替格瑞洛联合阿司匹林对急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌酶谱及炎性指标的影响

邹金荣

（上饶市人民医院心血管内科，江西 上饶 334000）

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是急性冠脉综合征较常见的类型，具有致死、致残、预后差等特点，由于冠状动脉血供急剧减少或中断，心肌严重而持久地急性缺血，因而严重降低患者的生存质量[1]。目前，治疗STEMI首选经皮冠状动脉介入治疗（PCI），可尽快恢复心肌的血液灌注，挽救濒死的心肌，阻止梗死进一步扩大，从而保护和维持心脏功能。但是部分行PCI 治疗患者术后会发生支架内再狭窄等不良事件，因而需抑制患者血小板粘附、聚集，从而降低心血管不良事件的发生风险[2]。目前，多采用氯吡格雷联合阿司匹林进行抗血小板治疗，替格瑞洛作为新型的抗血小板药物，疗效显著。基于此，本研究旨在探讨替格瑞洛联合阿司匹林对STEMI患者心肌酶谱及炎性指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月至2019年8月本院收治的120例STEMI患者，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，每组60例。对照组男36例，女24例；年龄41～72岁，平均（55.78±2.34）岁；梗死部位：前壁28例，广泛前壁16例，其他16例；病变血管：单支22例，双支20例，多支18例。观察组男32例，女28例；年龄40～71岁，平均（55.75±2.32）岁；梗死部位：前壁30例，广泛前壁16例，其他14例；病变血管：单支24例，双支20例，多支16例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①均符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[3]中相关标准；②发病时间＜12 h；③均采用经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。排除标准：①伴有恶性肿瘤者；②治疗前24 h内采用静脉溶栓治疗者；③出血性脑卒中者；④对本研究药物过敏者。

1.2 方法 治疗前，两组均给予常规治疗，卧床休息，保证环境安静；发病6 h内血氧饱和度＜90%应予吸氧治疗；给予他汀类调脂药物（如阿托伐他汀、辛伐他汀）稳定粥样斑块；并根据医嘱适当补液及营养支持治疗；给予氯吡格雷（Sanofi Clir SNC，国药准字J20180029，规格：75 mg）治疗，每次75 mg，每天1次。对照组采用阿司匹林（大同市利群药业有限责任公司，国药准字H14022744，规格：100 mg）治疗，每次100 mg，每天1次。观察组在常规治疗基础上予以替格瑞洛（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20183320，规格：90 mg）治疗，每次90 mg，每天2次。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标 比较两组治疗后7 d 心肌酶谱、炎性指标、住院时间、并发症发生率及治疗后1、3、6个月常规指标。治疗前、术后第7天，取静脉血2 mL，采用全自动生化仪（美国贝克曼库尔特AU480）检测肌酸磷酸激酶（CK）、肌激酶同工酶（CK-MB）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）水平。治疗前、治疗后1 个月肘静脉取血3 mL，3 000 r/min 离心5 min，保存于-60 ℃环境中待检测，酶联吸附法（ELISA）检测C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（INF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。试剂盒选自深圳市国赛生物。记录两组住院时间及并发症发生率。其中并发症包括胃肠道不良、出血事件（穿刺部位出血、皮下或真皮出血）、呼吸困难（呼吸不畅、胸闷）等。治疗后1、3、6 个月电话随访观察两组患者的常规指标[左心室射血分数（EF）、ST 段回落（STR）及血小板平均水平（MPV）]，其中STR≤50%为回落不良。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肌酶谱比较 治疗前，两组患者CK、CK-MB、AST、LDH 水平比较差异无统计学意义；治疗后7 d，两组患者CK、CK-MB、AST、LDH 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心肌酶谱比较（，U/L）Table 1 Comparison of myocardial enzyme spectra between the two groups of patients(,U/L)

表1 两组患者心肌酶谱比较（，U/L）Table 1 Comparison of myocardial enzyme spectra between the two groups of patients(,U/L)

注：CK，肌酸磷酸激酶；CK-MB，肌激酶同工酶；AST，谷草转氨酶；LDH，乳酸脱氢酶。与本组治疗前比较，aP＜0.05

503.14±18.53a 376.25±17.48a 38.584.000 0.2916.4050.9677.4860.10115.106 751.25±25.05a 748.36±25.01a 0.632 t值0.7710.0000.3350.0000.9200.0000.528

2.2 两组患者炎性因子水平比较 治疗前，两组患者CRP、INF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义；治疗后7 d，两组患者CRP、INF-α、IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎性因子水平比较（）Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two groups of patients()

表2 两组患者炎性因子水平比较（）Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two groups of patients()

注：CRP，C反应蛋白；INF-α，肿瘤坏死因子-α；IL-6，白细胞介素-6。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组观察组t值P值治疗后7 d 9.44±1.15a 4.20±1.01a 26.519 0.000例数60 60 CRP（mg/L）治疗前26.36±2.15 26.32±2.19 0.101 0.920治疗后7 d 8.12±0.23a 5.27±0.12a 85.097 0.000 INF-α（ng/L）治疗前19.25±2.04 19.31±2.01 0.162 0.871治疗后7 d 9.24±1.02a 5.33±1.11a 20.091 0.000 IL-6（ng/L）治疗前27.36±2.17 27.54±2.21 0.450 0.653

