多西他赛联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效分析

王玥玥

乳腺癌是女性首要的恶性肿瘤,据资料显示,在我国一线城市乳腺癌的发病率以每年3%的速度增长,在上海女性乳腺癌的发病率达55.91/10 万［1］。虽然我国乳腺癌的发病率不及欧美国家,但在未来十年,受环境与经济发展等因素的影响,我国发达城市的乳腺癌发生率将持续升高［2］。晚期乳腺癌不像早中期乳腺癌有手术切除病灶的机会,主要采取化疗手段,而近些年晚期乳腺癌的化疗方案在不断优化,研究表明,一些优化的化疗方案可使晚期转移性乳腺癌的完全缓解率从0 提高至15%,有效率从20%～40%提高至60%以上。卡培他滨是一种5-氟尿嘧啶类抗代谢物类口服药,多西他赛是一种紫杉烷类药物,近年研究表明二药联用化疗对晚期乳腺癌具有较好的效果,可作为晚期乳腺癌的一线方案［3］。本研究旨在探讨多西他赛联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年6 月～2018 年3 月收治的94 例晚期乳腺癌患者为研究对象。纳入标准：①TMN分期为Ⅳ期；②至少存在1 个可测量病灶；③靶病灶无放疗史；④预计生存期至少能够达到3 个月；⑤血常规、肝肾功能基本正常；⑥无化疗禁忌证；⑦无远处转移。将患者随机分为研究组和对照组,每组47 例。研究组患者年龄38～66 岁,平均年龄(48.14±8.44)岁。对照组：年龄35～68 岁,平均年龄(47.83±7.60)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患者仅采用多西他赛(深圳万乐药业有限公司,国药准字H20060127)治疗,75～80 mg/m2,静脉滴注,1 次/d,d1,21 d 为1 个周期,共治疗3 个周期。研究组采用多西他赛联合卡培他滨(连云港润众制药有限公司,国药准字H20123425)治疗,多西他赛用法用量同对照组,卡培他滨1000～1250 mg/m2,2 次/d,d1～14,21 d 为1 个周期,共治疗3 个周期。治疗过程中常规地塞米松预处理,酌情进行护肝、止吐等治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①两组患者治疗后均抽血检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原153(carbohydrate antigen 125,CA153)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及基质金属蛋白酶-9(matrix-metalloproteinase-9,MMP-9)水平,比较两组血清CEA、CA153、VEGF、MMP-9 水平。②比较两组临床疗效,临床疗效按1997 年世界卫生组织(WHO)提出的实体瘤疗效评价标准［6］：完全缓解：病灶完全消失,且能维持>1 个月；部分缓解：病灶最大径总和缩小≥30%,且能维持>1 个月；稳定：介于部分缓解和进展之间的标准；进展：病灶最大径之和增加>20%或发生新的病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%；临床获益率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CEA、CA153、VEGF、MMP-9 水平比较 研究组血清CEA、CA125、VEGF、MMP-9 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CEA、CA153、VEGF、MMP-9 水平比较()

表1 两组血清CEA、CA153、VEGF、MMP-9 水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 两组临床疗效比较 研究组完全缓解0 例(0),部分缓解18 例(38.3%),稳定24 例(51.1%),进展5 例(10.6%),总有效率为38.3%,临床获益率为89.4%；对照组完全缓解0 例(0),部分缓解9 例(19.1%),稳定23 例(48.9%),进展15 例(31.9%),总有效率为19.1%,临床获益率为68.1%。研究组总有效率及临床获益率均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

含紫杉类的化疗方案在晚期乳腺癌治疗中占有重要地位,多西他赛分离自欧洲红豆杉,近年研究表明,多西他赛3 周疗法对晚期乳腺癌的效果优于紫杉醇3周疗法,能够进一步延长无病进展期和总生存期［4］。卡培他滨对晚期乳腺癌具有疗效好、不良反应少等优势。有研究采用多西他赛联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌,与多西他赛单药治疗相比,前者的总有效率、无病进展期及总生存期更优［5］。有研究对环磷酰胺、紫杉醇耐药的晚期乳腺癌改用卡培他滨治疗,有效率能够达到20%～26%［6］。体外实验表明,卡培他滨与紫杉醇类药可通过上调胸苷磷酸化酶起到疗效叠加作用,且主要毒性互不交叉［7］。本研究结果显示,研究组总有效率及临床获益率分别为38.3%、89.4%,均明显高于对照组的19.1%、68.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。

CEA 是广谱的肿瘤标志物。CA153 是乳腺癌的特异性标志物,对乳腺癌的侵袭、转移具有良好的预测价值。VEGF 是目前所知的促新生血管生长最为关键的因子,在不典型乳腺增生到原位导管癌中均可检测到VEGF 的表达,提示VEGF 的表达早于乳腺癌的浸润、转移过程,且与乳腺癌的生物学行为密切相关。细胞外基质降解后,肿瘤细胞才能顺利转移,而MMP-9 则是能够降解细胞外基质的一种最强的因子,对乳腺癌的恶性程度与预后有预测价值。本研究结果显示,研究组血清CEA、CA125、VEGF、MMP-9 水平分别为(2.37±1.09)U/ml、(11.52±2.53)U/ml、(56.42±13.26)pg/ml、(33.17±6.37)ng/ml,低于对照组的(5.47±1.25)U/ml、(15.40±3.88)U/ml、(82.01±15.27)pg/ml、(43.72±9.17)ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示,多西他赛联合卡培他滨化疗能够优化晚期乳腺癌的预后。

综上所述,采用多西他赛联合卡培他滨化疗能够有效降低晚期乳腺癌患者的血清CEA、CA125、VEGF、MMP-9 水平,提高临床疗效。