术中冰冻病理诊断在甲状腺微小乳头状癌患者中的应用效果分析

姚烨

（克拉玛依市第二人民医院，新疆 克拉玛依）

0 引言

甲状腺乳头状癌是近年来世界范围内发病率增长较快的恶性肿瘤之一，其中又以甲状腺微小乳头状癌的增长最为显著，世界卫生组织将病灶最长直径在1 cm及以下的甲状腺乳头状癌定义为甲状腺微小乳头状癌[1]。甲状腺微小乳头状癌由于病灶较小不易察觉，且发病区域隐匿，临床症状不显又被称为隐匿性甲状腺癌，在早期的诊断中容易出现误诊、漏诊的情况，提高该病的诊断准确率对于尽早介入治疗提高治疗有效率具有重要意义[2]。临床诊断甲状腺微小乳头状癌的金标准是石蜡切片病理诊断，该诊断方式虽有效但是具有一定的滞后性。随着检验技术的发展，近年来术中冰冻病理诊断技术由于其快速、准确的优势被越来越多地应用于临床诊断中，本研究即分析该诊断方式在甲状腺微小乳头状癌中的应用效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年7月到2020年7月我院收治的110例，男79例，女31例，年龄25~67岁，平均（50.16±10.76）岁，病灶最长直径在0.15~1.16 cm，平均（0.68±0.16）cm，甲状腺微小乳头状癌患者作为本次研究主体，所有患者均进行手术治疗，并于术中进行冰冻切片病理诊断并以此作为观察组，于术后进行石蜡切片病理诊断并以此作为对照组。

纳入标准：符合临床诊断标准并经由石蜡切片病理诊断确诊；经术前影像学检查未发现有淋巴结肿大或肿瘤细胞转移的情况；获得患者、家属、院伦理委员会的支持。

排除标准：具有手术禁忌证；配合度低；临床资料不完善。

1.2 方法

观察组将术中切除获得的病变甲状腺组织（选取条件：肉眼可见，灰白色且质地坚硬的小块结节，3块）即刻进行冰冻病理诊断，仪器为德国Lecia CM1950冰冻切片机，恒温-20 ℃，将每块甲状腺组织切做两片4~5 μm的切片，酒精固定→苏木精染色→碱水返蓝→伊红复染→脱水至透明。之后于显微镜下进行切片观察记录。

对照组使用的病变甲状腺组织于观察组相同，于术后进行石蜡切片病理诊断，仪器为德国lecia石蜡切片机，福尔马林固定→脱水至透明→浸蜡、包埋→石蜡切片机将包埋的甲状腺病变组成切做4~5 μm切片→脱蜡、冲洗。采用HE染色法将切片染色后使用显微镜进行观察记录。

1.3 观察指标

确诊：以对照组诊断结果作为金标准，观察组与其一致即为确诊；误诊：观察组与对照组诊断结果不一致，对照组诊断为阳性而观察组为阴性是为假阴性，对照组为阴性而观察组为阳性是为假阳性；延迟诊断：由于术中观察组冰冻切片制作失败需要于术后进行石蜡切片检查；漏诊：假阴性即为漏诊。

1.4 统计学分析

将数据纳入SPSS 22.0软件中分析，计量资料采用t检验，并以（±s）表示；计数资料采用χ2检验，并以（%）表示，P<0.05为差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组诊断结果

110例患者中有6例因术中冰冻切片制作失败未能及时获得诊断结果，余下的104例中诊断准确率为96.15%（100/104），与对照组有统计学差异（P<0.05），见表1。

表1 两组诊断结果[n(%)]

2.2 影响观察组诊断结果的因素分析

观察组的诊断准确性受到肿瘤最大直径、甲状腺钙化、包膜侵犯的影响，均与对照组有统计学差异（P<0.05），见表2。

表2 影响观察组诊断结果的因素分析（n）

3 讨论

甲状腺微小乳头状癌是临床较为常见的一种甲状腺癌，肿瘤直径≤1 cm，其发生率在65%~99%，具有“温和”的生物学行为，临床治疗甲状腺微小乳头状癌的主要方法是手术治疗如甲状腺切除术，但由于该病早期症状不显，且病灶较小，触诊困难，多数患者都是在出现淋巴结转移或远处转移后方介入治疗[3-5]。基于此临床的尽早诊断和治疗对于提高预后水平有重要作用，术前诊断中以CT、超声等无创诊断或穿刺活检等有创诊断为主，具有一定的诊断准确性，但由于甲状腺微小乳头状癌病灶微小且起病隐匿，因此上述诊断方法仍然存在较多的局限性和较高的误诊、漏诊率，需要进一步通过病理诊断予以确诊。病理诊断中又以术后石蜡切片病理诊断作为该病的金标准，而近年来术中冰冻病理诊断由于其快速、准确的优点在对甲状腺微小乳头状癌的诊断中表现出较高的有效性。

根据研究结果，本研究110例患者术中制作冰冻切片，有6例由于固定不当或染色不均或恒温调节不当的原因造成切片制作失败。而余下的104例冰冻切片中，有100例明确诊断为阳性，其余4例中有2例其冰冻切片的组织形态与滤泡性肿瘤相类似因而误诊为滤泡性腺瘤，有1例由于乳头状的组织结构具本被掩盖，核拥挤重叠的情况改变，被误诊为甲状腺炎，有1例由于对病变组织的观察疏漏出现漏诊。对甲状腺微小乳头状癌采取术中冰冻病理诊断的关键在于：（1）取材的仔细程度。甲状腺微小乳头状癌由于形状微小，肉眼察觉困难，且多位于甲状腺被膜下，常呈星芒状向周围组织浸润性生长，因此在对标本的处理与选择上需要以灰白色的质地坚硬的小结节制作切片，并对标本进行全方位的观察；（2）病理医师对疾病的认知度。以石蜡切片病理检查可发现甲状腺乳头状癌的临床诊断标准有核内假包涵体、毛玻璃样核、核拥挤重叠、乳头状的组织结构、核沟、间质纤维组织玻璃样变及硬化或钙化等。而术中冰冻病理诊断的缺陷在于：①冷冻组织无脱水及收缩反应，染色不均使得滤泡分辨困难；②冰冻切片可见核内白色空泡与石蜡切片特异性特征毛玻璃核容易混淆；③多层浸润性生长或多灶状浸润，浸润于良性滤泡间及纤维瘢痕内，周围软组织或静脉均可被侵犯[6-8]。上述均会对医师的诊断结果产生一定的影响。

综上所述，术中冰冻病理诊断在甲状腺微小乳头状癌中具有较高的诊断准确性，但仍然存在一定的局限性如肿瘤最大直径、包膜侵犯、肿瘤钙化等均会对诊断结果造成影响。