血清胃蛋白酶原和胰高血糖素在肝硬化门脉高压性胃病中的应用研究

林裕锋 黄幸红 黎杨杨 许秋桂

门脉高压性胃病多见于肝硬化患者,是门静脉高压时继发胃黏膜血管损伤,胃黏膜常表现为充血、水肿、糜烂及萎缩等的非炎症性的一种病变［1］。胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃蛋白酶的前体,主要由胃黏膜分泌,根据生化和免疫活性原性不同分为PGⅠ和PGⅡ［2］。当胃黏膜病变的部位以及程度不同时,血清PG 水平会跟随发生相应的改变。因此,血清PG 水平变化可不同程度上反映胃黏膜分泌状态,检测血清 PG水平及PGR 变化对诊断和筛查胃部疾病具有重要的临床价值［3］。GLC 不但在体内参与糖代谢,还在心血管系统发挥作用,具有扩张血管的作用,从而对门静脉高压症的发生和发展产生重要的影响［4］。本研究联合检测了肝硬化门脉高压性胃病患者血清中的PG 和GLC水平,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017 年5 月～2019 年12 月来本院消化内科住院的205 例肝硬化门脉高压性胃病患者作为研究组,其中男112 例,女93 例；年龄32～71 岁,平均年龄(51.50±4.30)岁。同时选取200 例在本院进行健康体检者作为对照组,该组成员均经胃镜检查证实无异常,其中男93 例,女107 例,平均年龄(51.16±9.24)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。两组皆排除心、肾功能不全的患者。根据病理学检查结果将患者分为糜烂性胃炎组(72 例)、萎缩性胃炎组(57 例)、胃溃疡组(45 例)、胃癌组(31 例)。本研究通过本院医学伦理会批准。

1.2 电子胃镜检查 患者禁食12 h 后进行电子胃镜检查。依据肝硬化胃黏膜病变诊断标准［5］主要分四种类型：①胃黏膜呈马赛克样改变,并伴有红晕；②胃黏膜呈淡红色样斑点或猩红热样改变；③胃黏膜呈“樱桃红色”斑点,呈现出弥漫性出血、糜烂。

1.3 试剂与仪器 PG 试剂盒(侧流免疫定量分析法)购自武汉明德生物技术科技股份有限公司,胰高血糖素试剂盒［酶联免疫吸附测定(ELISA)法］购自上海仁捷生物科技有限公司,PGⅠ、PGⅡ、PGR 使用免疫定量分析仪QTM8000 进行检测,GLC 则用爱康UranusAE150 全自动酶免仪进行检测。

1.4 方法 所有研究对象清晨空腹抽取静脉血3 ml,3000 r/min 离心后收集血清,排除溶血、黄疸、脂血干扰,并立即进行测定。全部操作均严格按照标准操作规程(SOP)和厂家说明书进行操作。

1.5 观察指标及判定标准 比较两组及四个亚组PGⅠ、PGR、PGⅡ、GLC 水平。根据美国临床实验室标准化委员会(NCLLS)临床实验室参考值范围的定义与确认(C28-A2),参考区间：PGI 为76～160 ng/ml,PGⅡ为0～30.0 ng/ml,PGR＞3,GLC 为12.5～400 pg/ml。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项指标水平比较 研究组的PGⅠ、PGR水平低于对照组,PGⅡ、GLC 高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组各项指标水平比较()

表1 两组各项指标水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 四个亚组各项指标水平比较 萎缩性胃炎组和胃癌组血清PGI、PGⅡ、PGR 水平低于糜烂性胃炎组和胃溃疡组,差异有统计学意义(P＜0.05)；各亚组GLC水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 四亚组间各项指标水平比较()

表2 四亚组间各项指标水平比较()

注：与萎缩性胃炎组比较,aP＜0.05；与胃癌组比较,bP＜0.05

3 讨论

门脉高压性胃病是属于一种独特类型的胃黏膜损伤病变,其发病机制较复杂,当前的研究并未完全阐明清楚。许多研究结果认为：门脉高压症是门脉高压性胃病发生的首要条件,并与下列因素相关：①胃黏膜动静脉的短路,造成有效血流量降低,黏膜缺血缺氧,引发细胞超微结构破坏,导致胃黏膜的屏障防御受损；②多种炎症反应介质、细胞因子和胃肠道激素参与了作用。门脉高压性胃病的发生其中一个不可缺或因素是胃黏膜屏障功能受损,胃黏膜在人体中分泌功能复杂,研究表明,检测血清PG 水平有助于对胃部相关疾病进行诊断,因此对于减少患者进行X 线检查或内窥镜检查的痛苦都有着较大的帮助。PG 分为PGⅠ和PGⅡ两个亚型,都是由分布在胃底腺的主细胞及颈黏液细胞合成和分泌而来,PGⅡ还可以由胃窦黏液细胞及近端十二指肠的Brunner 腺等合成。在各种致病因素的作用下,胃黏膜发生病理改变时,血清PG 的水平会随之发生相应改变,当胃底腺体萎缩时,主细胞数量损伤增多,PGI 分泌减少,PGI 水平下降；当胃黏膜萎缩伴有肠化生以及胃窦腺向胃体延伸出现胃底腺假幽门腺化生时,PGⅡ水平会伴随之升高［6］,因此血清 PGⅠ、PGⅡ和 PGR 水平的变化可反映出胃黏膜不同的病变部位及严重程度。肝硬化门脉高压性胃病病变的主要部位在胃体及胃底,胃黏膜常常表现出肠化生和萎缩。本研究结果提示,研究组的PGⅠ、PGR 低于对照组,PGⅡ、GLC 高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。作者认为,肝硬化并发门脉高压性胃病时胃黏膜缺血、缺氧导致黏膜屏障功能受损害,当损伤累及固有层时,胃底的主细胞和颈黏液细胞受到损伤破坏,细胞数目减少,伴随分泌功能减低,导致PGI水平下降,PGⅡ受胃黏膜病理影响更大,当出现变故时 PGⅡ的分泌上升。另外,对于肝硬化并发不同胃黏膜病变的四亚组中萎缩性胃炎组和胃癌组血清PGI、PGⅡ、PGR 水平低于糜烂性胃炎组和胃溃疡组,与翁慧斌等［7］的研究结果是一致的。原因可能是肝硬化引起的炎症性反应或免疫反应破坏了自身的腺体和主细胞,从而导致分泌细胞的数目变少,引发 PGI 水平下降。因此通过检测血清 PGI、PGⅡ水平以及PGR 可以有效反映胃黏膜的病理变化情况,并且有助于我们分析了解肝硬化PHG 时胃黏膜分泌功能状态。

综上所述,肝硬化门脉高压性胃病PGⅠ、PGR 水平明显降低,PGⅡ、GLC 则显著升高,门脉高压性胃病患者的血清PG 水平与胃黏膜病变密切相关,同时检测血清PG 和胰高血糖素对肝硬化门脉高压性胃病诊断具有重要的临床意义。