乌司他丁联合醋酸泼尼松治疗间质性肺炎对患者呼吸功能和免疫功能的影响

廖珊珊

（武警安徽省总队医院呼吸科，安徽 合肥 230000）

间质性肺炎是现阶段临床上常见的一种肺部疾病。此病的发病原因较为复杂。此病患者的主要临床表现包括咳嗽和活动后呼吸困难等，病情严重者可发生呼吸衰竭、慢性肺源性心脏病等并发症[1]。醋酸泼尼松是临床上治疗间质性肺炎的常用药。但有研究发现，采用此药进行治疗的间质性肺炎患者在停药后易发生撤药综合征。近年来，乌司他丁在治疗间质性肺炎方面得到了广泛的应用，并显现出较好的效果。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂。此药可减轻炎症反应，改善免疫功能[2]。本文对武警安徽省总队医院2019 年1 月至2020 年5 月期间在武警安徽省总队医院接受治疗的160 例间质性肺炎患者进行研究，旨在分析用乌司他丁联合醋酸泼尼松治疗间质性肺炎对患者呼吸功能和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 基本资料

将武警安徽省总队医院2019 年1 月至2020 年5 月期间在武警安徽省总队医院接受治疗的间质性肺炎患者160例纳入本研究。其纳入标准是：临床资料完整，能够主动地配合治疗。其排除标准是：1）存在严重的肝肾疾病；2）存在心理疾病或精神疾病；3）处于妊娠期或哺乳期。采用随机数表法将其分为对照组和观察组，每组80 例患者。对照组患者中有男性48 例，女性32 例；其年龄为24 ～67 岁，平均年龄（54.67±3.21）岁。观察组患者中有男性45 例，女性35 例；其年龄为26 ～68 岁，平均年龄（54.64±3.23）岁。两组患者的基本资料相比，P ＞0.05。

1.2 治疗方式

对对照组患者进行常规治疗，方法是：1）使用抗生素对患者进行抗感染治疗。2）使用甲基强的松龙对患者进行治疗，初始剂量为每次服80 mg，每12 h 服1 次，连续用药5 d。之后改为每次服40 mg，每天服1 次，继续用药5 d后停药。3）若患者存在呼吸困难的症状，应使用呼吸机对其进行吸氧治疗。在此基础上，为观察组患者采用乌司他丁联合醋酸泼尼松进行治疗。乌司他丁（生产企业：常州天普制药有限公司；批准文号：国药准字H19990131）的用法是：静脉滴注，每次20 万U，每天2 次，连续用药3周。醋酸泼尼松（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H33021207）的用法是：口服，每次1 mg/kg，每天2 次。之后逐渐减小用量。两组患者均连续治疗半年。

1.3 观察指标

1）比较治疗后两组患者的呼吸功能指标，包括动脉血氧分压（PaO2）、肺泡-动脉血氧分压差〔P（A-a）O2〕、氧合指数（PaO2/FiO2）和呼吸频率。2）比较治疗后两组患者的免疫功能指标，包括血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平。3）比较治疗后两组患者的炎症指标，包括血清CRP、PCT 的水平和WBC。4）比较两组患者不良反应的发生情况。不良反应包括发胖、腹泻、皮肤发红、恶心等。

1.4 统计学处理

应用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，患者的呼吸功能指标、免疫功能指标、炎症指标等计量资料采用t 检验，不良反应的发生率等计数资料采用χ² 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较治疗后两组患者的呼吸功能指标

治 疗 后， 对 照 组 患 者 的PaO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2、 呼 吸 频 率 分 别 为（90.45±6.23）mmHg、（17.45±3.34）mmHg、（28.11±2.23）kPa、（23.99±2.21）次/min，观察组患者的PaO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2、呼吸频率分别为（103.24±6.74）mmHg、（12.09±2.09）mmHg、（36.56±2.60）kPa、（17.69±2.11）次/min。相较于对照组患者，治疗后观察组患者的PaO2、PaO2/FiO2均更高，其P（A-a）O2、呼吸频率均更低，P ＜0.05。详见表1。

