特布他林联合布地奈德院前急救雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察▲

王苏芳 富学林 叶 宁

(桂林医学院附属医院急诊内科，广西桂林市 541001，电子邮箱：wangsufang89@163.com)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见的慢性肺部疾病，多发于中老年人群。有文献报道，在我国40岁以上人群中COPD患病率高达8.2%[1]，给家庭和社会带来沉重负担。空气污染、细菌感染等诸多因素可引起COPD急性加重，COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者5年病死率为50%，是导致COPD患者死亡的主要因素[2]。雾化吸入疗法是治疗AECOPD的常用方法，疗效确切，且不良反应少，已在临床广泛应用，但关于该方法在院前急救中的应用鲜有报告。本研究探讨在院前急诊中应用特布他林联合布地奈德雾化吸入辅助治疗AECOPD患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月至2020年12月我院急诊科经120急救接诊的72例AECOPD患者作为研究对象。纳入标准：(1)诊断符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(2017年更新版)》[3]中的AECOPD诊断标准；(2)伴有咳嗽、胸闷、喘息、气急、呼吸困难等症状者；(3)肺容积增大者；(4)血氧饱和度<92%者；(5)无药物过敏史者；(6)均为我院120接诊患者，患者知情同意接受本研究药物雾化治疗。排除标准：(1)对所用药物过敏者；(2)妊娠期及哺乳期孕妇；(3)合并心肌梗死、严重心律失常、心动过速等心脑血管疾病者；(4)严重低钾血症者；(5)认知功能障碍者；(6)合并支气管扩张、支气管哮喘、严重免疫系统疾病者。以接诊先后顺序将患者分为对照组和观察组，每组36例。观察组男24例，女12例，年龄26～75(44.93±6.82)岁，病程1～5(2.72±0.64)年。对照组男23例，女13例，年龄27～74(45.43±6.53)岁，病程1～5(2.58±0.56)年。两组患者的性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会批准同意(伦审批号：J2019- 783)。

1.2 治疗 出诊到达现场后，为尽快缓解患者喘息、呼吸困难症状，改善缺氧状态，缩短救治时间，两组患者在急诊院前急救时(接诊来医院的路途中、家中或发病现场)立即进行对症治疗。对照组给予吸氧、地塞米松磷酸钠注射液(河南润弘制药股份有限公司，国药准字：H41020330)10 mg加入生理盐水100 mL静脉滴注。观察组在对照组治疗的基础上，给予硫酸特布他林雾化液(AstraZeneca AB生产，进口药品注册证号H20140108；进口药品注册标准JX20160086)2 mL，以及吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产，进口药品注册标准JX20180163)2 mL雾化吸入，吸入时间约15 mim，若返回至院内时雾化吸入、静脉滴注治疗尚未结束，则在院内继续治疗。

1.3 观察指标 (1)观察两组患者治疗前及治疗5 min、10 min、30 min时呼吸困难、咳嗽或喘息、双肺啰音缓解情况。① 呼吸困难症状评分：参照改良版英国医学研究会呼吸困难量表[4]进行评分，无呼吸困难症状计为0分；轻中度劳力性呼吸困难计为1分；阵发性呼吸困难计为2分；端坐位呼吸困难计为3分；休息时发生呼吸困难计为4分。② 咳嗽、喘息症状评分：参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的咳嗽的诊断与治疗指南中推荐使用的咳嗽喘息积分量表[5]进行评分，无咳嗽、喘息计为0分；偶尔短暂咳嗽、喘息计为1分；咳嗽、喘息频繁且轻微干扰患者活动计为2分；咳嗽、喘息频繁，严重干扰患者活动计为3分。③ 肺部啰音评分：参考文献[6]评分方法，无啰音计为0 分；单侧肺底啰音计为1分；双侧肺底啰音计为2分；双侧肺底及其他部位啰音计为3分。(2)血氧饱和度改善情况：出诊到达现场后及静脉滴注、雾化吸入完成时，采用心电监护仪监测患者的指脉血氧饱和度(pulse oxygen saturation，SpO2)，比较两组患者治疗前后的SpO2。

1.4 疗效评定标准 在两组患者地塞米松磷酸钠注射液静脉滴注、特布他林联合布地奈德雾化吸入完成后评定疗效。显效：临床症状明显缓解，肺部啰音、哮鸣音大部分消失，血氧饱和度恢复到95%～98%。有效：临床症状部分缓解，肺部哮鸣音减少，血氧饱和度恢复到85%～94%。无效：临床症状未缓解,肺部哮鸣音无减少,血氧饱和度<84%。

2 结 果

2.1 两组患者呼吸困难评分的比较 两组患者呼吸困难评分比较，差异有统计学意义(F组别=167.100，P组别<0.001)，治疗5 min、10 min、30 min时观察组的呼吸困难评分均低于对照组(P<0.05)；两组患者呼吸困难评分均有随时间变化而减少的趋势(F时间=26.990，P时间<0.001)，治疗5 min、10 min、30 min时，两组患者呼吸困难评分均低于治疗前；分组与时间有交互效应(F相互=3.098，P相互=0.027)，见表1。

表1 两组患者治疗前后呼吸困难评分的比较(±s，分)

