复方苦参注射液与阿德福韦酯联用治疗慢性乙型肝炎的临床分析

苗郁

新一代的抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的药品之一就是阿德福韦酯(Cadefovir dipivoxil,ADV),其类型是腺嘌呤磷酸酯类的化合物,在细胞内,对病毒的活性有非常强的抑制效果。苦参素是在苦豆子、苦参根中提炼得到的。其主要成分是氧化苦参碱,属生物碱类,有抗病毒的效果,在医疗慢性乙型肝炎中,有很好的成果。现选取2020 年1 月-2021 年1 月本院收治的400 例乙型肝炎患者,采用阿德福韦酯联合复方苦参注射液进行治疗,其临床中的效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年10 月～2017 年10 月本院收治的400 例乙型肝炎患者,随机分为观察组和对照组,每组200 例,对照组中男129 例,女71 例,平均年龄(42.66±7.08)岁；观察组中男132 例,女68 例,平均年龄(43.02±6.74)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均予常规护理治疗,对照组患者给予口服阿德福韦酯片,1 次/d,100 mg/次；治疗组患者予以口服阿德福韦酯片同时联用复方苦参注射液共同治疗,阿德福韦酯片的服用方法和对照组的相同,复方苦参注射液,1 次/d,600 mg/次,静脉滴注；在4 周之后改为口服给药,3 次/d,200 mg/次。两组观察期均为1 年。

对于乙型肝炎病毒DNA 的检测,需用由罗氏公司Lightcycler 提供的PCR 仪,在联合试剂共同检测；检测方法是酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法；对于ALT的检测,需用BECKMAN LX-20 全自动生化分析仪施行。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后血清HBV-DNA、ALT 水平以及安全性。病毒学应对：血清中的HBV-DNA＜3 log10 copies/ml；血清学应对：血清当中的乙型肝炎E 抗原(HBeAg)呈现出转阴的状态；生物学应对：血清当中的ALT＜40 U/L,恢复成为正常水平；

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清HBV-DNA 比较 治疗前,两组患者血清HBV-DNA 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者血清HBV-DNA 水平均降低,且观察组患者治疗3、6、9、12 个月的血清HBV-DNA 水平分别为(4.62±1.30)、(4.08±1.29)、(3.42±1.34)、(3.11±1.24)log10 copies/ml,均低于对照组 的(5.03±1.42)、(4.82±1.44)、(4.20±1.21)、(3.96±1.34)log10 copies/ml,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清HBV-DNA 比较(,log10 copies/ml)

表1 两组患者治疗前后血清HBV-DNA 比较(,log10 copies/ml)

注：与同期对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后血清ALT 比较 治疗3、6、9 个月两组患者血清ALT 较治疗前均降低,但两组患者治疗前以及治疗3、6、9 个月血清ALT 比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗12 个月,观察组患者血清ALT(31.44±16.28)U/L 低于对照组的(40.35±15.84)U/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清ALT 比较(,U/L)

表2 两组患者治疗前后血清ALT 比较(,U/L)

注：与同期对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组安全性比较 两组患者在治疗期间,均出现了严重的不良反应,其中观察组出现11 例腹胀、腹痛,对照组中出现16 例轻微乏力和腹泻,21 例轻度血清肌酐值升高,观察组不良反应发生率5.5%低于对照组的18.5%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。在此过程中均未进行特殊处理,指标有明显下降的趋势,而在1 年的治疗期间内,两组均出现抗药性。

3 讨论

慢性乙型肝炎,简称乙肝,潜伏期6 个月左右,发病日期不确定,对乙型肝炎病毒检测时,其呈现阳性,临床表现为乏力、肝区疼痛等与之相关的症状。慢性乙型肝炎形成的原因是感染了乙型肝炎病毒所导致的,其主要的传播病原是乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒的携带者,传播途径可以经过母婴、血液、性接触等多种渠道［1］。感染了乙型肝炎病毒之后,因受到不同环境的影响,会表现出不尽相同的症状,致使慢行乙型肝炎发病的因素有：①家族性传播：在中国,家族性传播占主要原因,特别是也母亲与婴儿的传播成为主要的传播方式,若母亲乙型肝炎E 抗原的呈现出阳性,其子女没有注射预防乙型肝炎的疫苗,绝大多数会成为乙型肝炎病毒的携带者。精液当中的乙型肝炎病毒同样可以检出,所以判断乙肝病毒还可以通过性来传播。这也是形成家庭集聚的重要因素。②婴幼儿期感染病毒：若胎儿、新生儿尽然了乙型肝炎病毒,会有90%～95%的婴幼儿成为该病毒的携带者；若儿童感染了乙型肝炎病毒,会有20%的儿童成为该病毒的携带者；若成人感染,3%～6%会成为携带者。③预防意识的缺乏：作为阻止乙型肝炎传播的主要手段就是注射乙型肝炎育苗,受经济条件的制约,对乙型肝炎疫苗的接种工作,运行的不佳,最终导致了慢性病的发生率逐渐提高。④漏诊：隐藏起来的无黄疸型肝炎更加容易的发展成为慢行乙型肝炎,这是因为该类型的肝炎非常容易漏诊,导致诊断不及时,最终发展成为慢性乙型肝炎［2］。⑤免疫低下的,易感染病毒：有过肾移植、白血病等病史的患者,感染乙型肝炎病毒的时容易转变成为慢性肝炎。⑥在以往,有肝病史,重新受侵染的患者：如果患者原本就有肝炎、结核病、血吸虫病等,若再次侵染了乙型肝炎病毒,不仅仅便于转变成为慢行肝炎,同时对于预后的效果不理想。

