使用降尿酸药物有讲究

刘祖春

痛风的产生与尿酸密切相关。临床上将男性血尿酸>416微摩爾/升、女性血尿酸>357微摩尔/升称为高尿酸血症。

常用的降尿酸药物可分为两大类，一类是通过减少尿酸生成而发挥降尿酸作用，如非布司他和别嘌醇;另一类则是通过促进体内尿酸从肾脏排泄使血尿酸降低，代表性药物是苯澳马隆。这三种药物的降尿酸效果都不错，但各有优缺点。对患者而言，首先是把握降尿酸治疗的最佳时机，即痛风发作间歇期;再次是选择适当的降尿酸药，即把握好降尿酸药物使用的适应证和禁忌证，警惕降尿酸药物的毒副作用;三是了解服用降尿酸药物应遵守的原则。

把握降尿酸治疗的最佳时机

并非所有高尿酸血症患者都要服用降尿酸药物，而是应根据痛风病程，决定自己是否需服用降尿酸药物。

痛风可分为三个阶段：无症状高尿酸血症期、急性关节炎发作期、痛风发作间歇期（痛风石及慢性关节炎期）。降尿酸药物只有在痛风发作间歇期才适宜服用。

1.无症状高尿酸血症期：以日常预防为主。处于这个时期的患者还没有过痛风发作史。如患者有心血管疾病或心血管危险因素，应注意少进食嘌呤含量高的食物，禁烟限酒，每日充分饮水（至少2000毫升），增加新鲜蔬菜摄入并规律运动，将尿酸长期控制在标准范围。

2.急性痛风关节炎发作期：禁用降尿酸药物。很多人痛风一发作，就马上吃降尿酸药，一种药不行，就几种药一起上，以为快速把尿酸降下来痛风就好了，其实不然。维持尿酸水平稳定是预防痛风发作的根本，在急性发作期内越吃降尿酸药，尿酸波动反而越大，关节肿痛就越严重。

应当切记，痛风急性发作期禁用降尿酸药物，应在痛风缓解期后慢慢添加降尿酸药！否则会让血尿酸水平剧烈波动，使关节内痛风石表面溶解，释放不溶性的针状结晶，使患者感觉更痛苦。此时期应以减轻患者痛苦为主，可抬高患肢、冷敷、服用非甾体抗炎药（如双氯芬酸钠）、秋水仙碱，必要时可用激素缓解症状。

3.痛风发作间歇期：用降尿酸药物减少发作次数。此时“风平浪静”，很多患者感觉没问题了，就自动停药了。殊不知又错了。此时应尽快使用降尿酸药物，将尿酸控制在达标范围。有痛风发作史的患者，应将尿酸长期控制在300微摩尔/升以下，以减少痛风急性发作的次数，减少尿酸结晶沉积，尽可能减少关节组织损害和肾脏受损。

常见的降尿酸药物怎么用

1.非布司他。主要适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。轻中度肾功能减退者无须调整使用剂量，但严重肾功能不全（即慢性肾脏病4～5期）者应慎用。

非布司他的主要副作用是过敏，甚至会导致严重过敏反应;此外，少数人用药后会出现肝损害，故用药后应随访肝功能。国外有研究认为，长期应用非布司他可能会增加心血管疾病的风险，但对此尚有争议。

2.别嘌醇。可用于轻中度肾功能不全的患者。其最大的特点是容易发生极其严重的过敏反应，且病死率极高，因此，若患者应用别嘌醇后出现皮疹，应立即停药并及时就诊，切勿抱有侥幸心理。

有研究证明，中国人应用别嘌醇后过敏反应发生率高且严重的原因，与国人的HLA-B5801基因相关。因此，患者在使用别嘌醇前应做基因检测，阳性者不能用别嘌醇。

3.革溴马隆。通过促进尿酸从尿液排出而发挥降尿酸作用，适合肾功能良好的患者。有尿酸性泌尿系统结石者、24小时尿酸>700毫克者、重度肾功能不全（肾小球过率<20毫升/分钟/1.73米2）者，以及孕妇都不宜用此药。

苯澳马隆应该在每天早上服用，并且服苯澳马隆者每日最好加服碳酸氢钠，将尿液pH值调节至6.2～6.8。若无禁忌，每日饮水量应≥2000毫升。

服用苯滨马隆后，偶引起胃肠道反应、皮疹、肝损伤;不宜与水杨酸类、毗嗪酰胺类和曝嗪类利尿药合用，也应避免与其他可能导致肝损害的药物同时使用。

应用降尿酸药物应遵守哪些原则

不管选用哪种降尿酸药物，都要注意以下几点。

1.所有药物都应从低剂量开始。

2.初次使用者在用药后要注意观察副作用（如过敏），并在用药后1周左右复查肝肾功能和血尿酸水平。

3.血尿酸应降低到什么水平才能更好地减轻其对健康的损害（如痛风或肾脏损害），要根据患者个体病情而定。血尿酸降得过低也是有害的。

4.痛风患者要终身服药，不规则服药或者随意停药，都会增加痛风复发风险

5.即使用药后尿酸水平控制得很好，也要高度重视饮食控制和适度锻炼。