多次人工流产者术后戊酸雌二醇联合安宫黄体酮序贯治疗对子宫恢复效果

曾祥平 李 莉

四川省成都市第五人民医院(611130)

人工流产术会损伤子宫内膜，且难以在短时间内恢复。多次人工流产，尤其是短时期内多次人工流产可能导致子宫内膜功能层损伤，在手术过程中易发生宫腔粘连，甚至出现宫腔积血或经血倒流入腹腔，导致子宫内膜异位症及周期性下腹痛，严重者会致不孕。因此多次人工流产者术后子宫内膜的快速修复与防宫腔粘连已成为临床上亟需解决的问题[1-2]。目前临床主要以祛瘀、活血药物排出患者子宫内的淤血来改善患者子宫内血运，但有相当比例的患者子宫恢复情况欠佳。据报道，雌激素药物可改善宫颈黏液，在生殖泌尿道营养性疾病的治疗中发挥作用。安工黄体酮能缩短稽留流产术后阴道出血及月经复潮时间，降低宫腔粘连发生风险。戊酸雌二醇在临床上多用于补充雌激素，而安宫黄体酮则可使患者子宫内膜呈完全分泌相，并修复子宫内膜。本研究探讨多次人工流产者术后应用戊酸雌二醇联合安宫黄体酮序贯治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2018年7月-2019年7月本院收治的多次人工流产者167例为研究对象，分为观察组和对照组，观察组(n=84)采用戊酸雌二醇联合安宫黄体酮序贯治疗，对照组(n=83)采用常规疗法进行治疗。纳入标准：人工流产>2次。排除标准：①患严重传染病；②对本研究所用药物过敏；③肝肾功能不全；④患严重精神类疾病；⑤患高胆固醇血症或动脉粥样硬化；⑥患血栓栓塞性疾病。本研究经本院伦理委员会审批。纳入对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

均行人工流产术。对照组术后接受常规治疗，包括抗感染及益母草、丹黄祛瘀胶囊等药物治疗。观察组术后在对照组基础上施用戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司)和安宫黄体酮(Pfizer Italia S.r.l.，意大利)序贯治疗，共治疗31d，其中口服戊酸雌二醇，每次1mg，1次/d共21d，其中后10d联合安宫黄体酮治疗，每日1次10mg。

1.3 观察指标

记录并比较术后首次月经来潮时子宫内膜厚度并检测血运情况：阻力指数(RI)、搏动指数(PI)以及子宫内膜螺旋动脉血流收缩末期峰值与舒张末期峰值比值(S/D)。术后阴道流血时间、宫腔粘连发生率、月经复潮时间。观察和记录并发症发生，其中子宫受损指手术导致子宫肌层和(或)浆膜层的损伤，肠道受损指肠道固有层出现出血或破裂。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般资料比较

观察组年龄(28.6±2.1)岁(22～34)岁，人工流产史(3.5±0.2)次(3～4)次，孕周(8.3±1.1)周(6～12)周，体质量指数(21.3±1.0)kg/m2(18.9～23.5)kg/m2。对照组年龄(27.9±2.2)岁(22～33)岁，人工流产史(3.6±0.2)次(3～4)次，孕周(8.2±1.1)周(6～11)周，体质量指数(21.4±1.2)kg/m2(18.7～23.6)kg/m2。两组一般资料无差异(P>0.05)。

2.2 两组术后阴道流血及月经复潮时间比较

观察组术后阴道流血时间(6.2±1.3d)和月经复潮时间(31.2±3.4d)均低于对照组(7.9±1.3d、36.9±3.8 d)(均P<0.05)。

2.3 两组子宫内膜厚度及血运情况比较

观察组子宫内膜厚度大于对照组，RI、PI和S/D均小于对照组 (均P<0.05)。见表1。

表1 两组子宫内膜及血运情况比较

2.4 两组并发症发生率比较

对照组并发症发生率大于观察组(P<0.05)。见表2。

表2 两组并发症发生率比较[例(%)]

3 讨论

多次人工流产可导致子宫内膜变薄甚至损伤，且短期内难以完全修复，创伤及感染可能引发子宫内膜炎或宫颈炎，进而造成宫腔或宫颈管粘连，严重者甚至可能出现宫腔积血或经血倒流入腹腔，导致子宫内膜异位症及周期性下腹痛，严重影响妇女子宫正常生理功能[3-6]。研究表明，孕激素和雌激素对子宫内膜及宫颈黏液具有一定作用，人工流产术后给予孕激素和雌激素治疗可促进女性术后恢复，帮助子宫内膜修复[7-8]。

戊酸雌二醇是天然雌激素药物，与孕激素联合使用可在建立人工月经周期中补充雌激素并可增加宫颈黏液[9-10]。安宫黄体酮即醋酸甲羟孕酮主要用于治疗痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症、治疗晚期乳腺癌、子宫内膜腺癌及肾癌等[11]。在月经来潮因子宫内膜失去雌孕激素支持发生脱落后，能继续外源性补充雌激素或孕激素，可帮助子宫内膜持续增厚，助于受精卵着床和植入，并对月经周期具有一定调节作用[12-13]。安宫黄体酮作为黄体酮的异构体，代谢稳定、生物利用度较高，被机体吸收后可使子宫内膜进入完全分泌状态，并减少子宫内膜异常增生[14-15]。稽留流产术中加用安宫黄体酮能缩短术后阴道出血时间及月经复潮时间，降低宫腔粘连发生风险。

本研究中，观察组疗效高于对照组，宫腔粘连发生率低于对照组，术后阴道流血时间和月经复潮时间均低于对照组，子宫内膜厚度大于对照组。戊酸雌二醇片结构与人体内雌激素相近，在人体内可代谢为戊酸、雌二醇；安宫黄体酮可改善患者子宫受损后的雌激素分泌状况。二者序贯应用，先由戊酸雌二醇改善患者子宫内膜分泌状态，使机体组织进入相对稳定状态，之后安宫黄体酮进一步恢复子宫分泌，使子宫生理功能趋于稳定。改善子宫损伤雌激素分泌缺乏情况，对维持子宫正常的生理功能具有关键作用[16-17]。本文观察组RI、PI和S/D均小于对照组，亦证明了戊酸雌二醇联合安宫黄体酮序贯治疗可改善患者子宫血运情况。但据报道，戊酸雌二醇和安宫黄体酮均可增加患者心血管疾病风险，可能与该药增强凝血机制而致血栓栓塞症状有关[18-19]。因此，在临床中对肝肾功能不全、高胆固醇血症或动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾病患者应慎用上述药物。本研究并发症发生率观察组更低，表明戊酸雌二醇联合安宫黄体酮序贯治疗可有助于患者康复。

综上所述，在多次人工流产妇女术后恢复中使用戊酸雌二醇联合安宫黄体酮序贯治疗，对促进子宫恢复有较好作用。