血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125及SCCA联合检测在肺癌诊断中的价值研究

陈小曼，李建宁

广东省雷州市人民医院检验科，广东雷州 524200

肺癌属于常见的恶性肿瘤，原发性肺癌主要是指起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。依据组织病理学特点可将其分成小细胞癌以及非小细胞癌，而在非小细胞癌中又包含腺癌和鳞癌两种类型[1]。早期肺癌通常无明显临床表现，仅当疾病发展至一定阶段后才会出现相应症状。据临床一项调查显示[2]，约有5.00%～15.00%的患者在实施常规体检以及胸部影像学检查时会被发现，并且在发现时患者通常无明显症状。因此，对于早期肺癌患者而言，若单纯依靠观察其临床表现对疾病进行诊断，极易出现误诊或漏诊情况。随着临床对肺癌研究的不断深入，有研究指出[3]，实施血清肿瘤标志物检测能够提升肺癌诊断水平。但是目前临床在肿瘤标志物指标以及单一或联合检测方面研究较少，一定程度上限制早期肺癌诊断水平的提升。因此，该次研究分别方便选择2018年2月—2020年2月期间65例肺癌患者、73名健康体检者以及62例肺部良性疾病患者，对其进行血清鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）以及细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平检测。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院接收的65例肺癌患者为研究样本，将其作为研究组；另选择同时期在该院进行健康体检的73名健康体验者为常规1组以及同时期在该院实施肺部良性疾病治疗的62例患者为常规2组。研究组腺癌31例、鳞癌15例、小细胞肺癌19例；男33例、女32例；平均年龄（60.29±5.13）岁。常规1组男38例、女35例，平均年龄（60.35±5.20）岁。 常规2组男32例、女30例；平均年龄（60.31±5.19）岁。3组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究组纳入标准：①所有患者经临床诊断均符合肺癌诊断标准[4]；②患者及其家属享有知情同意权，在充分了解研究目的以及研究方法后表示自愿参加。排除标准：①继发性肺癌者；②机体内存在其他肿瘤疾病者；③长期使用免疫抑制剂进行治疗者[5]；④存在严重心脑血管疾病者。该次研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

分别采集每组空腹上臂静脉血样本5 mL，放置在室温环境下静置，当血液凝固后，将试管置于4 000 r/min的离心机中进行持续5 min离心处理，随后使用ADVIA Centaur XP型发光免疫分析仪（采购至西门子有限公司）和配套检测试剂对血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFRA21-1水平实施检测。

1.3 观察指标

① 比 较3组 血 清SCCA、CA125、CEA、NSE以 及CYFRA21-1水平。②比较不同肺癌类型患者血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFRA21-1水平。③分析单项肿瘤标志物检测同5项联合检测诊断效能。SCCA正常范围在0～1.5μg/L之间；CA125正常范围在0～35 U/mL之间；CEA正常范围在0～4.7 ng/mL之间；NSE正常范围在0～16.3 ng/mL之间；CYFRA21-1正常范围在0～3.3 ng/mL之间[6]。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用方差分析或t检验；计数资料的表达方式为频数和百分比（%），采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFR A21-1水平对比

常规1组、 常规2组血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFRA21-1水平均低于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 3组患者血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFRA21-1水平对比（±s）

表1 3组患者血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFRA21-1水平对比（±s）

注：*P＜0.05表示常规1组与研究组比较；#P＜0.05表示常规2组同研究组比较

组别 SCCA（μg/L）CA125（U/mL）CEA（ng/mL）NSE（ng/mL） CYFRA21-1（ng/mL）常规1组（n=73）常规2组（n=62）研究组（n=65）F值P值1.87±0.43 2.21±0.70（13.52±3.96）*#545.760 0.001 8.46±1.62 9.75±2.13（70.75±20.31）*#612.550 0.001 2.09±0.61 2.45±0.71（10.72±3.02）*#483.560 0.001 10.06±2.95 11.02±3.21（36.28±5.92）*#821.900 0.001 2.20±0.63 2.71±0.70（23.81±7.08）*#604.780 0.001

2.2 不同肺癌类型患者血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFRA21-1水平对比

不同肺癌类型患者血清SCCA、NSE以及CYFRA21-1水平方面对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同肺癌类型患者血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFRA21-1水平对比（±s）

