阿司匹林联合替格瑞洛治疗急性心肌梗死的临床疗效及安全性分析

高灵，雷梅先，石凡，曹俊达，郭磊

（九江市第一人民医院心血管内科，江西 九江 332000）

目前医学上对急性心肌梗死的主要治疗方式为使用他汀类β受阻滞剂，同时，使用阿司匹林进行抑制血小板聚集，减少血栓的产生的抗凝治疗，以此达到改善心肌供血环境，延缓和减少梗死区域扩张的目的[1]。此外，还可在使用阿司匹林的基础上联合使用氯吡格雷进行治疗。氯吡格雷属于抗血小板的新一代药物，不仅抑制血小板的效果好，还能促进细胞色素在肝脏内的转化[2]。但使用氯吡格雷治疗急性心肌梗死过程中出血事件和心血管事件（MACE）发生率较高，安全性较低，而替格瑞洛在治疗时，能有效减少MACE和出血事件的发生。本研究探究阿司匹林联合替格瑞洛治疗急性心肌梗死的效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年2月本院收治的86 例急性心肌梗死患者，根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组43例。观察组男30例，女13例；年龄48～76岁，平均（61.55±6.10）岁；心功能分级：Ⅰ级13例，II级15例，III 级 15 例。对照组男 32 例，女 11 例；年龄 50～76 岁，平均（60.75±5.95）岁；心功能分级：Ⅰ级15例，II级17例，III级11例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①经冠状动脉造影、心肌损伤标志物等检查确诊为急性心肌梗死；②患者家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书；③研究已通过医院伦理委员会审核批准。排除标准：①存在明显手术禁忌证；②对本研究药物过敏；③肝肾功能异常。

1.2 方法 两组均先行常规治疗，实时检测入院患者的心率、血压和血氧饱和度等生命指标，给予吸氧治疗，同时，使用他汀类β 受体阻滞剂ACEI 等药物进行常规治疗，并进行持续5～7 d的抗凝治疗，皮下注射依诺肝素，每次0.4 mL，每天2次。医嘱患者卧床静养，保证充足的睡眠时间。在常规治疗基础上，观察组患者口服阿司匹林（德国拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021）与替格瑞洛（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20171077），第1天口服阿司匹林，每次300 mg，每天1次；替格瑞洛每次180 mg，每天1次；第2天后改为阿司匹林每次100 mg，每天1次；替格瑞洛每次90 mg，每天2次，连续服用1年。在常规治疗基础上，对照组患者口服阿司匹林，用法用量同观察组，同时，口服氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20180029]，第1 天每次300 mg，每天 1 次；第 2 天后改为每次 75 mg，每天1 次，连续服用1年。

1.3 观察指标 ①比较两组患者MACE发生情况。②比较两组患者出血事件发生情况。③比较两组患者治疗1 周、1个月、6个月后左心室射血（LVEF）分数。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MAC 发生率比较 观察组MACE 发生率为6.98%，明显低于对照组的23.26%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者MACE发生率比较Table 1 Comparison of MACE occurrence between the two groups of patients

2.2 两组患者出血事件发生率比较 观察组出血事件发生率为13.95%，对照组为4.65%，两组出血事件发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组患者出血事件发生率比较Table 2 Comparison of bleeding events between the two groups

2.3 两组患者治疗 1 周、1 个月、6 个月后 LVEF 分数比较治疗 1 周、1 个月、6 个月后，观察组 LVEF 分数均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗1周、1个月、6个月后LVEF分数比较（，%）Table 3 Comparison of LVEF scores between the two groups of patients after 1 week,1 month,and 6 months of treatment(,%)

表3 两组患者治疗1周、1个月、6个月后LVEF分数比较（，%）Table 3 Comparison of LVEF scores between the two groups of patients after 1 week,1 month,and 6 months of treatment(,%)

组别观察组对照组t值P值治疗6个月后68.95±7.63 57.23±6.90 7.47＜0.05例数43 43治疗1周后55.50±8.45 45.60±6.50 6.09＜0.05治疗1个月后61.50±8.10 51.65±7.10 6.00＜0.05

3 讨论

心血管系统疾病一直是临床研究的重点，根据《中国心血管病报告》显示，目前心血管系统疾病死亡率居我国首位，且发病率呈上升趋势，其中以急性心肌梗死发病率最高[3]。急性心肌梗死主要致病原因为，易损斑块因冠脉粥样硬化而破裂，血管内皮受损，心肌缺血严重导致心肌局部坏死，发病后还会产生休克、心率不齐等症状[4]。该病患者常有濒死的感觉，严重时还会引发休克甚至是心源性猝死。因此，急性心肌梗死应在早期加强治疗工作，及时落实抗凝治疗，避免病情恶化[5]。

目前临床广泛使用的阿司匹林在抗血小板聚集和抗血栓的治疗中效果明显，联合氯吡格雷可进一步疏通堵塞的冠脉，缩小梗死灶[6]。但氯吡格雷是一种前体药物，有研究表明，部分患者在使用氯吡格雷后出现了对药效产生抵抗的情况，原因为氯吡格雷的药效会因为个体CYP450酶与相关基因发生变异，无法保障抗血小板效能[7]。替格瑞洛属于新型环戊基三唑嘧啶类抗血小板药物，其作为非前体药能使ADP 介导血小板的活化和聚集受到抑制，且患者不产生耐药性，因此，替格瑞洛治疗急性心肌梗死的疗效优于氯吡格[8]。替格瑞洛对于血小板的抑制和在血小板P2Y12 ADP受体之间的相互作用是可逆的，不会改变其构象和信号传递而影响血小板正常功能，且停药后血小板功能可快速恢复。本研究结果显示，治疗1 周、1 个月、6 个月后，观察组患者LVEF分数均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。此外，治疗过程出现的MACE 和出血事件等不良反应会影响治疗效果，甚至会严重威胁患者的生命安全。MACE主要包括急性血栓、再发心肌梗死、复发心绞痛等，发生的原因为梗死区的扩展和非梗死区心肌间的反应性伸长、肥厚，导致心功因左心室的进行式扩张、变形而降低[9]。有研究表明，MACE 和出血事件等不良症状与患者年龄、病程相关，年龄越高、病程越长的患者更易发生相关不良症状。替格瑞洛作为新型P2Y12 受体拮抗剂，与前体药氯吡格雷不同，前者口服吸收后能直接发挥拮抗作用，起效快，且代谢方式不依赖肝脏CYP450 酶，直接作用于P2Y12 受体[10]。早期口服替格瑞洛，能及时有效疏通血管，改善心肌微循环延缓梗死区的扩展，较氯吡格雷更能及时的减少和避免MACE 发生的可能性，降低治疗过程中的危险性。本研究结果表明，观察组MACE 发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。此外，本研究结果还表明，两组出血事件发生率比较差异无统计学意义，说明两种药物均会导致出血事件的发生，但不会对患者造成严重的影响，临床医务人员给予相应的处理即可缓解。

综上所述，阿司匹林联合替格瑞洛治疗急性心肌梗死可有效减少MACE和出血事件的发生，改善病情，值得临床推广应用。