胃癌患者血清胃蛋白酶原及胃泌素-17的表达水平与癌细胞恶性增殖的相关性研究

谢红军 湖南省长沙市中心医院 410000

胃癌是全球致死率第2位的恶性肿瘤疾病，严重威胁着人类生命健康。并且该病早期临床症状不明显，诊断时往往已处于中晚期，增加了治疗难度[1]。近年来临床研究表明[2-3]，血清胃蛋白酶原(PG)能够间接反映胃黏膜状态和分泌功能；胃泌素-17(GAS-17)在胃癌的发生过程中具有重要的促进作用，故两者均可作为胃癌早期诊断的标志物。但是PG及GAS-17对胃癌病情的评估价值研究较少。鉴于此，本文为了探究胃癌患者PG及GAS-17的表达水平与癌细胞恶性增殖的相关性，选取2019年1月—2021年1月收治的158例胃癌患者进行观察。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年月—2021年1月收治的158例胃癌患者作为观察对象，依据TNM分期判定为Ⅰ期28例、Ⅱ期37例、Ⅲ期58例、Ⅳ期35例。其中Ⅰ期患者男16例，女12例；年龄32～64岁，平均年龄(48.35±9.22)岁。Ⅱ期患者男20例，女17例；年龄32～65岁，平均年龄(48.40±9.25)岁。Ⅲ期患者男36例，女22例；年龄31～64岁，平均年龄(48.29±9.20)岁。Ⅳ期患者男19例，女16例；年龄32～65岁，平均年龄(48.38±9.23)岁。四组患者性别、年龄等临床资料相近(P>0.05)具有可比性。本次研究获得我院伦理委员会的认证。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①依据《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年,长沙)》诊断为胃癌[4]；②预计生存期<6个月；③知情本次研究。(2)排除标准：①意识不清楚者；②肿瘤发生转移者；③合并全身感染性疾病者。

1.3 检测方法 (1)PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平：抽取158例患者空腹静脉血，利用湖南湘仪TDZ4AWS型离心机以3 000r/min的速度分离5min后，取血清通过酶联免疫吸附法测试PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平。(2)增殖/凋亡基因表达量：取胃癌活检组织，经过细胞裂解、溶解，沉淀RNA，纯化RNA，反转录合成cDNA，扩增目的基因，其中增殖基因包括SIRT1、MACF1、PIK3CD、EIF5A2；凋亡基因包括Bad、Noxa、Livin，利用荧光定量分析法测试基因表达量。(3)经Pearson相关性分析胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ和GAS-17的表达水平与癌细胞恶性增殖的相关性。

2 结果

2.1 PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平 随着TNM分期增加，PGⅠ和PGⅡ逐渐降低，GAS-17逐渐增加，各分期间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各分期PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平比较

2.2 增殖基因表达量 随着TNM分期增加，SIRT1逐渐降低，MACF1、PIK3CD、EIF5A2逐渐增加，各分期间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各分期增殖基因表达量比较

2.3 凋亡基因表达量 随着TNM分期增加，Bad和Noxa逐渐降低，Livin逐渐增加，各分期间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 各分期凋亡基因表达量比较

2.4 胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ和GAS-17的表达水平与癌细胞恶性增殖的相关性 经Pearson相关分析发现，胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ与SIRT1、Bad和Noxa呈正相关性，与MACF1、PIK3CD、EIF5A2和Livin呈负相关性；GAS-17与SIRT1、Bad和Noxa呈负相关性，与MACF1、PIK3CD、EIF5A2和Livin呈正相关性。见表4。

表4 胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ和GAS-17的表达水平与癌细胞恶性增殖的相关性

3 讨论

胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，致死率极高。目前临床上常用胃镜、影像学等方式进行检验，但是早期诊断率较低[5]。随着实验室检查的普及，各种胃癌检测标记物得到有效应用。PG是胃部分泌、参与消化的胃蛋白酶前体，具有PGⅠ、PGⅡ两种亚型，PGⅠ由胃底腺的主细胞分泌，PGⅡ由胃底腺、贲门腺、幽门腺、Brunner腺分泌，两者水平高低反应胃黏膜的状态和功能；GAS-17是一种消化液，与胃癌的浸润及转移密切相关，对胃黏膜癌变具有促进作用[6-7]。PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平高低已经成为早期胃癌的诊断依据。故本文结果发现，随着TNM分期增加，PGⅠ和PGⅡ逐渐降低，GAS-17逐渐增加。

胃癌的发展与癌细胞恶性增殖密切相关，其中SIRT1能够抑制细胞周期阻滞；MACF1参与细胞骨架形成及细胞运动，促进肿瘤细胞成长和转移；PIK3CD与肿瘤浸润深度呈正比，和预后呈反比；EIF5A2能够诱导细胞增殖，促进肿瘤组织增长[8]。并且随着TNM分期增加，SIRT1逐渐降低，MACF1、PIK3CD、EIF5A2逐渐增加，说明MACF1、PIK3CD、EIF5A2等增殖基因决定胃癌细胞的增殖活性。并且经Pearson相关分析发现，胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ与SIRT1呈正相关性，与MACF1、PIK3CD、EIF5A2呈负相关性；GAS-17与SIRT1呈负相关性，与MACF1、PIK3CD、EIF5A2呈正相关性。

Bad、Noxa属于凋亡基因，Livin属于凋亡抑制基因。本文结果发现，随着TNM分期增加，Bad和Noxa逐渐降低，Livin逐渐增加，说明凋亡抑制基因表达决定胃癌细胞的生存周期。并且经Pearson相关分析发现，胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ与Bad和Noxa呈正相关性，与Livin呈负相关性；GAS-17与Bad和Noxa呈负相关性，与Livin呈正相关性。

综上所述，胃癌患者血清PG及GAS-17的表达水平与癌细胞恶性增殖具有密切相关性。