咖啡因联合NIPPV治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效

白 婧 魏广友 刘 军

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)若治疗不及时可能会影响患儿神经系统及呼吸系统发育。肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)分泌不足是引起NRDS的重要原因，除了对NRDS患者气管输注PS外，给予相应的呼吸支持同样重要。经鼻间歇正压通气(nasal intermittent positive pressure ventilation,NIPPV)能维持适当的血氧饱和度，避免过度氧气暴露，虽能有效控制病情，但病死率依旧居高不下。采用咖啡因治疗NRDS能有效提高疗效，改善患儿临床症状，但较少研究分析结合NIPPV、咖啡因治疗对NRDS患儿肺功能及血气指标的影响。本研究分析NIPPV结合咖啡因治疗对NRDS患儿的疗效，旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年9月至2020年9月在亳州市人民医院进行治疗的96例NRDS患儿临床资料，根据患儿治疗方式不同进行分组，将采用NIPPV治疗者纳入对照组(

n

=48)，将咖啡因联合NIPPV治疗者纳入研究组(

n

=48)。纳入标准：符合NRDS相关诊断标准。排除标准：宫内窒息者，合并败血症者，合并先天性心脏病者。两组患儿一般资料比较差异均无统计学意义(

P

>0.05)，见表1。

表1 研究组和对照组患儿一般资料比较

1.2 方法 两组患儿均给予基础治疗，确诊后于12 h内给予外源性PS替代治疗，并在必要时给予第2、3剂。

对照组在基础治疗基础上结合NIPPV治疗，采用婴儿呼吸机并选择大小适宜的Hudson prongs鼻塞，双鼻塞密闭环路，间歇增加喉部压力升高上呼吸道压力。参数：吸气峰压15～20 cmHO，呼气末正压5～6 cmHO，吸气时间0.3～0.5 s，呼吸频率25～50次/分，吸入氧气浓度30%～60%。根据患儿血气指标及临床症状对呼吸机参数进行调节。若加重则采用气管插管机械通气，若患儿病情好转，则根据实际病情降低以上参数至病情好转则可撤机。

研究组在对照组治疗基础上联合枸橼酸咖啡因注射液治疗，将负荷量设为20 mg/(kg·d)，静脉滴注30 min，24 h后给予维持剂量5 mg/(kg·d)，给药方式为每24小时进行一次缓慢静脉输注。

1.3 观察指标 ①依据文献[7]比较两组疗效：显效，患儿治疗后呼吸稳定，呼吸重症及血气指标明显改善，窘迫症状消失；有效，患儿治疗后呼吸浅促，血气指标及呼吸重症均有所改善；无效，患儿治疗后呼吸及血气指标均无明显变化；有效率为显效、有效例数之和占总例数比率。②记录两组患儿辅助通气时间、氧疗时间、开奶时间、住院时间。③记录两组患儿治疗前后血气指标变化情况，包括氧分压(PaO)、二氧化碳分压(PaCO)、氧合指数(oxygenation index,OI)。④抽取患儿治疗前后清晨空腹血，3 000 r/min离心，取上清液采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophin，ACTH)水平,采用双抗体夹心法检测患者血清铁蛋白(serum ferritin，SF)水平变化情况。⑤采用耶格肺功能仪检测患儿治疗前后肺功能指标变化情况，包括用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、一秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)。⑥采用ELISA法检测患儿治疗前后炎症因子指标变化情况，包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)。

2 结果

2.1 两组患儿治疗疗效分析 研究组有效率为95.83%(显效30例，有效16例，无效2例)，对照组为79.17%(显效24例，有效14例，无效10例)，差异有统计学意义(

χ

=4.667，

P

=0.031)。2.2 两组患儿临床指标比较 研究组呼吸暂停次数少于对照组，辅助通气时间、氧疗时间、开奶时间、住院时间短于对照组，差异均有统计学意义(

P

<0.05)。见表2。

表2 两组患儿临床指标比较

2.3 两组患儿治疗前后血气指标比较 研究组治疗后PaO、OI升高幅度及PaCO降低幅度均大于对照组，差异均有统计学意义(

P

<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后血气指标比较

2.4 两组患儿治疗前后ACTH及SF水平比较 研究组治疗后ACTH、SF水平降幅大于对照组，差异有统计学意义(

P

<0.05)。见表4。

表4 两组患儿治疗前后ACTH、SF水平比较

2.5 两组患儿治疗前后肺功能指标比较 研究组治疗后FEV1、FVC水平改善情况均优于对照组，差异有统计学意义(

P

<0.05)。见表5。

表5 两组患儿治疗前后肺功能改善情况比较

2.6 两组患儿治疗前后炎症因子指标比较 研究组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平降幅均大于对照组，差异有统计学意义(

P

<0.05)。见表6。

表6 两组患儿治疗前后炎症因子水平变化情况比较

3 讨论

NRDS为儿科常见疾病，新生儿在出生后表现为呼吸窘迫、吸气三凹征、呼气性呻吟，且因NRDS为进行性疾病，若治疗不及时可能出现呼吸衰竭，甚至导致患儿死亡，因此寻找科学有效的治疗方式是临床研究重点。

呼吸机辅助治疗是当前治疗NRDS的主要措施，是在持续呼吸道正压通气基础上辅助患儿进行气体交换，改善肺换气功能及通气功能，进一步改善其呼吸困难症状。本研究发现，联合NIPPV与咖啡因治疗能有效提高疗效，且患者血气指标得到明显改善。NIPPV主要是通过间歇性提高患儿喉部压力及呼吸道压力，并间歇性膨胀患儿喉部刺激呼吸运动，提高潮气量、肺活量，复张萎缩肺泡，改善气体交换及肺部氧合功能。咖啡因刺激呼吸中枢，改善呼吸状态，提高机体对血CO敏感性，降低缺氧引起的呼吸抑制。二者结合可发挥协同作用。研究组辅助通气时间、氧疗时间、开奶时间、住院时间明显短于对照组，呼吸暂停次数少于对照组。SP蛋白B基因与炎症因子释放相关，随着机体炎症反应的发展，SP蛋白B基因表达明显降低，内源性PS水平进一步降低，引发NRDS，且炎症因子的大量释放还可活化肺部巨噬细胞，促进机体释放多种炎症因子，损伤肺组织。治疗后研究组hs-CRP、IL-6、TNF-α降低幅度明显高于对照组，提示NIPPV联合咖啡因治疗能显著降低NRDS患儿机体炎症反应。本研究还发现，治疗后两组FEV1、FVC均显著升高，且研究组治疗后以上指标改善情况明显优于对照组，提示二者结合治疗NRDS能有效改善其肺功能，咖啡因可竞争性结合腺苷受体，并增加中枢化学感受器敏感性，降低膈肌疲劳、兴奋呼吸中枢、收缩膈肌、增加心排出量，有效改善患儿肺功能。NRDS患儿出生后早期处于疾病高应激状态，血清ACTH水平较高，研究组ACTH降低幅度明显高于对照组，NIPPV联合咖啡因治疗可显著降低机体应激反应。SF可修复组织，具有免疫抑制作用，其水平高低也反映肺部损伤严重程度。本研究显示，治疗后两组SF水平均显著降低，且研究组治疗后以上指标明显低于对照组。

综上所述，NIPPV联合咖啡因治疗NRDS效果较好，患儿血气指标及肺功能均得到显著改善，炎症反应明显减轻。