妊娠合并甲状腺功能减退者血清CRP、NLR、PAF、fFN及与早产关系

王永祥 赵丽杰 马庆良

上海中医药大学附属曙光医院(201210)

在妊娠期部分孕妇可发生甲状腺功能减退[1]。妊娠合并甲状腺功能减退是导致不良妊娠结局的重要原因之一[2]。早产可增加围生期新生儿呼吸、神经系统发育不全风险。临床研究发现[3]，感染与早产关系密切。C-反应蛋白(CRP)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是临床评估感染的常用指标。胎儿纤维连接蛋白(fFN)、血小板激活因子(PAF)已被证实在预测早产中有一定价值[4]。但目前缺乏关于妊娠合并甲状腺功能减退孕妇血清CRP、NLR、fFN、PAF水平与早产关系的报道。故本文分析妊娠合并甲状腺功能减退孕妇血清CRP、NLR、fFN、PAF水平，为临床预测早产提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，选取本院2018年1月-2019年1月收治的妊娠合并甲状腺功能减退患者151例为观察组，诊断标准参照相关指南[5]；正常妊娠者120例为对照组。纳入标准：①经甲状腺功能检测确诊；②单胎妊娠；③28周<孕周<37周；④年龄≥22岁。排除标准：①孕前有甲状腺疾病史；②合并严重肝、肾功能障碍；③合并免疫系统、血液系统疾病或恶性肿瘤；④合并妊娠期糖尿病、高血压；⑤ 近3个月内使用过影响甲状腺功能的药物者；⑥临床资料不完整。

1.2 检测方法

有妊娠28周时采集孕妇晨空腹静脉血，免疫比浊法测血清CRP水平。采用日本希森美康 Sysmex XN 9000全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞与淋巴细胞数，计算NLR =中性粒细胞数/淋巴细胞数。酶联免疫吸附法检测血清fFN、PAF水平。试剂盒均购买于上海双赢生物科技有限公司。

1.3 评价指标

比较孕妇血清CRP、NLR、fFN、PAF水平差异。根据观察组孕妇是否早产分为早产组和非早产组，从年龄、初产妇、不良孕产史、早产史、阴道炎、宫颈短缩、宫颈锥切史、血清CRP、NLR、fFN、PAF水平等方面分析影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产的单因素。宫颈短缩标准：子宫颈长<3cm。阴道炎诊断标准参照相关标准[6]：显微镜检查阴道分泌物发现假丝酵母菌菌丝和(或)芽孢；需氧菌阴道炎参照诊断标准[5]，AV评分≥3确诊；显微镜检查阴道分泌物发现阴道毛滴虫；细菌性阴道参照Nugent评分标准[6]，Nugent评分≥7分确诊；生殖道支原体感染中检测出解脲脲原体或(和)人型支原体。符合以上任意一项者即可确诊。分析影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产因素。孕28～37周终止妊娠为早产。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

对照组年龄(30.0±3.6)岁(23～36岁)，体质指数(BMI)(24.3±2.7)kg/m2(23～28 kg/m2)，孕次(2.1±1.4)次(1～4次)。观察组年龄(30.1±3.5)岁(24～36岁)，BMI(24.5±2.7)kg/m2(23～28 kg/m2)，孕次(2.2±1.4)次(1～4次)。两组孕妇基本资料比较无差异(P<0.05)。

2.2 血清CRP、NLR、fFN、PAF水平

观察组血清CRP、NLR、fFN、PAF水平均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清CRP、NLR、fFN、PAF水平比较

2.3 影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产的单因素分析

年龄大、有阴道炎、宫颈短缩、血清CRP、NLR、fFN、PAF水平高是影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产的单因素(P<0.05)，是否初产、孕产史、早产史、宫颈锥切史未见差异(P>0.05)。见表2。

表2 影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产的单因素分析

2.4 影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产的多因素logistic分析

年龄大、患有阴道炎、宫颈短缩、血清CRP、NLR、fFN、PAF水平高是影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产的多因素logistic分析

3 讨论

娠期合并甲状腺功能减退的发病率较高，已成为妊娠期第二大内分泌疾病。相关报道指出[7]，妊娠期合并甲状腺功能减退易导致不良妊娠结局的发生，其中早产较多见。早产是围生期新生儿死亡的重要原因之一，但关于妊娠期合并甲状腺功能减退者早产的发生机制目前缺乏研究。

临床研究指出[8]，宫内感染与早产具有显著关联。CRP是临床上评估机体局部或全身感染的非特异性标志物，在妊娠期孕妇的亚临床感染中具有较高价值[9]。有学者通过ROC曲线分析早产孕妇与非早产孕妇CRP水平显示，CRP水平显著升高时其早产机制已经启动[10]。除CRP外，NLR也是临床反映炎性反应的特异性及敏感性较好的标志物。有文献认为[11]，NLR在诊断孕妇宫内感染上比CRP更具优势，NLR水平越高则表示炎症反应越严重。NLR水平升高的实质是淋巴细胞水平降低以及中性粒细胞增多，提示淋巴细胞与中性粒细胞在机体中的平衡被打破，机体发生炎症反应。本文研究结果显示，妊娠合并甲状腺功能减退者血清CRP、NLR水平明显高于正常健康妊娠者，分析认为可能与甲状腺功能减退者促甲状腺激素水平高，引起患者血脂水平紊乱、血液动力学异常、高血凝状态，并导致其内皮功能损伤，进而引起CRP、NLR水平上升。本文分析影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产的的危险因素显示，血清CRP、NLR水平高以及合并阴道炎是独立危险因素，分析认为阴道炎有助各种细菌顺宫颈上行至胎膜进行定植，引起胎膜早破而发生早产，同时阴道炎会加重妊娠合并甲状腺功能减退者血清CRP、NLR水平升高[12]。因此血清CRP、NLR水平与妊娠合并甲状腺功能减退者早产关系密切。

fFN是由蜕膜分泌的糖蛋白，在孕24周后检测不到或水平较低[13]。临床一般认为蜕膜或绒毛膜感染是导致fFN水平升高的重要原因。本文结果中妊娠合并甲状腺功能减退者fFN水平明显高于正常健康妊娠者，可能也是由于甲状腺功能减退引起机体代谢紊乱，破坏机体免疫功能，使孕妇易发生感染导致。PAF在多器官和组织细胞中表达，参与多种病理过程，如炎症、哮喘、休克等[14]。PAF的生物学效应包括聚集中性粒细胞、增加血管通透性、激活血小板等。本研究结果中，妊娠合并甲状腺功能减退者PAF明显高于正常健康妊娠者，可能也与甲状腺功能减退导致的机体易感染有关。有研究发现[15]，早产孕妇血清PAF水平明显升高。分析认为可能是PAF水平升高刺激单核巨噬细胞的趋化性，诱导氧自由基释放，释放肿瘤细胞坏死因子等炎症因子作用于胎儿，从而影响了妊娠的进程。本研究分析，fFN、PAF水平高均是影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产的独立危险因素。

综上所述，妊娠合并甲状腺功能减退者血清CRP、NLR、PAF、fFN水平明显升高且水平高是影响妊娠合并甲状腺功能减退者早产的独立危险因素。