观察芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定治疗缺血性心肌病患者的临床疗效

李涵，黄宇鹏，杨国康

（1.武汉科技大学医学院，湖北 武汉 430000；2.武汉科技大学附属汉阳医院，湖北 武汉 430000）

缺血性心肌病属于冠心病的晚期阶段，会导致患者心功能受损，随着病情的进展，极易引发急性心律失常、急性心肌梗死等严重并发症，具有较高的病死率[1]。改善心肌缺血是临床治疗缺血性心肌病的前提，芪苈强心胶囊是治疗缺血性心肌病的常用药，该药具有活血通络、利水消肿的作用，可缓解患者临床症状。缺血性心肌病患者常伴有交感神经异常兴奋的问题，该药会使患者心率增快，导致芪苈强心胶囊改善交感神经异常兴奋效果不佳，因此，控制心率也是缺血性心肌病治疗中的关键。伊伐布雷定具有减慢心率、缓解心衰的效果，在改善心肌结构与功能方面发挥重要作用，与芪苈强心胶囊联合应用，能进一步提高患者的治疗效果[2]。本研究旨在探究芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定治疗缺血性心肌病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月至2020年6月于本院接受治疗的96 例缺血性心肌病患者作为研究对象，按照治疗方案的不同分为对照组与观察组，各48例。对照组男25例，女23例；年龄42～78岁，平均（60.12±5.61）岁；病程1～6年，平均（3.65±1.24）年；合并症：糖尿病22例，高血压33例，脑血管病 27 例。观察组男 26 例，女 22 例；年龄 43～78 岁，平均（60.33±5.27）岁；病程1～6 年，平均（3.84±1.16）年；合并症：糖尿病23 例，高血压31 例，脑血管病26 例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。纳入标准：均符合《心肌病诊断与治疗建议》中关于缺血性心肌病的诊断标准[3]；意识正常。排除标准：合并急性心力衰竭、心源性休克或不稳定型心绞痛；合并重度心脏瓣膜病，扩张型心肌病；合并严重房室传导阻滞或病态窦房结综合征；近2 个月内发生过心肌梗死；合并严重肝、肾功能衰竭；存在精神障碍以及认知障碍；治疗依从性差。

1.2 方法 所有患者入院后，均给予降血压、控制血糖、抗血小板凝聚等对症治疗。对照组在此基础上加以芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141，规格：0.3 g/粒）治疗，每次1.2 g，每天3次。观察组在对照组基础上联合伊伐布雷定（商品名：可兰特，法国施维雅药厂，国药准字H20150217，规格：5 mg/片）治疗，芪苈强心胶囊用法用量同对照组；伊伐布雷定起始剂量为每次5 mg，每天2次；根据患者心率的变化调整药物剂量，每次最大剂量＜7.5 mg，若患者心率持续＜50次/min或出现心动过缓，则立即停药。所有患者均持续用药3个月。

1.3 观察指标 比较两组治疗前、治疗后3 个月心功能指标，使用超声心动仪对患者左心室射血分数（LVEF）进行监测；使用免疫定量分析仪对N 末端B 型利钠肽原（NT-proBNP）进行检测。比较两组治疗前、治疗后3个月心率变异性指标，于治疗前后使用动态心电图记录仪对患者心率变异性时域指标进行监测，指标包括正常R-R周期标准差的平均数（SDNN）、相邻正常R-R 周期差值的平方根（rMSSD）、相邻R-R 间期差值＞50 mm 的心搏数占总心搏数的百分比（PNN50）。比较两组临床疗效，治疗后3个月根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级以及患者临床症状改善情况评价临床疗效：NYHA 分级上升≥2 级，体征基本恢复正常，临床症状明显缓解为显效；NYHA分级上升1级，体征有所恢复，临床症状有所缓解为有效；NYHA分级未上升或降低≥1级，体征及临床症状未缓解或加重为无效。总有效率=显效率+有效率[4]。比较两组不良反应发生情况，包括头痛头晕、闪光现象、心动过缓。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、NT-proBNP 比较差异无统计学意义；治疗后，观察组LVEF高于对照组，NT-proBNP水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较（）

表1 两组治疗前后心功能指标比较（）

注：LVEF，左心室射血分数；NT-proBNP，N末端B型利钠肽原

组别对照组观察组t值P值治疗后450.89±25.35 360.42±20.78 19.122 0.000例数48 48 LVEF（%）治疗前38.76±4.09 39.19±4.38 0.497 0.620治疗后45.35±5.10 55.97±5.25 10.053 0.000 NT-proBNP（pg/mL）治疗前600.52±30.58 600.46±35.14 0.009 0.993

