吉非替尼对Ⅳ期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物水平的影响

王丽军

（白城医学高等专科学校附属医院肿瘤内科，吉林 白城 137099）

肺癌的发病率和死亡率增长较快，是威胁患者生命健康的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）属于肺癌中最常见的类型，由于NSCLC早期并无典型的表现，因此很多患者一旦确诊常处于疾病晚期阶段，错过根治的最佳时期，病死率高。对于晚期NSCLC患者，临床上通常采取常规化疗方式，通过清除癌细胞来缓解患者的症状体征，延长患者生存时间，但在杀伤癌细胞的同时，还会对机体正常细胞造成损伤，产生诸多不良反应，增加患者痛苦[1]。吉非替尼作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂，可阻碍肿瘤的生长、转移及血管生成，并促进肿瘤细胞的凋亡，近年来已被广泛用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性肺癌，尤其是晚期NSCLC[2]。本研究旨在探讨吉非替尼对Ⅳ期NSCLC患者血清鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（Cyfra21-1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2017年1月至2019年7月白城医学高等专科学校附属医院收治的91例Ⅳ期NSCLC患者分为对照组（45例）与试验组（46例）。对照组患者中女性20例，男性25例；年龄40～82岁，平均（60.96±2.21）岁；病理类型：腺癌18例，鳞癌17例，腺鳞癌10例。试验组患者中女性20例，男性26例；年龄41～82岁，平均（61.21±2.26）岁；病理类型：腺癌17例，鳞癌17例，腺鳞癌12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《非小细胞肺癌规范化的诊断和分期治疗》[3]中的相关诊断标准者；经组织病理学检查确诊者；经国际抗癌联盟制定的癌症分期标准确诊疾病均在Ⅳ期者；可耐受化疗者等。排除标准：长期服用激素类药物、免疫抑制剂及其他抗凝药物者；合并免疫系统疾病、其他肝肾功能异常、心血管疾病、造血系统疾病或者内分泌系统疾病者；严重感染性疾病与肿瘤出现远处转移者；习惯性便秘或腹泻者等。本研究经患者知情同意，且已经白城医学高等专科学校附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 给予对照组患者常规培美曲塞联合顺铂的化疗方案，第1天给予0.5 g/m2注射用培美曲塞二钠（先声药业有限公司，国药准字H20133216，规格：0.2 g/支）静脉滴注；第21天则给予75 mg/m2顺铂注射液（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813，规格：6 mL∶30 mg）静脉滴注。试验组患者则在上述化疗方案的基础上联合吉非替尼片[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20163465，规格：0.25 g/片]口服治疗，0.25 g/次，1次/d。1个治疗周期为21 d，两组患者均治疗6个周期。

1.3 观察指标 ①临床疗效。临床症状体征完全消失，目标病灶均完全消失为完全缓解（CR）；临床症状体征基本消失，目标病灶消失面积≥ 30%为部分缓解（PR）；目标病灶靶直径之和相对增加≥ 20%为进展（PD）；疗效介于PR、PD之间为疾病稳定（SD）[3]。总有效率=CR率+PR率。②肿瘤标志物。分别采集两组患者治疗前后空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心15 min，取血清，采用酶联免疫吸附法对血清SCCA、CEA、Cyfra21-1水平进行检测。③比较两组患者治疗期间不良反应（骨髓抑制、腹泻、血小板减少、恶心呕吐、肝功能异常）发生情况。

1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0统计软件分析数据，血清 SCCA、CEA、Cyfra21-1 水平属于计量资料，以 (±s)表示，采用t检验；临床疗效、不良反应属于计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，试验组与对照组患者临床总有效率分别为69.57%、40.00%，且试验组较对照组显著升高，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 血清肿瘤标志物 治疗后两组患者血清SCCA、CEA、Cyfra21-1水平较治疗前均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较( ±s, μg/L)

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较( ±s, μg/L)

注：与治疗前比，*P < 0.05。SCCA：鳞状上皮细胞癌抗原；CEA：癌胚抗原；Cyfra21-1：细胞角蛋白19片段抗原21-1。

组别 例数 SCCA CEA Cyfra21-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 50.16±7.21 33.26±4.62* 88.42±9.21 65.52±7.15* 41.81±5.61 31.12±4.86*试验组 46 50.26±7.23 24.45±4.12* 88.56±9.25 32.26±4.21* 41.86±5.62 24.45±4.32*t值 0.066 9.606 0.072 27.111 0.042 6.923 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反应 治疗期间，试验组患者骨髓抑制、腹泻发生率较对照组均显著降低，差异均有统计学意义（均P< 0.05），试验组患者血小板减少、恶心呕吐、肝功能异常发生率低于对照组，但组间比较，差异均无统计学意义（均P> 0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

NSCLC是常见的恶性肿瘤之一，由于目前生活环境改变与吸烟人群的增加，NSCLC发病率也逐年升高。由于NSCLC患者病情比较隐匿，不易发现，多数患者确诊时已处于晚期，由早期的胸部胀痛、痰血、低热等症状变为体质量持续减轻、食欲不振、呼吸困难甚至咳血等，严重影响患者生活与健康。化疗是晚期NSCLC患者首选的治疗方式，通过化疗方式来杀死癌细胞，延长患者生存时间，但化疗药物的选择性差，在破坏肿瘤细胞的同时，对人体免疫功能也产生了损伤，从而导致病情恶化[4]。

吉非替尼是一种新型靶向治疗肿瘤的药物，属于EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂，而EGFR的活化是促进肿瘤增殖和进展的主要机制，如引起细胞增殖与促进新生血管生成，促使肿瘤转移。NSCLC患者预后与肺癌组织中的EGFR水平存在紧密联系，吉非替尼主要通过抑制肿瘤组织中的EGFR水平，最终达到抑制肿瘤生长与分化的作用，发挥良好抗肿瘤治疗效果[5-6]。本次研究结果显示，治疗后试验组患者临床总有效率显著高于对照组，治疗期间试验组患者骨髓抑制、腹泻发生率较对照组显著降低，表明吉非替尼可有效缓解Ⅳ期NSCLC患者临床症状，提高临床疗效，安全性较好。SCCA属于一种糖蛋白，在非角化癌细胞中含量较为丰富，临床中常将该指标作为诊断鳞癌的重要肿瘤标志物；CEA是一种肿瘤相关抗原，是细胞膜的结构蛋白，属于一种广谱肿瘤标志物；Cyfra21-1属于细胞角蛋白19的可溶性片段，属于重要肿瘤标志物，对肺癌诊断有较大意义[7]。吉非替尼通过对有丝分裂原活化蛋白激酶的活化进行影响，可抑制肿瘤细胞的有丝分裂与增殖，从而致其凋亡，有效降低肿瘤标志物水平[8]。本研究结果显示，治疗后，试验组患者血清CEA、Cyfra21-1、SCCA水平均显著低于对照组，表明吉非替尼可有效清除Ⅳ期NSCLC患者体内肿瘤组织，抑制肿瘤生长，加快病情恢复。

综上，吉非替尼可有效清除Ⅳ期NSCLC患者体内肿瘤组织，抑制肿瘤生长，从而有效缓解患者临床症状，提高临床疗效，且安全性良好，值得临床推广。