧化链式反应的终末端产物，可反应蛋白氧化程度。本研究结果显示，观察组治疗后血清SOD水平高于对照组(P<0.05)，而血清MDA和AOPP水平低于对照组(P<0.05)，提示乙酰半胱氨酸联合特布他林雾化液可改善COPD患者的氧化应激状态，提高机体抗氧化能力。

此外，本研究结果还显示，两组患者治疗后FEV1%pred、PEF及FEV1/ FVC均升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)，提示乙酰半胱氨酸联合特布他林雾化液治疗可有效改善COPD患者的肺功能指标，提升呼吸功能，促进肺部通气，与既往研究[14-15]结论一致。

综上所述，乙酰半胱氨酸联合特布他林雾化液治疗COPD的疗效肯定，且可改善炎性因子及氧化应激指标，促进患者肺功能的恢复，有推广应用价值。