表1 比较治疗后两组患者的呼吸功能指标（± s ）

表1 比较治疗后两组患者的呼吸功能指标（± s ）

组别 PaO2（mmHg） P（A-a）O2（mmHg） PaO2/FiO2（kPa） 呼吸频率（次/min）对照组（n=80） 90.45±6.23 17.45±3.34 28.11±2.23 23.99±2.21观察组（n=80） 103.24±6.74 12.09±2.09 36.56±2.60 17.69±2.11 t 值 12.464 12.168 22.065 18.442 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 比较治疗后两组患者的免疫功能指标

治疗后，观察组患者血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平均高于对照组患者，P ＜0.05。详见表2。

表2 比较治疗后两组患者的免疫功能指标（± s ）

表2 比较治疗后两组患者的免疫功能指标（± s ）

组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+对照组（n=80）46.44±6.89 28.50±6.78 19.04±6.78 1.32±0.09观察组（n=80）53.23±10.09 34.59±7.85 22.03±6.80 1.57±0.22 t 值 4.971 5.251 2.785 9.407 P 值 0.000 0.000 0.006 0.000

2.3 比较治疗后两组患者的炎症指标

治疗后，观察组患者血清CRP、PCT 的水平、WBC 均低于对照组患者，P ＜0.05。详见表3。

表3 比较治疗后两组患者的炎症指标（± s ）

表3 比较治疗后两组患者的炎症指标（± s ）

组别 CRP（mg/L) PCT（ng/mL） WBC(×109/L)对照组（n=80） 21.05±5.28 7.50±3.60 9.58±2.05观察组（n=80） 12.61±3.25 3.55±1.28 8.33±1.86 t 值 12.1756 9.2467 4.0390 P 值 0.0000 0.0000 0.0001

2.4 两组患者不良反应发生情况的对比

观察组患者不良反应的发生率〔7.5%（6/80）〕与对照组患者不良反应的发生率〔5%（4/80）〕相比，P ＞0.05。详见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况的对比[ 例(%)]

3 讨论

间质性肺炎患者可出现肺泡炎症性改变、肺间质纤维化，病情严重者可出现低氧血症、限制性通气障碍等并发症，从而可危及其生命安全[3]。醋酸泼尼松可有效减轻机体肺间质的炎症反应。乌司他丁可有效避免炎性介质的大量分泌。为间质性肺炎患者联用这两种药物可有效控制其病情的进展。PaO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2和呼吸频率均为现阶段临床上评价肺功能的常用指标。人体的肺部一旦出现炎症反应，肺泡和胸廓弹性可明显减低，肺部毛细血管的通透性可明显增加，从而可导致PaO2降低，呼吸频率和P（A-a）O2升高。乌司他丁属于胰蛋白酶抑制剂。此药可抑制蛋白酶的活性，增强溶酶体膜结构的稳定性，清除自由基，抑制心肌抑制因子的产生，避免炎症因子大量释放引发的瀑布样级联反应[4-5]。醋酸泼尼松是一种肾上腺皮质激素类药物。此药可减轻组织对炎症的反应，抑制机体细胞介导的免疫反应，减少T 淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白和细胞表面受体的结合能力，抑制白介素的合成与释放，避免原发免疫反应的扩展[6-8]。本研究的结果显示，相较于对照组患者，治疗后观察组患者的PaO2、PaO2/FiO2、血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平均更高，其P（A-a）O2、呼吸频率、血清CRP、PCT 的水平、WBC 均更低，P ＜0.05。观察组患者不良反应的发生率〔7.5%（6/80）〕与对照组患者不良反应的发生率〔5%（4/80）〕相比，P ＞0.05。

综上所述，用乌司他丁联合醋酸泼尼松治疗间质性肺炎的效果显著，可有效地改善患者的呼吸功能和免疫功能，且安全性较高。