黄体酮软胶囊治疗闭经与无排卵性异常子宫出血的临床效果研究

赖锡妹

青春期、绝经前期女性因生殖器官神经内分泌机制异常,常表现为AUB-O 与闭经,并伴有不孕、贫血、多毛等症状［1］。近年来随着生活节奏的加快,AUB-O与闭经发生率逐年升高［2］。现临床上广泛应用黄体酮软胶囊治疗该病,但其研究证据尚且不足。对此,本研究探讨黄体酮软胶囊治疗闭经与AUB-O 的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月～2020 年2 月于本院就诊的闭经与AUB-O 患者116 例作为研究对象。纳入标准：确诊为AUB-O［3］；卵巢性、垂体性、下丘脑性原发闭经或继发闭经［4］；自愿参与该次实验；可积极配合者。排除标准：合并其他慢性疾病；合并子宫肿瘤、子宫内膜息肉；合并精神障碍、无法沟通。116 例患者按随机数表法分为对照组和观察组,各58 例。对照组年龄19～40 岁,平均年龄(31.31±4.12)岁；病程8 个月～6 年,平均病程(3.31±0.91)年；未生育26 例,已生育32 例。观察组年龄20～40 岁,平均年龄(31.19±3.74)岁；病程6 个月～5 年,平均病程(3.35±0.96)年；未生育28 例,已生育30 例。两组患者年龄、病程、生育情况等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均于月经第5 天开始服用戊酸雌二醇片(商品名：补佳乐,法国DELPHARM Lille S.A.S.,国药准字J20171038,1 mg×21 片),闭经者于确诊当日开始服用,2 mg/次,2 次/d,餐后服用,连续21 d。对照组患者予以醋酸甲羟孕酮片(商品名：博泰维康,上海全宇生物科技确山制药有限公司,国药准字H41025341,规格：2 mg×100 片)治疗,于月经第15 天开始服用,2 mg/次,2 次/d,餐后服用,连续10 d。观察组予以黄体酮软胶囊(商品名：安琪坦,法国Besins Manufacturing,注册证号H20130336,0.1 g×30 粒)治疗,于月经第15 天开始服用,100 mg/次,2 次/d,餐后服用,连续10 d。两组均连续治疗3 个月经周期。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗3 个月经周期后治疗效果(控制出血时间、彻底止血时间)。比较两组治疗前及治疗3 个月经周期后内分泌功能指标,E2、FSH、LH 水平。于治疗前及治疗3 个月经周期后,采集患者晨起空腹静脉血,待凝血后以12000 rpm 离心10 min,取上清液,采用荧光酶免疫测定法测定E2、FSH、LH 水平。比较两组治疗前及治疗3 个月经周期后PBAC 评分、子宫内膜厚度、血红蛋白水平。于治疗前及治疗3 个月经周期后,采用PBAC［5］对两组患者月经量进行评估,根据卫生巾血染程度划分,血染面积<卫生巾面积1/3 为轻度,计1 分；血染面积为1/3～3/5 为中度,计5 分；血染面积>3/5 为重度,总计20 分。比较两组治疗3 个月经周期内药物不良反应发生情况,包括恶心、头晕、乳房肿胀。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗3 个月经周期后,观察组患者控制出血时间为(27.52±3.25)h,明显短于对照组的(36.68±3.97)h,差异具有统计学意义(t=13.597,P<0.05)；观察组患者彻底止血时间为(51.62±7.23)h,明显短于对照组的(66.12±9.08)h,差异具有统计学意义(t=9.514,P<0.05)。

2.2 两组治疗前及治疗3 个月经周期后内分泌功能指标比较 治疗前,两组E2、FSH、LH 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 个月经周期后,两组E2、FSH、LH 水平均显著低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前及治疗3 个月经周期后内分泌功能指标比较()

表1 两组治疗前及治疗3 个月经周期后内分泌功能指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗3 个月经周期后比较,bP<0.05

2.3 两组治疗前及治疗3 个月经周期后PBAC 评分、子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较 治疗前,两组PBAC 评分、子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 个月经周期后,两组PBAC 评分、子宫内膜厚度、血红蛋白水平均显著优于本组治疗前,且观察组优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前及治疗3 个月经周期后PBAC 评分、子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较()

表2 两组治疗前及治疗3 个月经周期后PBAC 评分、子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗3 个月经周期后比较,bP<0.05

2.4 两组治疗3 个月经周期内药物不良反应发生情况比较 治疗3 个月经周期内,观察组患者药物不良反应总发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗3 个月经周期内药物不良反应发生情况比较 ［n(%)］

3 讨论

闭经、AUB-O 常见于青春期、育龄期与围绝经期女性,多因下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴功能失调而起。患者HPO 轴失调后,性激素分泌失调,雌激素分泌减少,导致卵泡排卵异常、子宫内膜增生,表现为经期出血量过多、经期时间不规律等。

临床主要以孕激素或黄体酮、醋酸甲羟孕酮等类似物对闭经、AUB-O 患者进行药物治疗。黄体酮是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素,可改善患者的黄体代谢功能,提高雌激素与孕酮分泌水平,促进孕激素的生产、分泌,从而缓解子宫内膜的脱落［6］。醋酸甲羟孕酮是一种孕激素类似物,可促进子宫内膜增值分泌,以此改善功血情况［7］。研究表明,黄体酮治疗效果最为显著［8］。本研究结果显示,经黄体酮软胶囊治疗的观察组患者E2、FSH、LH 水平、子宫内膜厚度明显低于经醋酸甲羟孕酮片治疗的对照组患者,血红蛋白水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。这表明黄体酮软胶囊可明显改善闭经与AUB-O 患者内分泌水平,控制子宫内膜厚度。究其原因,黄体酮可改善患者雌激素与孕酮分泌水平,以此减少FSH、LH、E2的分泌。黄体酮软胶囊属于胶囊制剂,其药物容量大,且进入消化道后与其接触面积大,有助于提高黄体酮生物利用度,可进一步增强治疗效果。

患者日常不合理使用药物、具营养不良症状、性激素分泌紊乱、子宫及子宫内膜等机制异常等,均可导致闭经与AUB-O 的发生［9］。本研究结果显示,观察组患者控制出血时间、彻底止血时间明显短于对照组,且药物不良反应总发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示黄体酮软胶囊治疗效果显著,临床不良反应少,用药安全可靠。究其原因,黄体酮是一种天然孕激素,可改善子宫内膜形态,且黄体酮与性激素之间的协调平衡可改善患者内分泌状况,降低患者FSH、LH、E2水平,提高卵巢储备能力,促进黄体发育及排卵,促进子宫黏膜内腺体,以此控制月经量与经期出血时间,获得更佳疗效。且黄体酮无雄激素活性,临床用药安全性更高。樊丽娜［10］在研究中发现,经戊酸雌二醇联合黄体酮胶囊剂口服治疗后,闭经、AUB-O 患者经期出血时间显著缩短,出血量恢复正常,这与本研究结果基本一致。

综上所述,黄体酮软胶囊治疗闭经与AUB-O 疗效显著,可有效调控月经周期与出血情况,改善内分泌水平,且用药安全性高,有利于患者预后康复。