表2 不同肺癌类型患者血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFRA21-1水平对比（±s）

注：a P＜0.05表示腺癌与鳞癌比较；b P＜0.05表示腺癌同小细胞比较）；c P＜0.05表示鳞癌同小细胞癌比较

肺癌类型 SCCA（μg/L）CA125（U/mL）CEA（ng/mL）NSE（ng/mL） CYFRA21-1（ng/mL）腺癌（n=31）鳞癌（n=15）小细胞癌（n=19）F值P值12.29±2.66（20.82±6.15）a（12.52±3.06）c 28.030 0.001 69.07±20.05 75.09±21.14 72.15±20.69 0.460 0.636 11.65±3.05 10.02±2.66 11.23±3.01 1.550 0.221 32.19±6.08 33.82±5.71（44.85±10.23）bc 18.020 0.001 22.06±6.85（31.87±10.23）a（23.05±7.13）c 8.500 0.001

2.3 单项肿瘤标志物检测同5项联合检测诊断效能分析

单项肿瘤标志物检测准确度以及灵敏度均低于5项联合检测。见表3、表4。

表3 各项肿瘤标志物检测结果分析

表4 单项肿瘤标志物检测同5项联合检测诊断效能（%）

3 讨论

当前临床对肺癌病因尚未完全明确，但大多数研究均发现遗传、空气污染、职业暴露、吸烟以及肺部病史等是诱发肺癌的致病因素[7]。受到多种因素的影响，使得临床肺癌患病率逐渐升高，对人们机体健康产生严重威胁。肺癌患者在疾病早期通常无明显临床表现，而当疾病发展至中晚期时才会出现相应临床表现，但此时期已经错失疾病治疗最佳时期，不仅给患者机体造成较大痛苦性，还会增加临床治疗难度，因此在早期采取有效措施对疾病进行诊断，对改善疾病预后具有积极意义。

血清肿瘤标志物主要是指存在于恶性肿瘤细胞或是又恶性肿瘤细胞异常所形成的物质，或是因宿主对肿瘤的刺激反应而形成的物质，其可反映肿瘤发生和发展，可为临床治疗提供参考依据[8]。在张颖等[9]研究中，其发现肺癌患者CYFRA21-1水平是（12.27±9.57）ng/mL，SCC水平是 （10.85±8.27）ng/mL，CEA水平是 （52.2±46.3）μg/L，NSE水平是 （14.17±7.08）ng/mL，CA125水平是（88.35±26.14）U/mL，明显高于健康组。因此其认为进行上述指标检测对肺癌疾病诊断和筛查具有重要作用。该次研究中，在血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFRA21-1方面，研究组水平依次是（13.52±3.96）μg/L、（70.75±20.31）U/mL、（10.72±3.02）ng/mL、（36.28±5.92）ng/mL以及（23.81±7.08）ng/mL，均高于常规1组、常规2组（P＜0.05）。鳞癌在血清SCCA以及CYFRA21-1方面水平均高于腺癌、小细胞癌，小细胞癌在血清NSE方面水平均高于腺癌、鳞癌（P＜0.05）。分析结果可知，SCCA属于糖蛋白抗原，其在非角化癌细胞中水平较高，因此其对鳞癌具有较高的诊断价值。CA125属于黏液性糖蛋白，在浆液性囊腺癌方面具有较高的诊断价值。CEA属于蛋白多糖复合物，作为肿瘤相关抗原，在细胞发生恶变时，其水平可有明显升高[9]。NSE属于酸性蛋白酶，其主要分布于神经内分泌组织以及神经组织中，因此其在诊断小细胞肺癌方面具有较高价值[10]。CYFRA21-1属于酸性多肽，其主要存在于单层上皮细胞内，若细胞出现癌变，上皮细胞会发生凋亡，而细胞中所包含的角蛋白碎片在降解后则会形成可溶性物质，并进入患者机体血液循环中，其在诊断非小细胞肺癌方面具有较高敏感度，在诊断鳞癌方面具有较高特异性[11]。该文通过将上述血清肿瘤标志物进行联合检测，结果显示5项联合检测敏感度以及准确度均高于单一检测。由此可知，在对肺癌患者实施诊断时，通过联合检测上述指标，能够提升诊断准确性[12]。

综上所述，联合检测血清SCCA、CA125、CEA、NSE以及CYFRA21-1可提高肺癌诊断水平，能够为合理制定治疗方案提供理论依据，发挥一定诊断价值。