胱抑素C和Urea、Hcy联合检测在2型糖尿病肾损伤早期诊断中的临床应用

姜冉冉 谢万均 江文 官琳妹

糖尿病是临床常见疾病,以高血糖为特征,近年来随着生活水平的提高,工作、生活压力增加等多种因素促使,该病的发病率不断升高［1］。临床按病因将其分为1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊类型糖尿病,肾损伤是2 型糖尿病常见的并发症,发病率约20%［2］,该病起病隐匿,缺乏特异性征象,易出现漏诊,但肾功能的损伤如果出现症状,大部分患者已错过最佳治疗时机［3］,为改善患者预后,需要早期即对肾功能的损伤做出判断,为治疗提供依据,以阻止损伤更严重。近年来研究表明［4］,CysC 是反映肾小球滤过率变化的敏感内源性指标,本研究旨在探讨CysC和Urea、Hcy 联合检测在不同阶段2 型糖尿病患者中的变化情况,探讨其在2 型糖尿病肾损伤早期中的诊断意义,现将本研究病例资料汇总如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析于2018 年4 月～2020 年4 月在本院就诊的185 例2 型糖尿病患者的临床资料,其中男96 例,女89 例；年龄55～80 岁,平均年龄(67.6±6.9)岁；病程1～15 年,平均病程(5.8±3.1)年；体质量指数(24.9±2.6)kg/m2。患者均符合糖尿病相关诊断标准［5］,将所有患者按UAER 不同分为单纯2 型糖尿病组(75 例)、早期糖尿病肾病组(59 例)、临床期糖尿病肾病组(51例)。单纯2型糖尿病组,男39例,女36例；年龄55～80 岁,平均年龄(67.4±7.0)岁；病程1～8 年,平均病程(2.3±1.9)年；体质量指数(25.2±2.4)kg/m2；UAER＜20 μg/min。早期糖尿病肾病组,男30 例,女29 例；年龄55～80 岁,平均年龄(67.7±7.1)岁；病程5～15 年,平均病程(3.5±3.9)年；体质量指数(24.8±2.7)kg/m2；UAER20～200 μg/min。临床期糖尿病肾病组,男26 例,女25 例；年龄55～80 岁,平均年龄(67.8±6.7)岁；病程5～15 年,平均病程(11.5±2.2)年；体质量指数(24.7±2.7)kg/m2；UAER＞200 μg/min。另选取在此期间本院门诊行健康体检者60 例作为对照组,其中男31 例,女29 例；年龄55～70 岁,平均年龄(67.3±6.8)岁；体质量指数(24.9±2.6)kg/m2。四组的年龄、性别、体质量指数等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 检测方法 取所有受试者清晨空腹静脉血5 ml,注入无抗凝试管混匀后以3500 r/min 速度离心5 min,分离血清待检,CysC、Hcy 采用免疫比浊法进行检测,Urea 采用脲酶法进行检测,Cr、UA 采用氧化酶法进行检测。测定CysC 在早期糖尿病肾病患者中的阳性率。

1.3 观察指标及判定标准 比较四组受试者的CysC、Hcy、Urea、Cr、UA,并计算CysC 在早期糖尿病肾病组中的阳性率。阳性标准为CysC＞1.16 mg/L。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组的血清指标比较 单纯2 型糖尿病组、早期糖尿病肾病组Cr 水平与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；单纯2 型糖尿病组及早期糖尿病肾病组的CysC、Urea、Hcy 和UA 均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；早期糖尿病肾病组的CysC、Hcy高于单纯2 型糖尿病组,差异有统计学意义(P＜0.05)；临床期糖尿病肾病组的CysC、Urea、Hcy、UA 及Cr均高于对照组、单纯2 型糖尿病组及早期糖尿病肾病组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 四组的血清指标比较()

表1 四组的血清指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05；与单纯2 型糖尿病组比较,bP＜0.05；与早期糖尿病肾病组比较,cP＜0.05

2.2 CysC 在早期糖尿病肾病组中的阳性率 早期糖尿病肾病组中有35 例CysC 阳性,CysC 阳性率为59.32%(35/59)。

3 讨论

糖尿病是常见的代谢性疾病,肾脏是已知的糖尿病靶器官之一［6］,糖尿病肾病是糖尿病病情进展到一定程度后出现的临床微血管并发症,该疾病最终可进展为肾衰竭,对糖尿病肾损伤早期的诊断和治疗极其重要。糖尿病肾病的病理为肾小球硬化,肾小球基底膜蛋白质糖化,滤过膜通透性增加,使得白蛋白的滤过率升高,患者出现肾损伤,选择合适的诊断肾损伤的血清标志物对疾病及时、准确的诊断极其重要［7］。以往常规的肾功能检测指标Cr 等在肾损伤早期反应不灵敏,多在正常阈值内,无法在肾损伤早期进行判断［8］。

CysC 是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,由120 个氨基酸组成,为半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员之一［9］,由机体内所有有核细胞产生,肾脏是其唯一的滤过和排泄器官,其不受其他病理变化影响,转录、表达速度恒定,通过肾小球滤过排泄,完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解,可敏感地反映肾小球滤过膜通透性的早期变化,被视为一种较理想的能反映肾小球滤过功能的内源性标志物［10］。有研究显示［11］,目标对象的年龄、性别以及大部分炎症都不会导致CysC 的水平变化,该指标水平与肾小球滤过率呈良好的线性关系,当肾小球受损,滤过膜的通透性增加,尿微量白蛋白(U-mALB)大量出现在尿中,在肾小球滤过率轻度降低时CysC 即出现升高。其在肾功能早期损伤中的应用效果得到肯定,监测效果优于血Cr、尿素氮、内生肌酐清除率等。

本研究对单纯2 型糖尿病、早期糖尿病肾病、临床期糖尿病肾病患者与健康者进行对照分析,对所有受试者的CysC、Urea、Hcy、Cr 和UA 进行检测,结果表明,单纯2 型糖尿病组、早期糖尿病肾病组与对照组的Cr 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；单纯2 型糖尿病组及早期糖尿病肾病组的CysC、Urea、Hcy 和UA 均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；早期糖尿病肾病组的CysC、Hcy 高于单纯2 型糖尿病组,差异有统计学意义(P＜0.05)；临床期糖尿病肾病组的CysC、Urea、Hcy、UA 及Cr 均高于对照组、单纯2 型糖尿病组及早期糖尿病肾病组,差异有统计学意义(P＜0.05)。早期糖尿病肾病组中有35 例CysC 阳性,CysC 阳性率为59.32%(35/59)。有学者认为,在2 型糖尿病早期损伤时采用CysC 联合Hcy 进行联合诊断,可以进一步提高检测准确性,本院将选择更大样本量对多项指标联合检测进行研究,以为临床诊断和治疗提供依据。

综上所述,CysC 和Urea、Hcy 联合检测可以反映2 型糖尿病早期的肾损伤情况,可作为2 型糖尿病肾损伤早期的敏感指标,对早期诊断和治疗具有重要意义。