2.3 两组住院时间和并发症发生情况比较 观察组住院时间为（11.12±1.36）d，明显短于对照组的（13.69±2.03）d，差异有统计学意义（t=8.147，P＜0.05）；两组并发症发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组并发症发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of complications between the two groups[n(%)]

2.5 两组EF、STR及血小板平均水平比较 治疗后1、3、6个月，观察组EF、STR水平均高于对照组（P＜0.05）；两组患者血小板平均水平比较差异无统计学意义，见表4。

表4 两组EF、STR、血小板平均水平比较（）Table 4 Comparison of EF,STR,mean platelet levels between the two groups()

表4 两组EF、STR、血小板平均水平比较（）Table 4 Comparison of EF,STR,mean platelet levels between the two groups()

注：EF，左心室射血分数；STR，ST段回落

组别对照组观察组t值P值EF（%）STR（%）治疗后6个月8.20±1.07 8.23±1.08 0.153 0.879例数60 60治疗后1个月49.36±3.56 55.43±2.67 10.566 0.000治疗后3个月56.23±3.67 62.76±3.77 9.614 0.000治疗后6个月63.25±3.82 72.25±3.91 12.753 0.000治疗后1个月54.23±2.03 58.36±2.07 11.034 0.000治疗后3个月68.79±2.13 76.25±2.11 19.273 0.000治疗后6个月81.69±2.15 87.25±2.18 14.066 0.000血小板平均水平（fl）治疗后1个月8.30±1.41 8.32±1.43 0.077 0.939治疗后3个月8.31±1.19 8.24±1.20 0.321 0.749

3 讨论

PCI 具有有创性，除会造成患者的心血管损伤，也可防引起微血管阻塞，增加心血管不良事件的风险，再加上部分患者本身多伴有高血压、糖尿病等基础疾病，从而增加心血管疾病的风险，因此，对行PCI患者进行抗血小板治疗，可改善患者的预后[4]。阿司匹林即乙酰水杨酸是临床运用较多的解热镇静药物，也是最早被用于抗栓治疗的药物，可使血小板的环氧合酶乙酰化，从而减少血栓素A2（TXA2）生成，对TXA2诱导的血小板聚集产生不可逆抑制作用，有助于预血栓，但高危人群短期或长期使用阿司匹林后可能发生心肌梗死、脑卒中等不良事件，因而在剂量与阿司匹林抵抗上存在一定的争议[5]。

替格瑞洛属于环戊三唑嘧啶（CPTP）类化合物，可逆结合P2Y12受体，抑制血小板活化，从而发挥24 h全身抗血小板效能，同时，可通过腺苷途径产生抗血小板、血管舒张及心肌保护的作用，进一步降低STEMI 患者心血管病死率[6-7]。本研究结果表明，观察组CK、CK-MB、AST、LDH 水平低于对照组（P＜0.05），提示替格瑞洛改善STEMI患者的心功能效果优于阿司匹林。CK、CK-MB、AST、LDH 是心脏损伤的早期标志物，在患者出现心痛6 h 内浓度最高，虽然心肌特异性不高，但早期标志物的检测对疾病的诊断及早期治疗具有重要的提示作用，其中CK-MB 是诊断心肌梗死的金标准，因而对其水平进行动态监测可预测预后情况，并调整治疗方案。本研究结果表明，治疗后7 d，CRP、INF-α、IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05），提示替格瑞洛治疗STEMI可有效缓解炎症。分析其原因可能是阿司匹林通过抑制前列腺素或其他引起炎性反应物质的合成而起到抗炎作用；替格瑞洛可抑制红细胞对腺苷的摄取，而腺苷可阻滞缺血再灌注后心肌细胞产生INF-α，且腺苷为内源性抗炎物质，可降低CRP、IL-6 水平，减少自由基释放，从而保护心肌功能。本研究结果表明，治疗后1、3、6 个月，观察组 EF、STR 水平均高于对照组，两组血小板平均水平比较差异无统计学意义，表明替格瑞洛的抗血小板聚集能力和速率优于阿司匹林。EF 与心肌的收缩能力相关，心肌收缩能力越强，EF 水平越高；STR 水平可一定程度反映心肌水平，STR 水平越高，提示再灌注越有效。观察组住院时间短于对照组（P＜0.05），两组并发症发生率比较差异无统计学意义，提示替格瑞洛治疗STEMI 患者可缩短住院时间，且不增加患者术后并发症，具有较大的经济及社会效益[8-10]。

综上所述，STEMI患者采用替格瑞洛治疗效果确切，可降低心肌酶与炎症水平，保护患者的心功能，促进心肌有效再灌注，且可缩短患者的住院时间，不增加术后并发症，节省医疗资源，值得临床推广应用。