鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝纤维化临床效果研究

严君

(重庆市中医院，重庆 400021)

0 引言

乙肝病人病症在发展中会逐渐呈现出肝纤维化，慢性乙型在发展中以此种症状为基础病理，若是病人不能及时治疗很可能在病情严重状态下转变为肝癌，所以乙肝病人要加强肝纤维化抑制。本次研究依据实际问题进行探讨，研究过程中选择合适的病人，两组病人治疗过程中利用不同的治疗方法，希望通过实践研究了解鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗的实际价值。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2018年5月至2019年12月这一期间接收治疗的84例乙肝肝纤维化病人，随机分为空白组病人作为参照和对照组病人进行观察，根据病人身体各项症状采取措施辅助治疗恢复，研究所选病人平均(43.28±2.35)岁，空白组的病人按照常规程序使用恩替卡韦药物治疗，组中病人病症引发的平均时间为(7.03±0.54)年，此组中男、女性病人分别为22例和20例，对照组病人在基础治疗使用恩替卡韦药物之后给病人联合使用鳖甲煎丸治疗，病人病症引发的平均时间为(7.04±0.48)年，病人中男、女性分别有20例和22例。根据病人病症的实际情况进行诊断所有选择的病人已经确诊，本次研究是在我院相关组织审批下开展的，并且病人及家属知情并签订相关协议。为了保证研究的准确性和完整性设定严格的选取和排除标准，选择的过程中严格按照标准，所有选择的病人其临床相关病历资料必须完整，检查病人在精神方面和沟通方面正常的并没有其他相关的病症选取，病人病症过于严重的排出，所以病人积极接受治疗。

1.2 纳入标准

1)年龄在18～65岁，性别不限；2)诊断符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的2015版《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准；3)根据指南需要给予抗病毒治疗；4)Fibroscan中E值及影像学(B超、CT、MRI等)提示肝纤维化或肝硬化且Child-Pugh评分A级；5)血清总胆红素低于30μmol/l。

1.3 排除标准

1)诊断为肝衰竭的慢性乙型肝炎患者；2)其他嗜肝病毒导致肝硬化或肝纤维化；3)肝硬化失代偿期患者；4)酒精性肝硬化及非酒精性脂肪肝肝硬化患者；5)24周内曾服用核苷(酸)类抗病毒药物、干扰素、各类免疫调节剂及其他具有治疗肝纤维化功能药物；6)准备妊娠、妊娠期和哺乳期女性。

1.4 方法

空白组的病人在治疗过程中给予恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司)，0.5mg，每日一次，睡前空腹口服。

对照组病人治疗过程中按照空白组病人服用恩替卡韦分散片标准服用此种药品，除此之外让病人服用鳖甲煎丸(国药集团中联药业有限公司)，3g/次，2次/日。两组均治疗24周。

1.5 观察指标

分别在治疗前后进行监测。基于实践研究数据分析治疗之后实际效果，根据病人护理治疗之后的实际反应分析治疗情况，肝功能：1)血清丙氨基转移酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、血清总胆红素(TBil)；2)HBV-DNA定量、HBsAg定量；3)Fibroscan中的CAP值。

1.6 疗效评估标准

1)显效：患者症状显著改善，ALT、TBil较治疗前下降>80%，肝纤维化指标中有2项较治疗前下降>40%；2)有效：患者症状基本改善，ALT、TBil较治疗前下降>60%，肝纤维化指标中有2项较治疗前下降>30%；3)无效：患者症状无改善，肝功能、肝纤维化指标无改善。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]*100%。

1.7 统计学方法

研究指标数据纳入SPSS 18.0统计学软件中进行处理，数据检测经统计学的知识进行分析，建立相关的系数方程，观察病人身体发展的具体情况最终结果进行检验，病人护理之后的实际情况利用合适的方式进行展示，并且病人的实际情况利用相关的计量资料进行验证。计数资料用率(%)表示，计量资料呈正态分布用±s表示，2组间比较采用成组t检验。计数资料比较采用c2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 空白组和对照组病人肝功能各指标情况对比

由上面表1的数据可知，对照组病人作为观察组治疗之后谷丙转氨酶为(28.13±8.03ab)U/L、血清白蛋白为(46.35±1.89a)g/l、血清总胆红素为(16.18±4.27a)μmol/l，各指标明显优于空白组，两组差异显著具有实际分析意义(P<0.05)。

