胃癌患者血清胃蛋白酶原及胃泌素-17的表达水平与癌细胞恶性增殖的相关性研究
2021-08-25谢红军湖南省长沙市中心医院410000
谢红军 湖南省长沙市中心医院 410000
胃癌是全球致死率第2位的恶性肿瘤疾病,严重威胁着人类生命健康。并且该病早期临床症状不明显,诊断时往往已处于中晚期,增加了治疗难度[1]。近年来临床研究表明[2-3],血清胃蛋白酶原(PG)能够间接反映胃黏膜状态和分泌功能;胃泌素-17(GAS-17)在胃癌的发生过程中具有重要的促进作用,故两者均可作为胃癌早期诊断的标志物。但是PG及GAS-17对胃癌病情的评估价值研究较少。鉴于此,本文为了探究胃癌患者PG及GAS-17的表达水平与癌细胞恶性增殖的相关性,选取2019年1月—2021年1月收治的158例胃癌患者进行观察。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2019年月—2021年1月收治的158例胃癌患者作为观察对象,依据TNM分期判定为Ⅰ期28例、Ⅱ期37例、Ⅲ期58例、Ⅳ期35例。其中Ⅰ期患者男16例,女12例;年龄32~64岁,平均年龄(48.35±9.22)岁。Ⅱ期患者男20例,女17例;年龄32~65岁,平均年龄(48.40±9.25)岁。Ⅲ期患者男36例,女22例;年龄31~64岁,平均年龄(48.29±9.20)岁。Ⅳ期患者男19例,女16例;年龄32~65岁,平均年龄(48.38±9.23)岁。四组患者性别、年龄等临床资料相近(P>0.05)具有可比性。本次研究获得我院伦理委员会的认证。
1.2 选择标准 (1)纳入标准:①依据《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年,长沙)》诊断为胃癌[4];②预计生存期<6个月;③知情本次研究。(2)排除标准:①意识不清楚者;②肿瘤发生转移者;③合并全身感染性疾病者。
1.3 检测方法 (1)PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平:抽取158例患者空腹静脉血,利用湖南湘仪TDZ4AWS型离心机以3 000r/min的速度分离5min后,取血清通过酶联免疫吸附法测试PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平。(2)增殖/凋亡基因表达量:取胃癌活检组织,经过细胞裂解、溶解,沉淀RNA,纯化RNA,反转录合成cDNA,扩增目的基因,其中增殖基因包括SIRT1、MACF1、PIK3CD、EIF5A2;凋亡基因包括Bad、Noxa、Livin,利用荧光定量分析法测试基因表达量。(3)经Pearson相关性分析胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ和GAS-17的表达水平与癌细胞恶性增殖的相关性。
2 结果
2.1 PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平 随着TNM分期增加,PGⅠ和PGⅡ逐渐降低,GAS-17逐渐增加,各分期间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 各分期PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平比较
2.2 增殖基因表达量 随着TNM分期增加,SIRT1逐渐降低,MACF1、PIK3CD、EIF5A2逐渐增加,各分期间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 各分期增殖基因表达量比较
2.3 凋亡基因表达量 随着TNM分期增加,Bad和Noxa逐渐降低,Livin逐渐增加,各分期间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 各分期凋亡基因表达量比较
2.4 胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ和GAS-17的表达水平与癌细胞恶性增殖的相关性 经Pearson相关分析发现,胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ与SIRT1、Bad和Noxa呈正相关性,与MACF1、PIK3CD、EIF5A2和Livin呈负相关性;GAS-17与SIRT1、Bad和Noxa呈负相关性,与MACF1、PIK3CD、EIF5A2和Livin呈正相关性。见表4。
表4 胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ和GAS-17的表达水平与癌细胞恶性增殖的相关性
3 讨论
胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,致死率极高。目前临床上常用胃镜、影像学等方式进行检验,但是早期诊断率较低[5]。随着实验室检查的普及,各种胃癌检测标记物得到有效应用。PG是胃部分泌、参与消化的胃蛋白酶前体,具有PGⅠ、PGⅡ两种亚型,PGⅠ由胃底腺的主细胞分泌,PGⅡ由胃底腺、贲门腺、幽门腺、Brunner腺分泌,两者水平高低反应胃黏膜的状态和功能;GAS-17是一种消化液,与胃癌的浸润及转移密切相关,对胃黏膜癌变具有促进作用[6-7]。PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平高低已经成为早期胃癌的诊断依据。故本文结果发现,随着TNM分期增加,PGⅠ和PGⅡ逐渐降低,GAS-17逐渐增加。
胃癌的发展与癌细胞恶性增殖密切相关,其中SIRT1能够抑制细胞周期阻滞;MACF1参与细胞骨架形成及细胞运动,促进肿瘤细胞成长和转移;PIK3CD与肿瘤浸润深度呈正比,和预后呈反比;EIF5A2能够诱导细胞增殖,促进肿瘤组织增长[8]。并且随着TNM分期增加,SIRT1逐渐降低,MACF1、PIK3CD、EIF5A2逐渐增加,说明MACF1、PIK3CD、EIF5A2等增殖基因决定胃癌细胞的增殖活性。并且经Pearson相关分析发现,胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ与SIRT1呈正相关性,与MACF1、PIK3CD、EIF5A2呈负相关性;GAS-17与SIRT1呈负相关性,与MACF1、PIK3CD、EIF5A2呈正相关性。
Bad、Noxa属于凋亡基因,Livin属于凋亡抑制基因。本文结果发现,随着TNM分期增加,Bad和Noxa逐渐降低,Livin逐渐增加,说明凋亡抑制基因表达决定胃癌细胞的生存周期。并且经Pearson相关分析发现,胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ与Bad和Noxa呈正相关性,与Livin呈负相关性;GAS-17与Bad和Noxa呈负相关性,与Livin呈正相关性。
综上所述,胃癌患者血清PG及GAS-17的表达水平与癌细胞恶性增殖具有密切相关性。