不同质子泵抑制药对十二指肠溃疡出血患者的临床疗效 及成本-效果分析

陶丽芳

(上海市浦东新区书院社区卫生服务中心, 上海 201304)

0 引言

十二指肠溃疡是上消化道出血最常见的病因，其发病原因为胃酸、胃蛋白酶对局部黏膜的侵袭力与黏膜对这些侵蚀作用的防御能力之间平衡遭到破坏的结果，此外还与饮食习惯、烟酒等因素相关[1-2]。目前，十二指肠溃疡出血主要采用抑制胃酸分泌药物-质子泵抑制药进行治疗，实践证明这类药物疗效显著，临床起效快且再出血发生率低[3]。奥美拉唑肠溶胶囊、泮托拉唑钠肠溶胶囊及雷贝拉唑钠肠溶胶囊是临床常用的3种质子泵抑制药，3种药物临床疗效显著，但安全性和经济性仍需进一步考察。因此，作者采用回顾性分析的方法比较奥美拉唑肠溶胶囊、泮托拉唑钠肠溶胶囊及雷贝拉唑钠肠溶胶囊治疗十二指肠溃疡出血患者的成本-效果关系，对比安全性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月至2019年10月本院收治的十二指肠溃疡出血患者210例，均经胃镜检查确诊，无消化道大出血等并发症。根据治疗方案的不同分为奥美拉唑肠溶胶囊组、泮托拉唑钠肠溶胶囊组及雷贝拉唑钠肠溶胶囊组。奥美拉唑肠溶胶囊组70例，男38例，女32例，平均(53.21±8.83)岁，平均溃疡直径(1.8±0.5)cm，吸烟史10例，饮酒史12例；泮托拉唑钠肠溶胶囊组70例，男36例，女34例，平均(53.99±9.21)岁， 平均溃疡直径(1.7±0.4)cm，吸烟史12例，饮酒史13例；雷贝拉唑钠肠溶胶囊组70例，男39例，女31例，平均(54.851±9.02)岁， 平均溃疡直径(1.9±0.4)cm，吸烟史10例，饮酒史14例。三组患者性别、年龄、溃疡直径、吸烟史和饮酒史比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

三组患者均常规对症治疗，包括遵医嘱用药、病情监测、常规心理情绪疏导等内容。奥美拉唑肠溶胶囊组(A组)给予奥美拉唑肠溶胶囊40mg(生产厂家：海南葫芦娃药业集团股份有限公司，规格：40mg×14粒，零售价：24.48元)，2次/d；泮托拉唑钠肠溶胶囊组(B组)给予泮托拉唑肠溶胶囊40mg(生产厂家：双鹤药业海南有限责任公司，规格：40mg×14粒，零售价：55.95元)，2次/d；雷贝拉唑钠肠溶胶囊组(C组)给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊10mg(生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，规格：10mg×14粒，零售价：49.43元)，2次/d。 三组患者均连续治疗1个月后比较临床疗效，并观察用药期间发生的不良反应(包括恶心、嗜睡、头痛等)。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[4]

痊愈：治疗后患者临床症状完全消失，溃疡面周围炎症愈合较好，无出血症状，大便正常；显效：治疗后患者临床症状减轻，溃疡面周围炎症愈合较好，大便趋于正常；好转：治疗后患者临床症状有所好转，溃疡面面积缩小超过50%，大便中略带血色；无效：患者无显著改善，甚至病情加重。

1.3.2 成本确定

总成本为直接成本、间接成本与隐性成本之和，但因间接成本和隐性成本无统一核算标准，因此未加考虑；直接成本中，三组患者治疗期间各检查项目均相同，因此总成本等于不同质子泵抑制药物的费用。CA组=24.48÷14×2×30=104.91元， CB组=55.95÷14×2×30=239.79元，CA组=49.43÷14×2×30=211.84元。

1.3.3 敏感度分析

主要用于检测成本-效果分析的可靠性，进行不同假设时，可对分析结果的影响程度进行验证，以期减少分析误差[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用c2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效比较