表1 空白组和对照组病人肝功能各指标情况比较表

2.2 空白组和对照组病人肝肝纤维化指标(CAP水平)情况对比

有数据统计可知，对照组病人和空白组病人治疗之后CAP水平分别为(159.64±63.52)和(216.18±52.33)，对照组明显低于空白组，差异显著具有实际意义。

3 讨论

肝纤维化是一种病理生理过程，其发病机制是肝细胞外基质(ECM)过度增生及异常沉积[1]。王利东等[2]研究表明，早期予以有效治疗可逆转肝纤维化进展。早期抗病毒治疗可延缓和阻止CHB相关肝纤维化，但单一抗病毒治疗效果欠佳。近年来，抗病毒药物联合中药复方制剂抗纤维化成为肝病领域研究热点。

恩替卡韦是临床公认抗HBV一线药物，该药在各种慢性肝病治疗中具有较好效果。恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类似物，可在细胞内通过激酶磷酸化形成具有活性的二磷酸盐，该活性代谢产物能竞争性抑制HBV DNA 多聚酶及HBV复制，起到高效抗病毒作用。刘玮等[3]研究表明，恩替卡韦降低CHB机体炎性因子水平，改善肝功能，发挥抗肝纤维化作用。张晓梅[4]研究表明，肝星状细胞增殖、转化、分解，可合成大量ECM，促进肝纤维化发生、发展，而恩替卡韦不能有效抑制肝星状细胞活化，因此抗纤维化效果有限。

目前对于慢性乙型肝炎治疗的主要目标是最大限度地长期抑制病毒复制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死和肝纤维化发生，延缓或 阻止疾病进展，减少肝功能失代偿等晚期肝病的发生[5-6]。所以，早期抗肝脏纤维化，对肝病的预后起着很重要的作用。

中医药治疗肝纤维化，具有从内在调控，辨证论治的特点，而且中药复方制剂可以针对肝纤维化不同的分型、不同的病因、不同的发展环节进行多靶点、多环节的针对干预，有效发挥对肝纤维化的抑制及逆转肝纤维化的作用，同时中医药也具有免疫调控、细胞调控、生态平衡调控等功能[7-9]。从中医角度来说[10]:乙型肝炎肝纤维化属于中医“积聚、肋痛”等范畴，主要是由于外感湿热疫毒之邪，引起正虚血瘀。

鳖甲煎丸出自张仲景《金匮要略》，主要成分：鳖甲胶、阿胶、蜂房(炒)、土鳖虫(炒)、黄芩、凌霄花、牡丹皮、鼠妇虫、桃仁、柴胡、蜣螂、射干、桃仁、人参、大黄、白芍、厚朴、半夏等。该药具有攻补兼施、寒温并用、祛湿化痰、行气破血、健脾养肝、软坚散结之效。它通过抑制胶原纤维产生、促进肝细胞外基质代谢、阻止肝内炎性因子的释放、抗氧化、改善微循环、改善异常肝纤维化方面具有较好的作用。临床用于治疗肝炎、肝硬化、血吸虫病等，本研究发现鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗较单用恩替卡韦在改善乙肝肝纤维化指标方面明显下降，在HBVDNA阴转方面治疗组亦疗效显著，进一步表明恩替卡韦虽有抑制乙肝病毒作用，但在改善肝纤维化方面表现欠佳，而鳖甲煎丸在改善肝脏纤维化方面效果佳，二者联合治疗CHB肝纤维化具有有效的抗肝纤维化及抑制HBVDNA复制作用且无明显不良反应，具有明显的优势和广阔的推广前景。

对鳖甲煎丸进行分析，此种药物可以帮助快速恢复肝细胞，抗氧化作用比较强可以抑制肝纤维化发展。本次实践研究表明：利用药物联合作用，给肝纤维化病人使用恩替卡韦分散片和鳖甲煎丸之后治疗疗效明显比单纯使用恩替卡韦好，对照组病人各项肝指标和CAP水平明显优于空白组病人。综上可知，在临床上抑制肝纤维化病人病症发展，科学利用鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗方法帮助病人，帮助病人快速恢复可以在临床推广。