2.2 两组治疗前后心率变异性指标比较 治疗前，两组SDNN、rMSSD、PNN50比较差异无统计学意义；治疗后，观察组SDNN、rMSSD、PNN50均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后心率变异性指标比较（）

表2 两组治疗前后心率变异性指标比较（）

注：SDNN，正常R-R周期标准差的平均数，rMSSD，相邻正常R-R周期差值的平方根；PNN50，相邻R-R间期差值＞50 mm的心搏数占总心搏数的百分比

治疗后17.15±10.14 30.02±10.13 6.221 0.000组别对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值SDNN（ms）治疗前87.69±20.13 88.58±20.38 0.215 0.830治疗后110.16±18.32 152.75±14.09 12.767 0.000 rMSSD（ms）治疗前33.72±5.03 33.76±5.14 0.039 0.969治疗后39.18±5.14 46.31±2.19 8.841 0.000 PNN50（%）治疗前10.48±6.23 10.54±6.32 0.049 0.963

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

缺血性心肌病是因冠状动脉粥样硬化引起心肌长时间缺血、缺氧、坏死而导致的以劳力性呼吸困难、胸闷、心绞痛为主要症状表现的临床综合征，其发病原因与长期吸烟、高血糖、高血脂以及高血压等相关，具有难治愈、并发症多以及病死率高等特点，严重威胁患者的生命安全。改善心肌缺血，调节心率是临床治疗缺血性心肌病的原则，可控制病情发展，改善血液循环，减轻心肌受损以及提高心功能。

中医认为，心气虚乏、运血无力是缺血性心肌病发生的病机，在脉络理论的指导下，总结出“气血水同治”的方法。芪苈强心胶囊是临床常用于治疗心衰的药物，主要由黄芪、人参、黑顺片、丹参等中药组成，具有益气活血、疏通脉络、利水消肿的功效，将其应用于缺血性心肌病治疗中，能有效扩张冠状动脉，降低血管周围阻力，增加冠状动脉血流量，进而缓解心肌缺血，促进患者临床症状以及心功能的改善[5]。芪苈强心胶囊在控制患者病情方面虽有一定的效果，但由于心率增快也是缺血性心肌病的一种疾病表现，然而该药在降低患者心率方面的效果不理想，因此，临床应根据心率增快这一方面给予针对性的治疗。伊伐布雷定是一种超极化激活环核苷酸门控（HCN）通道抑制剂，临床常用于治疗静息心率＞75次/min且伴有心功能不全的慢性心力衰竭患者，具有特殊的降低心率的作用[6]。本研究结果表明，治疗后，观察组LVEF高于对照组、NT-proBNP水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。静息心率是反映心功能状态的重要指标，临床认为心肌病患者静息心率应控制在55～60 次/min。缺血性心肌病患者应用伊伐布雷定治疗后，其静息心率明显改善，有助于延长患者的心脏舒张期以及提高心脏射血分数，促进冠状动脉供氧量增加，减少心脏做功以及氧耗，从而改善患者的心脏功能。NT-proBNP 是反映心肌舒张储备功能的指标，可判断患者心肌受损程度[7]。伊伐布雷定能有效降低NT-proBNP水平，防止患者心肌持续受损，改善心肌微循环障碍，从而提高其心功能。本研究结果显示，治疗后，观察组SDNN、rMSSD、PNN50均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。SDNN、rMSSD、PNN50 等心率变异性指标是反映自主神经功能是否存在紊乱现象的指标，能判断患者是否存在心律异常[8]。患者应用伊伐布雷定治疗后SDNN、rMSSD、PNN50等心率变异性指标均呈升高的趋势，可有效提高心脏植物神经对窦房结的调节作用，从而改善患者预后。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为93.75%，高于对照组的79.17%，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明，缺血性心肌病患者在常规治疗的基础上加以芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定治疗，两种药物可通过不同的机制发挥作用，不仅可有效缓解患者心肌缺血症状，改善心肌血液循环，还能降低心率，防止心肌继续受损，恢复患者心功能[9]。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。分析原因为，芪苈强心胶囊属于中成药，不良反应较少，长期服用可能引发头晕、头痛症状。伊伐布雷定常见不良反应有闪光现象、心功过缓等，多因剂量过量而引起，因此，在治疗中，应严格根据患者心率的变化调整患者的用药剂量，以尽可能地减少不良反应的发生[10]。

综上所述，芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定治疗缺血性心肌病患者效果显著，有助于改善患者心肌缺血，减轻心肌受损程度，促进心功能的恢复，且安全性较高，值得临床推广运用。