A组、B组、C组总有效率分别为82.86%、87.14%、94.29%，其中A组和C组总有效率比较差异有统计学意义(c2=4.516，P=0.034)，见表1。

表1 三组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 三组患者成本-效果分析

成本-效果分析的目的是寻求在达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，成本效果比(C/E)将二者有机地联系在一起；增加成本-效果比(△C/△E)表示每增加1个效果单位能花费的成本，以最低成本为参考，其他方案与之对比所得[6]。A组、B组、C组的C/E分别为1.27、2.75、2.25，说明A组C/E值最低；以A组为参考B组和C组△C/△E分别为31.52、9.36，说明与A组相比，增加1个效果单位B组需花费31.52元，C组需花费9.36元。详见表2。

表2 三组患者成本-效果分析

2.3 三组患者敏感度分析

考虑到药物价格存在波动，因此本文假设药物的价格在10%范围内波动，由此对三组治疗方案中总有效率的成本-效果进行敏感度分析，结果与改变参数前的分析结果一致，说明成本-效果分析结果稳定。敏感度分析结果见表3。

表3 三组患者敏感度分析

2.4 三组患者不良反应分析

A组发生不良反应4例(5.71%)，其中嗜睡2例，恶心2例；B组发生不良反应5例(7.14%)，其中嗜睡2例，恶心2例，头痛1例；C组发生不良反应3例(4.29%)，头痛、恶心、嗜睡各1例。三组不良反应均为轻中度，停药后可自行消失，组间比较差异无统计学意义(c2=0.530，P=0.767)。

3 讨论

奥美拉唑肠溶胶囊是第一个上市的质子泵抑制剂，可与胃黏膜壁发生特异性作用，选择性、非竞争性地抑制胃壁细胞质子泵和H+-K+-ATP酶，减少胃酸分泌；另外奥美拉唑还可抑制幽门螺旋杆菌的生长繁殖，对十二指肠溃疡出血有积极的治疗作用[7]。但由于其相对起效较慢，肝首过效应大，生物利用度低，影响其临床治疗效果。泮托拉唑钠肠溶胶囊是第三代质子泵抑制剂，其不仅能够一直胃酸分析，还具有促进胃黏膜恢复的优点[8]。雷贝拉唑钠肠溶胶囊是新一代质子泵抑制药，具有生物利用度高、起效快的优点，又由于其对酶P450基本无影响，因此不存在肝首过效应[9]。作者采用这三种质子泵抑制药对十二指肠溃疡出血患者进行治疗，对其临床疗效和安全性进行考察，临床疗效方面：A组、B组、C组总有效率分别为82.86%、87.14%、94.29%，其中A组和C组总有效率比较差异有统计学意义(c2=4.516，P=0.034)，提示雷贝拉唑钠肠溶胶囊的临床疗效最好；安全性方面：A组、B组、C组不良反应分别为5.71%、7.14%、4.29%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明增加临床疗效并不增加不良反应，安全性较好。

从药物经济学角度出发，根据成本-效果分析的方法，在一系列同类的药物治疗方案中，当其效果相同或相近时，选择一个成本-效果比值最小的药物治疗方案较为合理[10]。本研究对三种质子泵抑制剂治疗十二指肠溃疡出血的成本-效果进行分析，结果A组C/E值最低，以C/E值最低的A组为参照，B组和C组增加1个效果单位分别花费31.52元、9.36元。作者在此基础上假设药物的价格在10%范围内波动，对其敏感度进行分析，证实了结果的可靠性。因此，作者认为在快速治疗疾病、抑酸、作用持久稳定方面雷贝拉唑钠肠溶胶囊优于其他两种质子泵抑制药；但以成本-效果比值最小为最佳治疗方案，奥美拉唑肠溶胶囊是最佳治疗方案。但由于本研究的样本数有限，加之药品生产厂家较多，因此药品的临床疗效和药品费用上均存在差异，有可能对研究结果产生影响，应增加观察指标对其进行考察，以期为十二指肠溃疡出血提供可靠方案。