贝伐珠单抗联合立体定向放疗治疗转移性肾癌的初步临床观察

黄卫彬，彭晋，洪琳

（1.蕲春县人民医院肿瘤科，湖北 黄冈 435300；2.武汉大学中南医院医院放化疗科，湖北 武汉 430000）

肾癌属于临床高发泌尿系统恶性肿瘤，据统计，肾癌死亡人数占全球恶性肿瘤死亡人数的2%，其中20%～40%会发生远处转移，因此，采取积极有效的措施对挽救患者生命具有重要意义[1-2]。随着转移性肾癌治疗进入以靶向药物治疗时代，越来越多的靶向药物上市，其中贝伐珠单抗对于转移性肾癌效果显著；同时，放疗技术也在不断进步，由常规放疗进展为精准放疗[3]。基于此，选取2018年1月至2019年12月本院收治的84 例转移性肾癌患者作为研究对象，旨在探究贝伐珠单抗联合立体定向放疗治疗转移性肾癌的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的84 例转移性肾癌患者，根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组42例。观察组男29例，女13例；年龄26～77岁，平均（52.37±4.58）岁；病理诊断分型：透明细胞癌34 例，乳头状肾细胞癌5 例，嫌色细胞癌3 例。对照组男31 例，女11 例；年龄25～79 岁，平均（52.49±4.36）岁；病理诊断分型：透明细胞癌36 例，乳头状肾细胞癌4 例，嫌色细胞癌2 例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。符合肾癌诊断标准（患者出现血尿、腰痛、腹部包块等相关症状，伴骨痛、骨折、咳嗽、咯血等转移性病灶等症状，经临床PET-CT诊断存在转移性病灶）；临床资料及治疗方案完整；患者及家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：对靶向治疗及化疗不耐受；预期生存期＞3个月；合并多器官衰竭、肝肾功能不全；依从性差。

1.2 方法 对照组采用贝伐珠单抗（瑞士罗氏制药公司，注册证号：S20100023，规格：100 mg）治疗，首次静脉注射输注时间≥90 min，若患者对长时间输注耐受良好，第2天输注时间调整为60 min，给药剂量为5 mg/kg，连续治疗6个月。观察组采用贝伐珠单抗联合立体定向放疗，贝伐珠单抗用法用量同对照组。立体定向放疗具体操作如下：引导患者取仰卧位，应用负压真空体膜装置固定体位，所有病灶均采用CT模拟定位机连续扫描定位，肺部转移病灶应用4维CT扫描，脑部及椎体转移病灶应用MRI扫描定位并应用治疗计划系统逐层勾画大体肿瘤体积（GTV）、危险器官、临床靶体积（CTV）及计划靶体积（PTV）；根据患者个体转移灶位置调整勾画区域，评估最佳治疗方案，应用6-MV 直线加速器射线等中心照射，SBRT 放疗剂量为30～45 Gy/5 F，每天1 次，每周5次。

1.3 观察指标 比较两组转移性肾癌患者疗效、临床风险事件发生情况、预后情况。疗效评价标准：参照《肾癌靶向药物治疗安全共识》[4]，应用RECIST1.1 标准评价，完全缓解（CR），全部病理淋巴结短直径均＜10 mm；部分缓解（PR），靶病灶直径和与基线水平相比，减少≥30%；疾病稳定（SD），靶病灶增加未达PD 程度，减小未达PR 程度；疾病进展（PD），治疗后，所有靶病灶直径和增加≥20%，且直径和绝对值增加≥5 mm，或出现新病灶。总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。临床风险事件：包括心血管（高血压、心脏毒性、心力衰竭）、血液学、胃肠道症状、皮肤毒性等。预后评估：采用国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）诊断标准，原发肾癌诊断至系统治疗间隔时间＜1 年；卡氏（KPS）体能状态评分＜80分；血红蛋白＜正常指标下限；中性粒细胞计数绝对值、血清钙、血小板均＞正常指标上限。共6 个危险因素，每个因素均计为1 分，低危为0 分；中危为1～2 分；高危为3～6分；预后不良率=（高危+中危+低危）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为97.62%，高于对照组的85.71%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床风险事件发生率比较 观察组临床风险事件发生率为7.14%，低于对照组的23.81%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组预后情况比较 观察组预后不良发生率为11.90%，低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组预后情况比较[n（%）]

3 讨论

原位肾细胞癌患者经手术、放疗等治疗后，可延长生存期，但进展为转移性肾癌发生率仍较高，严重威胁患者的生命安全。转移性肾癌死亡率较高，因此，采取适宜的措施防治转移性肾癌，延长患者总生存期已成为临床肿瘤研究的重点[5]。由于该病无法应用手术治疗，对传统放化疗敏感性不高，因此，临床采用靶向治疗药物具有积极意义。但各类型靶向药物疗效也存在一定差异性。

贝伐珠单抗属于人源化抗克隆抗体，其作用机制是通过与血管内皮生长因子（VEGF）相结合，进而抑制其与VEGF抗体结合，进而阻断肿瘤血管生成[6]。立体定向放疗属于非侵入性治疗，通过结合现代影像学技术，精准定位靶区，并在较少次数内进行高剂量、均匀分布的照射，彻底杀死肿瘤细胞，对于转移性肿瘤具有较好的局部控制优势[7]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为97.62%，高于对照组的85.71%，差异有统计学意义（P＜0.05），分析原因为，肿瘤进展过程较复杂且多变，靶向治疗过程中会受到靶向药物影响，单一用药治疗疗效有限，而联合精准放疗，可降低肾癌细胞的缺氧诱导因子表达，进而提高肾癌细胞对于放疗治疗的敏感性，达到灭杀癌细胞的效果[8-9]。观察组临床风险事件发生率为7.14%，低于对照组的23.81%，差异有统计学意义（P＜0.05），分析原因为，靶向治疗可延长患者生存期，但由于临床肿瘤细胞的异质性及基因突变特征，易出现获得性耐药等不良风险。而联合立体定向放疗，可降低获得性耐药率，进而降低临床风险事件发生率[10]。观察组预后不良发生率为11.90%，低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），分析原因为，贝伐珠单抗可增强肿瘤微环境中抗瘤免疫效应，但单一靶向治疗易由于治疗产生逃逸性耐药，而联合立体定向放疗，通过不同作用机制，克服逃逸性耐药风险，改善预后质量。

综上所述，贝伐珠单抗联合立体定向放疗治疗转移性肾癌临床效果显著，可有效提高临床疗效及预后质量，降低临床风险事件，值得临床推广应用。