肾病综合征患者血管内皮生长因子和血清胱抑素C水平与急性肾损伤的关系

符斌，唐国文，曾盛

（徐闻县人民医院肾内科，广东 湛江 524100）

肾病综合征（NS）是由临床表现相似，但病因及病理改变不同的肾小球疾病构成的一组症候群，主要表现为高度水肿、低蛋白血症、大量蛋白尿等，可引发细菌感染、代谢紊乱等并发症[1]。AKI 是临床常见的肾病综合征并发症，主要表现为肾小球滤过率下降、肌酐潴留、水、电解质紊乱等，严重时还会引发多系统综合征[2]。一旦NS 患者并发AKI 不仅会加重患者病情，延迟预后，还会增加患者病死率。临床实践证实，及时有效的干预，可逆转患者的肾损伤，改善预后效果，降低肾衰竭风险，因此，探寻诊断肾脏损伤特异性指标对于AKI 的防治具有重要意义[3]。目前临床上多依据血肌酐水平诊断AKI，但血肌酐评价肾功能的准确性较差，且存在诊断滞后的问题。近年来，有研究[4]发现，VEGF 作为高特异性的促血管内皮细胞生长因子，可能参与肾衰竭及肾脏炎性损伤的发展过程。此外，CysC 作为反应肾小球滤过率变化的内源性标志物，是诊断AKI 的敏感指标。但目前关于NS 患者VEGF、CysC 水平与AKI 关系的报道较少。基于此，本研究选取本院2018 年1 月至2020 年10 月收治的80 例NS 患者作为研究对象，旨在探究肾病综合征患者血管内皮生长因子、血清胱抑素C水平与急性肾损伤的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2020 年10 月本院收治的40 例合并AKI 的NS 患者作为实验组，另选取同期40 例未合并AKI 的NS 患者作为对照组。实验组男22 例，女18例；年龄 18～77 岁，平均（35.69±8.54）岁。对照组男23 例，女17 例；年龄19～76 岁，平均（34.78±8.81）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准，患者及家属均自愿参与并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 以2012年KDIGO发布的《急性肾损伤指南》[4]中的标准为AKI诊断及分期依据：AKI诊断，①48 h内血肌酐升高≥26.5 μmol/L；②7 d血肌酐升高数值高于基于值的＞1.5倍；③尿量持续6 h＜0.5 mL/（kg·h）。3项中有1项满足则可诊断为AKI。AKI分期：①1期，血肌酐升高1.5～1.9倍，尿量连续6 h＜0.5 mL/（kg·h）；②2期，血肌酐升高2.0～2.9倍，尿量连续12 h＜0.5 mL/（kg·h）；③2期，血肌酐升高＞3倍，尿量连续24 h＜0.3 mL/（kg·h）或＞12 h无尿。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：①均符合临床关于肾病综合征的诊断标准；②NS 发病至入院时间3～30 d；③无其他严重器质性疾病或恶性肿瘤。排除标准：①不符合肾病综合征诊断标准；②合并其他严重器质性疾病或心肺功能障碍；③妊娠或哺乳期女性；④合并严重心脑血管疾病或感染疾病。

1.4 方法 两组均于入院次日清晨采集空腹静脉血5 mL，离心后提取血清。留取患者24 h 尿液并从中取10 mL 尿标本通过邻苯三酚比色法进行尿蛋白定量检测。采用全自动生化分析仪（德国西门子公司）测定患者的血肌酐和CysC水平，并根据患者血肌酐水平计算肾小球滤过率，男性肾小球滤过率=（140-年龄）×体质量/72×血肌酐浓度；女性肾小球滤过率=（140-年龄）×体质量/85×血肌酐浓度。采用酶联免疫法检测VEGF水平，所用试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，检测严格按试剂盒说明书进行。

1.5 观察指标 比较两组肾功能、VEGF、血清CysC 水平，并分析VEGF、血清CysC 水平与肾功能指标和AKI 分期的相关性。

1.6 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，相关性检验采用Pearson分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能比较 实验组24 h 尿蛋白、血肌酐水平均高于对照组（P＜0.01），肾小球滤过率低于对照组（P＜0.01），见表1。

表1 两组肾功能比较（）Table 1 Comparison of renal function between the two groups()

表1 两组肾功能比较（）Table 1 Comparison of renal function between the two groups()

组别实验组对照组t值P值肾小球滤过率[mL/（min×1.73 m2）]30.17±8.20 82.77±10.01 25.709 0.000例数40 40 24 h尿蛋白定量（g/d）5.72±2.31 3.27±1.04 6.117 0.000血肌酐（mmol/L）183.48±26.69 70.65±13.43 23.883 0.000

