血清降钙素原水平变化与患儿热性惊厥的相关性研究

刘玉兰，张齐齐，安丽(通信作者*)

(1.山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生处，山东 泰安 271000；2.山东大学附属济南市中心医院儿科， 山东 济南 250000)

0 引言

热性惊厥是儿科常见急症，因其发热、面色发绀、四肢及躯干强直抖动、口吐泡沫、尿失禁等临床表现，常引起患儿家属恐慌。其在发热病人中的发病率约为2%～5%[1-2]。有研究表明，高热惊厥与血清电解质、白介素-6(IL-6)等具有相关性[3-4]。钙素原是目前应用较为广泛评价严重感染指标之一[5]，我们发现，部分热性惊厥患儿惊厥后可有降钙素原明显升高，患儿本身并无相关严重脓毒血症、多器官功能障碍等临床表现，本研究旨在探究血清降钙素水平变化与热性惊厥的相关性，明确降钙素原升高在热性惊厥患儿中判断感染的临床价值。

1 方法与资料

1.1 临床资料

选取我院2020年1月至2020年12月热性惊厥住院患儿61例，其中男35例，女26例，年龄8月至6岁(2.25±1.08)，选取病例均符合热性惊厥诊断标准[1]，均为上呼吸道感染伴发热性惊厥病例，标记为惊厥组，选取同时期上呼吸道感染患儿63例，其中男39例，女24例，年龄6月至6岁(2.44±1.18)作为对照组，2组患儿均在发热24h内完善血常规、PCT检测，患儿相关病案信息均从医院病案管理系统调阅，采用盲法处理，无选择偏倚。

1.2 实验方法

设定降钙素原>0.5ng/mL指示降钙素原升高有临床意义[6]；白细胞水平在4～10×109/L为正常，余为异常。

1.3 统计分析

应用SPSS 25.0统计软件，对计量单位进行正态性检验，计量单位用均数±标准差表示，分组资料应用卡方检验，统计结果P<0.05表示差异有统计学意义。

2 统计结果

惊厥组患儿降钙素原升高比例较对照组高，差异有统计学意义；两组患儿白细胞异常比例差异无明显统计学意义。详见表1、表2。

表1 惊厥组与对照组降钙素原水平比较

表2 惊厥组与对照组白细胞水平比较

3 讨论

热性惊厥是小儿内科常见急症，具体的发病机制尚不明确。目前认为，热性惊厥是免疫炎症、细胞因子激活和遗传因素之间复杂相互作用的结果。在遗传学发病机制的研究中，除了热性惊厥具有遗传性的确定[7]、热性惊厥遗传方式的发现[8]等遗传系谱学研究以外，更深层次的为基因分子水平上的研究。迄今为止，我们发现的与热性惊厥相关的基因有编码电压门控钠离子通道亚单位的基因[9](如SCN1A，SCN1B和SCN9A)，编码配体门控氯离子通道GABAA亚单位的基因[10](如GABRG2，GABRD和GABRB3[11])，以及编码突触蛋白的基因的突变如PRAP2和STX1B基因[12]等。但是并非所有的热性惊厥都与这些基因相关联，我们的基因检测阳性检出率仅约15%[13]，这提示除遗传因素以外，仍有其他因素如环境因素也参与了热性惊厥的发病。细胞因子的激活在热性惊厥的发生过程中也起了重要作用。热性惊厥的发热被定义为颅外源性，原发病可能为上呼吸道感染、水痘、中耳炎及泌尿系感染等。感染本身和感染所致的发热反应可释放大量的炎性介质，包括白介素-1α(IL-1a)，白介素-1β(IL-1b)[14]，白介素-4(IL-4)[15]，IL-6[16]以及肿瘤坏死因子-α(TNF-a)[15,17]，这些炎性介质在兴奋神经传导，促进热性惊厥的发生中起着不可或缺的作用。某些病毒感染如人疱疹病毒6型，流感病毒，腺病毒和副流感病毒[18]可作为热性惊厥发病的独立危险因素，除促进炎性介质释放外，还可能与病毒本身具有嗜神经性有关[19]。研究发现疫苗的接种(如麻风腮疫苗、百日咳疫苗)可以增加热性惊厥的发病风险[20,21]，另外，血清微量元素变化[22,23]、血清电解质水平[24]等也与热性惊厥的发生有关。

降钙素原是由神经内分泌细胞表达由114～116个氨基酸组成的无激素活性的糖蛋白，具有免疫调节和调节血管收缩等的生物活性。降钙素原在人体内有较好的稳定性，半衰期为20～24h，正常人体内血清降钙素原浓度通常<0.1μg/L[25]。当细菌、真菌及寄生虫感染人体后，可诱导CALC-I基因表达增加，促进肝巨噬细胞和单核细胞、肺和肠道组织淋巴细胞及内分泌细胞合成和分泌降钙素原，严重的细菌感染和脓毒血症时，血清降钙素原增高更快速而具有特异性[25]。细菌感染导致降钙素原的增高，可能与细胞膜上的脂多糖有关[26]。婴幼儿上呼吸道感染常见的病原体为病毒，而病毒感染诱导机体产生的干扰素γ可阻断降钙素原产生[27]，故单纯的上呼吸道感染初期，患儿降钙素原升高比例并不高，这与我们的研究结果相同。我们发现，约70%热性惊厥患儿惊厥发生于上呼吸道感染后出现发热的24h以内，合并严重感染、脓毒血症的可能性较小，Hisashi Murakami等[28]使用阳性似然比评估了惊厥和非惊厥患者血清PCT对细菌感染的诊断价值，发现惊厥组细菌感染的阳性率明显低于对照组。通过上述研究，我们也可以发现，在两组年龄、白细胞水平无明显差异的患儿中，降钙素原水平存在明显统计学差异(P<0.001)，我们考虑，惊厥组患儿中降钙素原水平的升高与惊厥本身有关。具体相关性可以从以下角度分析：(1)惊厥患儿有明显的肌肉强直收缩，伴有运动性缺血缺氧，导致肌细胞损伤肌酸激酶升高，降钙素原升高与肌酸激酶升高具有一定的相关性[28,29]；(2)可能与惊厥后某些细胞因子升高有关，如IL-6，有研究表明，IL-6与惊厥持续时间与严重程度呈正相关，可能与其在惊厥过程中刺激单核细胞和各种组织产生降钙素原有关[30]。Aram Kwon在荟萃分析中得出血清IL-6水平升高与惊厥发生有关[31]；(3)外伤、手术等应激状态会引起降钙素原水平增高[32]，热性惊厥过程本身存在脑缺氧等损伤，产生应激反应，这种应激状态可能为热性惊厥患儿降钙素原升高的原因之一。目前，热性惊厥患儿血清降钙素原水平升高具体机制尚不明确，有待进一步研究。2019年专家共识提出血清降钙素原>2μg/L时需考虑脓毒血症合并提示病情严重，建议应用抗生素控制感染[25]，但对于热性惊厥患儿，可结合临床表现适当放宽应用抗生素的指征。

本临床研究表明，热性惊厥患儿血清降钙素水平较对照组明显增高，可能与惊厥本身有关，具体机制需进一步研究。我们发现，对于热性惊厥患儿，血清降钙素原水平不能作为诊断重症感染、脓毒血症等的单一诊断标准，需结合临床表现及其他实验室指标，这对于指导临床工作具有重要意义。