重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床疗效观察

张 媛

（中国人民解放军中部战区空军医院肾病风湿科，山西 大同 037006）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）是一种全身性的炎症疾病，临床上主要表现为关节肿胀、晨僵、疲累乏力等，多数患者随病情发展可出现活动受限，进而对日常生活与工作造成影响。沙利度胺作为一种谷氨酸的衍生物，主要起到镇静、止痛的作用，但患者服用后易产生不良反应[1]。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白是一种具有蛋白特性的生物制剂，其通过阻碍机体炎性因子与受体结合而减轻患者症状，主要被用于治疗肩周炎、类风湿关节炎等疾病[2]。现就重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白对AS患者血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、红细胞沉降率（ESR）、C- 反应蛋白（CRP）的影响进行探讨，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数字表法将中国人民解放军中部战区空军医院2018年8月至2020年8月收治的150例AS患者分成两组，每组75例。对照组中男、女患者分别为67、8例；年龄20～30岁，平均（24.95±3.21）岁；病程3～9年，平均（6.05±2.21）年。观察组中男、女患者分别为65、10例；年龄21～30岁，平均（25.03±3.17）岁；病程3～10年，平均（6.12±2.02）年。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P> 0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》[3]中的相关诊断标准者；入院前使用非甾体类抗炎或抗风湿药物治疗4周以上，但仍处于活动期者等。排除标准：合并精神性疾病者；心、肝、肾等重要器官功能不全者；免疫系统严重障碍者等。中国人民解放军中部战区空军医院医学伦理委员会审核批准本研究，患者均对本研究知情同意。

1.2 方法 给予对照组患者口服沙利度胺片（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129，规格：25 mg/片）治疗，根据病情调整剂量：第1周25 mg/次，2次/d；第2周25 mg/次，3次/d；第3周50 mg/次，2次/d；第4周起50 mg/次，3次/d。试验组患者在上述治疗的基础上联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白（上海赛金生物医药有限公司，国药准字S20110004，规格：25 mg/瓶）治疗，将25 mg与1 mL的注射用水混合稀释后皮下注射，前3周2次/周，第4周起1次/周，同一注射部位在2周内不能进针2次。两组患者均治疗6周。

1.3 观察指标 ①临床症状。统计并比较两组患者治疗前后的关节肿胀、晨僵时间、BathAS活动指数（BASDAI）[4]，以及 BathAS 功能指数（BASFI）[5]。BASDAI及BASFI分值范围均为0～10分，分数越高，提示病情越严重。② 血清TNF-α、ESR、CRP水平。治疗前后分别抽取两组患者晨起空腹状态下肘部静脉血3 mL，以3000 r/min的转速离心5 min，取血清，使用酶联免疫吸附实验法检测两组患者血清TNF-α水平，使用动态血沉分析仪检测两组患者ESR水平，使用双光径免疫浊度分析仪检测CRP水平。③不良反应。统计并比较两组患者治疗期间呼吸道感染、皮疹、嗜睡以及局部红肿的发生情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计数资料使用[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料使用(±s)表示，采用t检验。使用P< 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状 治疗后两组患者关节肿胀、BASDAI以及BASFI评分均低于治疗前，且试验组较对照组降低；两组患者晨僵时间均缩短，且试验组较对照组缩短，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表1。

表1 两组患者临床症状比较( ±s)

表1 两组患者临床症状比较( ±s)

注：相较于治疗前，*P < 0.05。BASDAI：BathAS活动指数；BASFI：BathAS功能指数。

组别 例数 关节肿胀(mm) 晨僵时间(min) BASDAI(分) BASFI(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 75 17.28±5.06 13.49±2.26* 43.98±11.06 35.19±11.49* 5.63±2.06 3.36±1.01* 7.02±2.06 3.61±1.22*试验组 75 17.19±5.11 10.07±2.01* 43.44±10.74 30.47±10.05* 5.58±2.32 2.32±0.52* 7.11±2.03 2.03±0.57*t值 0.108 9.793 0.303 2.678 0.140 7.928 0.269 10.161 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.2 血清TNF-α、ESR、CRP水平 治疗后两组患者血清TNF-α、ESR、CRP水平均低于治疗前，且试验组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者血清TNF-α、ESR、CRP水平比较( ±s)

表2 两组患者血清TNF-α、ESR、CRP水平比较( ±s)

注：相较于治疗前，*P < 0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；ESR：红细胞沉降率；CRP：C- 反应蛋白。

组别 例数 TNF-α(ng/mL) ESR(mm/h) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 75 127.28±55.06 118.49±32.26* 45.98±11.06 22.19±6.49* 23.52±10.23 8.30±2.65*试验组 75 127.19±55.11 80.07±32.01* 45.44±10.74 11.47±3.05* 22.99±10.41 4.16±1.03*t值 0.010 7.321 0.303 12.946 0.314 12.611 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 不良反应 试验组患者的不良反应总发生率较对照组降低，差异有统计学意义（P< 0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

AS是一种主要侵害机体骶髂关节及脊柱的病症，脊柱受压增加、胃肠道和泌尿系统感染、免疫机制等因素均可诱发该病，部分病情严重患者可并发心肌炎、脊髓压迫症等，多发于青壮年男性。沙利度胺通过诱导睡眠的哌啶环结构进而起到镇静的作用，但治疗过程中易对AS患者的胃肠道造成损伤，总体治疗效果欠佳。

作为一种二聚体的融合性蛋白，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白可对机体炎性因子的分泌与表达起到拮抗作用，进而可有效减轻AS患者关节软骨与组织损伤，改善临床症状，降低发生不良反应的风险[6]。在本研究中，治疗后试验组患者的关节肿胀、BASDAI与BASFI评分及不良反应总发生率均较对照组低，晨僵时间较对照组短，证实重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白可有效缓解AS患者的临床症状，同时可减轻不良反应，安全性较高。

TNF-α可介导多种炎性介质的释放，其水平升高可加重AS患者病情；当机体受到感染或患风湿免疫疾病时，ESR水平可明显升高，进而加重患者机体组织被损害程度；CRP水平可随脊柱炎的严重程度升高而升高，进而阻碍病情恢复。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白通过结合血浆中可溶性TNF-α，参与机体正常的炎症和免疫反应，抑制其生理学活性，进而缓解机体炎症损害[7-8]。在本研究中，治疗后试验组患者血清TNF-α、ESR、CRP水平均较对照组低，表明重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白可有效抑制AS患者机体炎症反应，提高治疗效果。

综上，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白可显著改善AS患者的临床症状，同时可降低血清TNF-α、ESR、CRP水平，减轻炎症反应对机体的刺激，且安全性较高，值得临床推广应用。