2.2 两组VEGF、血清CysC水平比较 实验组VEGF、CysC水平均高于对照组（P＜0.01），见表2。

表2 两组VEGF、血清CysC水平比较（）Table 2 Comparison of VEGF and serum CysC levels between the two groups()

表2 两组VEGF、血清CysC水平比较（）Table 2 Comparison of VEGF and serum CysC levels between the two groups()

注：VEGF，内皮细胞生长因子；CysC，胱抑素C

CysC（mg/L）2.11±0.84 1.32±0.35 5.491 0.000组别实验组对照组t值P值例数40 40 VEGF（ng/L）356.85±90.66 176.84±58.32 10.561 0.000

2.3 VEGF、血清CysC 水平与肾功能指标和AKI 分期的相关性分析 VEGF、血清CysC 水平均与24 h 尿蛋白定量、血肌酐水平及AKI 分期呈正相关（P＜0.05），与肾小球滤过率呈负相关（P＜0.05），见表3。

表3 VEGF、血清CysC水平与肾功能指标和AKI分期的相关性分析Table 3 Correlation analysis of VEGF,serum CysC level with renal function index and AKI stage

3 讨论

NS 是常见的肾脏疾病，临床上40%的肾活检病例为NS。随着生活方式的改变，NS 的发病率逐年递增，其中三高人群、肥胖人群、免疫力低下者是NS好发人群。目前临床上多采用激素或免疫抑制剂治疗NS，但由于患者病理类型、并发症不同等原因，治疗效果也存在较大差异。AKI是短时间内肾功能突然下降而引发的临床综合征，主要表现为氮质血症、液体平衡紊乱、代谢性酸中毒等，具有高发病率和高死亡率，是临床常见的NS并发症之一。临床数据显示，住院患者中AKI 的发病率高达5%～7%，病死率高达50%～80%[5]。NS患者合并AKI不仅会加重病情，还会增加死亡率，如果不能及时准确地进行诊断治疗，易加速肾功能衰退，引发患者不可逆转的肾功能损伤，甚至终身需行肾脏替代治疗，影响患者的生存质量[6]。因此，及时高效诊断NS 患者AKI 是当前研究的热点。

目前，临床上主要以血肌酐和尿量变化诊断AKI，但由于影响因素较多，诊断的敏感性和特异性均不理想[7]。肾损伤分子-1具有较高的诊断敏感性和特异性，但存在检测成本高、检测方法复杂等缺点，临床推广应用受限。血清CysC是诊断急性肾损伤的常用标志物，不但检测方便，且成本较低，具有较高的临床普及率[8]。CysC是人体内产生的一种物质，虽经肾小球滤过，但却不通过肾小管分泌，因此，其在血液中的浓度由肾小球滤过率决定，基于这一特性，临床上常将其作为评价肾小球滤过率的内源性指标。有研究发现，手术患者出现肾损伤时，血清CysC 较血肌酐的变化更加明显[9]。VEGF 作为细胞因子，不仅可增加血管通透性，还可促进血管内皮细胞增殖、迁移等。肾脏中的VEGF，多存在于肾小球足细胞和肾小管上皮细胞中，最新研究显示，VEGF 不仅能改变血管内皮细胞的基因表达，还参与NS 的蛋白尿形成[10]。分析原因为，VEGF 可增加血管的通透性，有助于血浆蛋白渗出血管外，而血浆蛋白渗出又会引发组织液的渗透压上升，进而引发NS的临床表现。

本研究结果显示，实验组24 h尿蛋白、血肌酐水平均高于对照组（P＜0.01），肾小球滤过率低于对照组（P＜0.01），与刘笑芬[11]研究结果一致。提示NS患者合并急性肾损伤会导致24 h 尿蛋白、血肌酐水平上升，肾小球滤过率下降。实验组VEGF 和血清CysC 水平均高于对照组（P＜0.01）。提示NS患者合并急性肾损伤会导致VEGF 和血清CysC 水平上升。此外，通过Pearson相关性分析发现，VEGF、血清CysC水平均与24 h 尿蛋白定量、血肌酐水平及AKI 分期呈正相关（P＜0.05），与肾小球滤过率呈负相关（P＜0.05）。表明VEGF、CysC水平与肾功能指标和AKI分级具有相关性。

综上所述，NS患者VEGF、CysC水平与急性肾损伤的发生具有相关性，可通过监测NS 患者VEGF、CysC 水平预测AKI的发生，为诊断及治疗提供参考。