慢性乙型肝炎发病的临床症状表现为：①全身的症状表现：患者经常会有身体乏力、疲劳的感觉。还可能会出现失眠、多梦等症状。②消化道的症状表现：会有食欲不振、恶心、腹胀等症状。③黄疸：当患者的病情吃紧时,肝功能会受损伤,会影响胆红素的摄取、分泌等,令胆红素在血液中的浓度逐渐升高。胆红素经尿液排出体外,尿液的颜色呈黄色状态,这是黄疸的初期症状。胆汁酸在血液中的含量逐渐升高,多余出来的胆汁酸会在皮肤沉积下来,对神经末梢会产生刺激效果,导致皮肤瘙痒的产生。④肝区的疼痛感：慢行乙型肝炎患者在一般的情况下,是感觉不到疼痛的。但是有部分会有右上腹的不适感、会出现隐痛、压痛等症状。若有剧烈的疼痛,再肝区,这就需要对此重视了,有可能是胆道疾病、肝癌等,需要及早就诊。⑤脾肝肿大：形成肝脏肿大的原因是炎症、水肿、胆汁等淤积所致。急慢性肝炎,在发病早期,脾脏不会有明显的肿大症状,当门静脉有高压时,引起了脾脏淤血,最终会脾脏肿大的症状。⑥肝外表现：在手掌上的表现,大小鱼际有明显的充血症状,也被称作肝掌。皮肤上有一簇呈放射状扩张的毛细血管团,如同蜘蛛,称作蜘蛛痣。对于男性而言,可对勃起功能有影响,会有乳腺增生的症状、偶尔会当作乳腺癌被误诊。⑦肝纤维化：慢行乙型肝炎炎症因长期医治效果不佳,使肝脏里面的结缔组织增生,肝脏的降解活性不够,就会有数量甚多的细胞外基质淤积,最终形成了肝纤维化。肝硬化形成的原因是肝纤维化的同时还会有肝小叶的结构受到了损坏。

乙型肝炎病毒的DNA 在肝脏内一直复制,导致了肝细胞的死亡,使肝脏衰竭、阻止乙型肝炎病毒的DNA 的复制,是在医治肝硬化和癌变慢性乙型肝炎患者的主要对象,进一步将坏死性炎症反应降低,将肝硬化及肝癌的发生率降低,对慢性乙型肝炎的患者的预后可以起到改善的作用［3］。慢性乙型肝炎的患者医治的效果不佳的主要因素是病毒的耐药性不好。降低肝硬化或肝癌发生的主要手段就是施行抗病毒的医治,同时也是慢行乙型肝炎治疗的主要方法。作为医治慢性乙型肝炎的主要的药物之一就是拉米夫定,但是,医治中易乙型肝炎病毒的突变,对医治的效果会有影响；阿德福韦酯作为新型的抗乙型肝炎的药品之一,经过服用后,在机体内转变为阿德福韦,具有抗病毒的效果。阿德福韦是核苷酸的相似物,在细胞激酶的作用下,将其磷酸化为有活性效果的二磷酸阿德福韦。这种阿德福韦能够经过对脱氧腺苷三磷酸底物的竞争,将HBV-DNA 的延长链终结,对HBV-DNA 多聚酶的活性起到了阻止的作用,可令HBV-DNA 滴度呈现出快速降低的趋势。如果单用阿德福韦酯,仅仅对HBV-DNA起到了阻止的效果,不可以将肝脏细胞中的HBV-DNA彻底的清理掉。苦参素是碱类物质,对乙型肝炎病毒的基因的表达效果,可以起到直接的抑制,同时还可对肝脏的纤维化起到制止的作用。其主要的作用方式是抗炎、抗病毒等,从而抗拒纤维化起到间接的影响。经过药理验证,苦参素可对肝细胞的死亡有阻止的功效、可对肝细胞有保护的效果,将机体的免疫功能提升,同时还会将T 淋巴细胞和B 淋巴细胞功效提高。同时,对慢性乙型肝炎的患者外周血CD3+,CD4+,CD4+/CD8+比值有明显的抬高的作用。该物质不仅仅可以将HBV-DNA 的含量减少的功效,同时还会在转阴这一方面,有一定的功效［4-6］。

综上所述,将阿德福韦酯和苦参素共同使用医治乙型肝炎的患者,可将病毒学应答、血清学应答和生物化学应答效果有显著的提升。说明服用阿德福韦酯时,联合服用苦参素,比单用阿德福韦酯在治疗乙型肝炎时疗效确切,值得临床推广使用。