新生儿高胆红素血症发病影响因素分析

左蜀媛 韩淑华

山东省淄博市周村区人民医院(255300)

调查显示[1]，新生儿高胆红素血症(NHB)占住院新生儿疾病的20%～40%。若未及时接受治疗，可引起胆红素脑病等严重并发症而致患儿神经功能受损及智力障碍等，病情重者有生命之危[2]。因此，对NHB有效防控受到新生儿科的高度关注。相关研究指出[3]，有效评估及预测NHB的发生风险并开展防控措施，对减少NHB发生或降低其危害程度具有积极意义。为此，本研究选取本院出生的新生儿，对NHB发病及其影响因素进行探讨，为合理干预NHB提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

2016年7月-2019年7月于本院出生的新生儿。纳入标准：①日龄≤7d；②无遗传代谢性疾病；③征得新生儿监护人同意签署知情同意书。排除标准：①先天发育畸形；②合并多脏器功能病变；③合并消化系统疾病；④拒绝配合调研。NHB诊断参照相关专家共识[4]。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 血清TBil测定

取所有新生儿静脉血，使用AU5800全自动生化分析(美国贝克曼库尔特有限公司生产)，钒酸盐氧化法测定TBil，试剂盒购自广州健仑生物科技有限公司。

1.3 数据采集

查阅新生儿出生记录、产科住院病历及询问等获取临床资料：①新生儿一般情况，性别、胎龄、出生体重、有无窒息、有无感染、开奶时间、首次胎便排出时间等；②产妇情况，年龄、胎数、合并妊娠合并症、产前抗生素使用、羊水污染、分娩方式、母乳缺乏等。安排专人测定并记录TBil，依据课题研究组设计的问卷收集新生儿资料。分别数据录入计算机、复核，以保证录入数据的准确性。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0处理数据。计数资料用(%)表示，以χ2检验；将可能导致NHB发生的影响因素纳入logistic回归分析。当P<0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 本地区NHB发病情况

共纳入新生儿2748例，男1696例、女1052例；胎龄(38.12±4.49)周(35～42周)；出生体重<2.5kg 422例，2.5～4.0 kg 1883例，>4.0kg 443例；剖宫产1194例，阴道分娩1554例。发生NHB 357例，发生率13.0%。

2.2 NHB发生的单因素分析

以是否发生NHB为因变量行单因素分析，胎龄、出生体重、胎膜早破、胎儿窒息、母乳缺乏、首次胎便排出时间长、新生儿感染与NHB发生有关(P<0.05)。见表1。

表1 NHB发生的单因素分析[例(%)]

因素例数无NHB组(n=2391)NHB组(n=357)χ2P首次胎便排出时间(h)9.6500.002 ≤2424742169(87.7)305(12.3) >24274222(81.0)52(19.0)开奶时间(h)93.7070.000 0～1212271099(89.6)128(10.4) 12～241044913(87.5)131(12.6) >24477379(79.5)98(20.6)新生儿感染478397(83.1)81(17.0)8.0050.005

2.3 NHB影响因素logistic回归分析

以是否发生NHB(NHB=0，正常=1)为因变量，将表1中有统计学意义的单因素作为自变量行logistic回归分析，各变量赋值见表2。结果显示，新生儿早产、出生体重低、胎儿窒息、母乳缺乏、首次胎便排出时间晚、开奶时间延迟、感染是NHB的影响因素。见表3。

表2 NHB影响因素赋值方式

表3 NHB影响因素logistic回归分析

3 讨论

NHB在新生儿期较为常见，TBil长期处于过高水平可透过患儿血脑屏障影响脑神经细胞代谢，致使脑神经紊乱并极易诱发胆红素脑病，给患儿中枢神经带来不可逆损害，甚至造成死亡等。同时，此病还可对患儿心、肾、肝、免疫器官等产生不同程度损伤[5]。本研究新生儿NHB患病率(13.0%)尽管低于赵捷等研究的37.6%[6]，但鉴于其对新生儿生命健康的危害性，仍有必要针对其影响因素进行深入研究，以便于有的放矢进行防控。

本研究分析显示，胎龄、出生体重、胎儿窒息、母乳缺乏、首次胎便排出时间晚、开奶时间晚、新生儿感染为NHB的影响因素。与吴菲等研究结果一致[7]。分析原因：早产、低出生体重新生儿全身各器官发育均不完善，肝脏发育亦不成熟，对胆红素的摄取、结合能力低下，当出现窒息、感染等使NHB发生风险大大增加[8]。遭到感染的新生儿易出现NHB，其原因除与其能引起败血症有关外，还在于病原体及其产生的有害物质可对红细胞产生破坏，从而使胆红素大量生成[9]。同时可使葡萄糖醛酸转移酶活性受到抑制，致肝细胞结合胆红素能力不足，从而造成血液中TBil水平增高诱发NHB[10]。提示临床，应做好产房消毒隔离工作，对新生儿积极进行抗感染治疗防控NHB发生。胎儿窒息与NHB发生密切相关，是因为窒息可造成机体缺氧，缺氧时新生儿肝酶活性降低，且非结合胆红素和白蛋白结合的能力受到削弱，致血液中TBil水平过高而引起NHB[11]。此外，缺氧会使红细胞代偿性增多，使胆红素来源增加而加重NHB。在喂养方式上，母乳中丰富的营养物质可满足新生儿生长发育需求。如母乳分泌量不足则会影响新生儿摄乳量，进而阻碍胃肠蠕动导致肠肝循环增加引起NHB[12]；同时新生儿进食不足可通过影响体质量而导致NHB发生。提示医护人员应积极采取有效产科护理措施促进产妇母乳分泌。胎便排出时间>24h可致胆红素排出体外量减少，经肠肝循环吸收进入血液量增加，提高NHB发生风险[13]。王冬蕊亦研究表明[14]，通过充足喂养使胎便更加及时排出，能避免肠肝循环负荷过重，减少胆红素从肠道的吸收，有利于降低新生儿TBil水平。开奶时间延迟同样会使胃肠蠕动受到影响，致使肠道微生态建立较晚，进而导致胆红素排出量降低，使新生儿肠肝循环增加而引起NHB。

综上所述，新生儿患NHB风险较高，危险因素主要有早产、出生体重、胎儿窒息、母乳缺乏、胎便排出时间>24h、感染。故有必要对有危险因素新生儿加强关注，及时检出NHB新生儿并合理干预预防NHB发生。本研究不足之处在于研究对象为在本院出生的新生儿，尚不能代表整个地区情况。后续将扩大样本收集范围对本研究结果进一步论证。