2.2 两组患者咳嗽喘息评分的比较 两组患者咳嗽喘息评分比较，差异有统计学意义(F组别=181.900，P组别<0.001)，治疗5 min、10 min、30 min时观察组的咳嗽喘息评分均低于对照组(P<0.05)；两组患者咳嗽喘息评分均有随时间变化而减少的趋势(F时间=33.061,P时间<0.001)，治疗5 min、10 min、30 min时，两组患者咳嗽喘息评分均低于治疗前；分组与时间有交互效应(F交互=2.746,P交互=0.043)，见表2。

表2 两组患者治疗前后咳嗽喘息评分的比较(±s，分)

2.3 两组患者肺部啰音评分的比较 两组患者的肺部啰音评分比较，差异有统计学意义(F组别=184.600，P组别<0.001)，治疗5 min、10 min、30 min时观察组的肺部啰音评分均低于对照组(P<0.05)；两组患者肺部啰音评分均有随时间变化而减少的趋势(F时间=27.530,P时间<0.001)，治疗5 min、10 min、30 min时，两组肺部啰音评分均低于治疗前；分组与时间有交互效应(F交互=3.091,P交互=0.027)，见表3。

表3 两组患者治疗前后肺部啰音评分的比较(±s，分)

2.4 两组患者SpO2的比较 两组患者SpO2比较，差异有统计学意义(F组别=222.401，P组别<0.001)，治疗5 min、10 min、30 min时观察组的SpO2评分高于对照组(P<0.05)；两组患者SpO2均有随时间变化而增加趋势(F时间=26.501，P时间<0.001)，治疗5 min、10 min、30 min时，两组SpO2均高于治疗前(P<0.05)；分组与时间有交互效应(F交互=4.477，P交互=0.004)，见表4。

表4 两组患者治疗前后SpO2的比较(±s，%)

2.5 两组患者疗效比较 观察组患者的疗效优于对照组(z=2.132，P=0.033)，见表4。

表5 两组患者疗效比较[n(%)]

3 讨 论

COPD是临床常见的呼吸系统慢性疾病，其病理机制与蛋白酶-抗蛋白酶失衡以及氧化应激机制相关[7]。COPD根据患者的病情变化分为稳定期和急性加重期(AECOPD)，后者常见的临床表现为发热、咳嗽喘息、呼吸困难等，影响肺部通气，导致氧分压降低，二氧化碳分压升高。有的AECOPD患者发病时距离医院较远，需要120急救接诊，接诊路上颠簸，患者体位反复改变等因素会加重患者喘息、咳嗽、呼吸困难等症状，加重病情，为尽快缓解患者临床症状，改善缺氧状态，控制或延缓病情发展，院前的有效治疗极为重要。

AECOPD患者在病情进展过程中,由于呼吸肌过多做功而疲劳等，肺功能下降，预后不佳[10-11]。目前糖皮质激素、特布他林在院内用于治疗AECOPD的效果较为理想，且不良反应发生率低，能有效地改善患者肺功能和预后[12-14]。雾化吸入疗法是利用雾化器的震动作用将药物雾化成直径<10 μm的雾滴或者雾粒悬浮于气体中，通过吸入的方式使药物迅速进入患者呼吸道，具有湿润呼吸道黏膜、减轻黏膜充血水肿、稀释痰液、促进痰液排出、解痉平喘等作用[15]。特布他林是β2肾上腺素受体兴奋剂，经雾化吸入后可快速激活支气管黏膜内腺苷环化酶活性，增加环磷酸腺苷水平，舒张气管平滑肌。布地奈德属于吸入性糖皮质激素，具有抗炎、增加内皮细胞、稳定平滑肌细胞、抑制支气管平滑肌收缩、扩张气管、改善呼吸功能等作用；同时能增强肺组织β2肾上腺素受体激动剂活性，而β2肾上腺素受体激动剂又能激活皮质激素受体并与其结合，更好地缓解气道痉挛，抑制气道水肿，扩张支气管，促进黏液、分泌物排出[16-17]。因此，特布他林联合布地奈德两药有协同作用。本研究观察院前急救时在吸氧、静脉滴注糖皮质激素的常规治疗基础上给予特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗AECOPD患者的效果，结果发现，治疗5 min、10 min、30 min时观察组患者的呼吸困难、咳嗽喘息及肺部啰音评分均低于对照组，SpO2均高于对照组，并且两组患者呼吸困难、咳嗽喘息及肺部啰音评分均有随时间变化而减少的趋势，SpO2有升高的趋势，观察组患者的治疗效果好于对照组(均P<0.05)，说明院前急救时给予特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗，能有效地缓解AECOPD患者临床症状，延缓病情进展，治疗效果较好。采用雾化吸入给药，药物可在气道黏膜上沉积，并穿过黏膜细胞直接作用于靶器官，局部药物浓度较高，药效持续时间较长，作用迅速，能较好地抑制炎性介质合成，避免肝脏首过效应，降低副作用发生率[18]。

综上所述，特布他林联合布地奈德院前急救雾化吸入治疗AECOPD效果显著，能有效地缓解患者临床症状，控制或延缓病情发展，治疗效果好，值得临床推广应用。