干细胞研究新突破：日本科学家重建“体外卵巢”

■乔 禹

前不久，中国科学家创造了世界奇迹！让公鼠怀孕，还成功诞下10 只健康幼崽。

在“生孩子”这件事儿上，科学家们可谓是绞尽脑汁。

在干细胞研究领域，来自日本的科学家扮演了重要的角色。

2012 年，山中伸弥教授与John B. Gurdon 教授由于其在多能干细胞诱导上作出的贡献，共享了当年的诺贝尔生理学或医学奖。

在体外制造人类的生殖细胞，一直是生殖生物学家所追求的目标。

2018 年9 月，在制造原始生殖细胞（产生雄性和雌性生殖细胞的早期细胞）方面取得了进展。在研究中，科学家们已经可以使用小鼠的胚胎干细胞造出卵母细胞，也就是卵子的前体。

但这些前体细胞必须移植回雌性动物体内，或者从动物体内分离出卵巢细胞，才能进一步产生卵子。这是因为，卵母细胞需要在一个充满液体的特殊囊泡中成熟。这个囊泡叫作卵泡，组成卵泡的体细胞提供了多种营养成分和信号分子，支持卵母细胞的生长和分裂。“如何诱导卵母细胞成为功能成熟的卵细胞，成为体外受精发生的一个关键问题，也是重要挑战。”此次研究的作者在论文中指出。

时至今日，该项研究取得了决定性的突破！

重建体外卵巢

在这项新研究中，九州大学的科研人员成功创建了可供卵子发育的卵泡结构，让干细胞制造的卵母细胞可以在体外发育成熟。研究小组开发了一套培养条件，通过在不同时间点提供不同的信息分子，诱导雌性小鼠的胚胎干细胞逐步分化，最终产生了大量与卵巢体细胞类似的细胞。他们将其命名为胚胎卵巢体细胞样细胞（简称FOSLC）。

当这些FOSLC 与来自小鼠胚胎干细胞的卵母细胞（被称为原始生殖细胞样细胞，简称PGCLC）放在一起共同培养时，FOSLC 产生了卵巢卵泡结构，而PGCLC 在里面发育成有活力的卵子。更可喜的，这些体外生成的卵子完全具备该有的功能：它们可以受精，受精卵产生的胚胎移植到雌性小鼠子宫内，产生了健康、有生育能力的后代。

这一研究结果促进了我们对哺乳动物繁殖和发育的理解，预计体外配子会是一种在培养中产生强壮健康卵母细胞的创新方法。这应该特别有助于满足有相关生育疾病患者的需求和拯救濒危动物。

美国科学促进会官方刊物《科学》评论：“这项技术突破激发了生殖细胞研究的巨大潜力。”

同时，在今年的3 月，来自以色列的科学家首次使用人造子宫，将完整小鼠胚胎从受精卵形成后第5 天起培育了6 天，相当于达到了人类的胎儿阶段。尤其值得一提的是，在这一过程中，小鼠的所有器官发育指标都正常。

辅助生殖的“利器”

研究人员表示，这项技术为体外大规模产生卵子提供了一个模型系统，这可能对辅助生殖技术产生影响。

这对于未来不孕的夫妇来说简直是福音。

据预测，仅中国的不孕率将由2016 年的15.1%上升至2023 年的17.9%，不孕夫妇预计将由2018年的4780 万对增长至2023 年的5030 万对。

并且，近年来，寻求辅助生殖的患者平均年龄有走向年轻化的趋势。

辅助生殖技术依然存在着许多难题有待于进一步解决。

人造子宫、体外培育卵子……或许在不远的将来，我们将会迎来人类能够实现彻底在体外进行繁殖的那一天。

是否是伦理灾难

三只雌鼠+一只雄鼠，一个供血，一个供子宫，一个供卵。

中国科学家“公鼠怀孕”实验就引起了伦理争议。

不少人认为，这一实验动物代价太大，且实验价值低，不符合伦理规范。

不管怎么说，这样的实验或多或少都会面临来自社会的争议。

有网友表示：“以后不经过母亲生育的孩子不知道怎么算，是人呢还是工具？”

另一位网友说：“这样的科技发明创新没有人性，应该控制。”

结果却遭到了他人的反驳：“想过没有，一个天生卵巢发育异常，或者因为手术无法保留卵巢的女性非常需要这种手术。”

仁者见仁智者见智，这毕竟是医学界又一突破。但《科学》同时发表的评论也指出，这项技术如果要进一步运用于人类，可能会带来一些伦理上的担忧。在技术逐渐成熟的同时，考虑任何临床应用并最终实现之前，科学界和公众都必须非常谨慎，监管也应跟上技术的步伐，以免出现伦理上的灾难。